Xeroderma pigmentada

Pigment xeroderma é um distúrbio genético autossômico recessivo do reparo do DNA. A doença baseia-se em mutações em genes envolvidos no reparo de DNA danificado sob a influência de substâncias ultravioleta e outras substâncias tóxicas.

Na maioria das vezes, esta doença afeta crianças, que também são chamadas de "crianças da noite". Complicações freqüentes da doença são carcinoma basocelular e outras neoplasias malignas da pele, melanoma maligno metastático e carcinoma de células escamosas.

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Epidemiologia

A doença ocorre com a mesma frequência em ambos os sexos, todas as raças e grupos étnicos, com uma frequência de 1: 250000

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Causas xeroderma pigmentar

Pigment xeroderma é uma doença hereditária transmitida por um gene autossômico, herdado de pais, parentes e tem caráter familiar. O almoço (1967) em uma família de sete irmãos e irmãs em cinco revelou a presença de sinais clínicos de xeroderma pigmentada.

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Patogênese

No surgimento da doença, um papel importante é desempenhado pela deficiência de enzimas da endonuclease UV nas células do paciente (em fibroblastos) ou sua ausência completa. Esta enzima é responsável pela reprodução de DNA, afetada por raios ultravioleta. De acordo com outras informações, em alguns pacientes, a falta de DNA-polimerase-1 enzima desempenha um papel importante no início da doença. A doença desenvolve-se mais frequentemente sob a influência de raios com um comprimento de onda de 280-310 nm. A opinião é expressa que a xeroderma pigmentar se desenvolve devido à ingestão de várias substâncias fotodinâmicas ou porfirinas no ambiente biológico humano.

No início da doença, a hiperqueratose, a atrofia do foco epidérmico, o refinamento da camada de malpighia, o aumento dos grânulos de melanina na camada basal das células, observa-se a infiltração da inflamação crônica na camada superior da derme (principalmente ao redor dos vasos sanguíneos). Mais tarde, fibras colágenas e elásticas revelam alterações degenerativas e na fase de tumores - sinais característicos do câncer de pele.

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Sintomas xeroderma pigmentar

Homens e mulheres são afetados por esta doença do mesmo modo. A doença começa com a primeira infância na primavera ou no verão. Neste caso, a pele do paciente é especialmente sensível à luz solar. Portanto, a primeira erupção cutânea sob a forma de hiperpigmentação, semelhante a uma toupeira, aparece nas áreas da pele afetadas pela luz solar. A erupção cutânea aumenta, o eritema se intensifica, torna-se marrom escuro, há telangiectasia, angioma e atrofia. No crescimento subseqüente de papiloma e verrugas (principalmente na pele do rosto, pescoço), o aparecimento de manchas e úlceras. Como resultado da cicatrização de úlceras, o nariz fica mais fino (o "bico do pássaro"), a tampa do olho se revela. Normalmente, os papilomas se transformam em tumores malignos. A xeroderma do pigmento, como regra geral, ocorre juntamente com o carcinoma da coluna vertebral, melanosarcomas.

Estágios

No curso clínico da xeroderma pigmentar, distinguem-se cinco estágios: inflamatórios (eritematosos), hiperpigmentação, atrofia, hiperqueratose e tumores malignos.

No estágio inflamatório (eritematoso), inchaço, manchas vermelhas e, às vezes, bolhas e vesículas aparecem nas áreas da pele expostas à luz solar (face, pescoço, tórax, mãos, mãos). Em áreas que não estão expostas à luz solar, quase não há erupção cutânea.

Quando a hiperpigmentação no lugar das manchas vermelhas parece semelhante às marcas de nascença, manchas de hiperpigmentação marrom e marrom.

Com a atrofia, a pele seca, fina, rugas. Na pele dos lábios e do nariz há muitas pequenas telangiectasias em forma de estrela, cicatrizes com uma superfície brilhante. Devido a atrofia e cicatrizes, desenvolve-se uma microtomia (diminuição na abertura da boca), uma ectopion, um desbaste das orelhas e nariz, uma atresia da abertura do nariz e da boca. Em 80-85% dos pacientes, os olhos são afetados: conjuntivite, desenvolvimento de ceratite, dor e mucosa, enfraquecimento da visão. Discoscopia, telangiectasia, alterações hiperqueratóticas e tumores são observados na pele das pálpebras dos olhos.

Na hiperqueratose, tumor de verrugas, papiloma, queratoacantoma, fibroma, angiofibrioma e outros tumores benignos aparecem nos focos patológicos acima. Portanto, alguns cientistas incluem xeroderma pigmentar no grupo de doenças precancerosas.

Após 10-15 anos após o início da doença, tumores de pele maligna (células basais, endotelioma e angiossarcoma) aparecem em focos de alterações atróficas e manchas pigmentadas. Os tumores em pouco tempo são destruídos, dão metástases aos órgãos internos e levam à morte. Nos órgãos e tecidos internos de alguns pacientes, observam-se alterações distróficas gerais (síndéclo II, terceiro dedo, distrofia dos dentes, perda de cabelo completa, etc.).

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Formulários

A forma neurológica da xeroderma pigmentar é manifestada por duas síndromes.

Na síndrome, observam-se manifestações clínicas de xeroderma pigmentar e microcefalia, idiopatia, uma desaceleração no crescimento do esqueleto. Com uma forma neurológica da doença, o reparo do DNA é difícil e a terapia de raios-X leva a um aumento nos focos patológicos principais.

A síndrome de Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) manifesta-se pelos seguintes sinais clínicos:

• desenvolvimento de sinais clínicos de xeroderma pigmentar em pele especialmente fotossensível;
• aparência precoce de tumores malignos;
• curso simultâneo de paralisia espástica, microcefalia e demência;
• deformações congénitas e nanismo;
• subdesenvolvimento de gônadas;
• abortos espontâneos frequentes;
• transferência recessiva por herança.

De acordo com alguns dermatologistas, a síndrome de Santis-Kakkione não é uma doença independente, mas uma manifestação clínica severa e completamente pronunciada de xeroderma pigmentar.

Formas genéticas

Tipos	Gene	Locus	Descrição
TIP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xerodermo de pigmento (XP) do grupo A - forma clássica
Typ B, II, XPB	XPB	2q21	XP grupo B
Typ C, III, XPC	XPC	3p25	XP Grupo C
TEDD D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP do grupo D ou Síndrome De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Grupo E
Tipo F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP grupo F
Tipo G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	Grupo XP G e síndrome COFS (síndrome cerebro-oculo-facial-esqueléticas) do tipo 3
Tipo V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variante Pigmento Xeroderma

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Diagnóstico diferencial

A doença deve ser distinguida da poililoderma, dermatite crônica de raios X, esclerodermia manchada, urticária pigmentar, doença de Bazin.

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Tratamento xeroderma pigmentar

Antimaláricos (delagil, plaquenil, rezohin et al.), DNA que protegem contra os raios ultravioletas, inibir o processo de despolimerização, sensibilidade prejudicada (fotossensibilidade) da pele à luz solar. Esses medicamentos possuem propriedades anti-inflamatórias e hiposensibilizantes. É de preferência levada a cabo terapia global com a terapia de vitamina (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), anti-histamínicos (Tavegilum, difenidramina, Suprastinum) agentes, dessensibilizante (tiossulfato de sódio, uma veia - 10% de cloreto de cálcio 10 ml ).

Como tratamento local, são utilizados cremes fotoprotectores e pomadas.

Na forma de tumor da xeroderma pigmentar, utilizam-se o método cirúrgico, o nitrogênio líquido e os raios laser. Para proteger da luz solar, você deve usar roupas soltas, panamas e luvas.

Previsão

A maioria dos pacientes (2/3) morre antes de atingir a idade de 15 anos. Alguns pacientes podem viver até 40-50 anos.

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