Vizudin

Vizudin pertence a um grupo de medicamentos antineoplásicos utilizados para realizar procedimentos de tratamento fotodinâmico.

O elemento ativo da droga verteporfina é um denominado derivado do monoácido de benzoporfirina (BPD-MA), que inclui uma combinação de regioisômeros BPD-MAD com BPD-MAC, que têm a mesma atividade (esses componentes estão contidos nele em um Proporção de 1 para 1). O medicamento é usado como uma substância ativadora de luz (é um fotossensibilizador). [1]

Indicações Vizudin

É usado para essas doenças:

• neovascularização do tipo subfoveal coroidal (principalmente clássica ou latente), causada por degeneração macular causada por alterações relacionadas à idade;
• neovascularização da natureza coroidal subfoveal associada a histoplasmose ocular , miopia patológica ou outras lesões na região macular.

Forma de liberação

A liberação de uma substância terapêutica é realizada na forma de um liofilizado para infusão - dentro de frascos de 15 mg (dentro de uma embalagem - 1 frasco).

Farmacodinâmica

A verteporfina produz citotoxinas exclusivamente na presença de oxigênio, ativadas pela luz. Após a absorção pela porfirina, a energia é convertida em oxigênio, após o qual um curto oxigênio singlete é formado, que tem uma poderosa reatividade. Ele destrói estruturas biológicas na área de difusão, o que causa oclusão vascular local e dano celular. Além disso, sob certas condições, pode ocorrer a morte celular. [2]

A seletividade do tratamento fotodinâmico com verteporfina baseia-se, além da influência local da luz, na absorção acelerada e retenção seletiva da verteporfina produzida por células de proliferação rápida (entre elas o endotélio da área coroidal de neovascularização). [3]

Farmacocinética

Processos de distribuição.

ACmax após uma infusão de 10 minutos para 6 e 12 mg / m2 de área de superfície corporal é de aproximadamente 1,5 e 3,5 μg / ml.

A síntese intraplásmica da substância ocorre com frações lipoproteicas (90%) e albumina (cerca de 6%).

Processos de troca.

O subgrupo éster da verteporfina está envolvido na hidrólise pelas esterases hepáticas e plasmáticas, resultando na formação de um derivado 2-principal da benzoporfirina (BPD-DA). Este elemento também é um fotossensibilizador, mas seu efeito geral é mais fraco (5-10% do efeito da verteporfina mostra que a droga é excretada principalmente na forma inalterada).

Excreção.

A excreção da verteporfina após a infusão é biexponencial. O nível de exposição e a Cmax plasmática correspondem a uma dosagem de 6-20 mg / m2.

O termo meia-vida plasmática é de aproximadamente 5-6 horas. Esse número era cerca de 20% maior em pessoas com insuficiência hepática leve.

A excreção combinada de verteporfina e BPD-DA junto com a urina é inferior a 1%, o que sugere que eles são excretados na bile.

Dosagem e administração

A terapia é realizada em 2 etapas.

No primeiro, é realizada uma infusão de 10 minutos de Vizudin em uma porção de 6 mg / m2 da superfície corporal (é necessário diluir a porção em 30 ml de solução).

A solução é preparada da seguinte forma: o medicamento é diluído em 7 ml de líquido para injetáveis (é necessário fazer 7,5 ml da solução, cuja concentração é de 2 mg / ml). Para inserir uma dosagem de 6 mg / m2, você precisa dissolver a quantidade necessária do líquido resultante em 5% de glicose injetável (dextrose) com um volume final de 30 ml. Soluções salinas não podem ser usadas. Deve ser usada uma ponta de gotejamento padrão com paredes hidrofílicas (tamanho de poro mínimo de 1,2 µm).

No segundo estágio, o fármaco é ativado por luz (15 minutos após o início da infusão). O procedimento é realizado por meio de um laser de diodo que emite luz vermelha não térmica (com comprimento de onda de 689nm + 3nm). É direcionado para a área de lesão neovascular da coróide por meio de um dispositivo de fibra de vidro ótico montado em uma lâmpada de fenda (usando uma lente de contato apropriada). No caso de usar a intensidade de luz recomendada de 600 mW / cm, a transmissão da porção necessária de luz de 50 J / cm é igual a 83 segundos.

Os pacientes devem ser examinados a cada 3 meses. O tratamento é realizado no mesmo período com um erro de +/- 2 semanas.

• Aplicação para crianças

O uso do medicamento em pediatria não foi estudado.

Uso Vizudin durante a gravidez

O uso de Vizudine durante a gravidez não foi estudado, portanto, pode ser prescrito apenas em situações onde a probabilidade de benefício supera os possíveis riscos de complicações no feto.

A verteporfina, com seu 2 maior elemento metabólico, é encontrada no leite materno. Com a introdução de uma única porção de 6 mg / m2, o índice de verteporfina no leite materno era de 66% do nível plasmático correspondente e não apareceu após 12 horas. O metabólito 2 principal apresentou valores de Cmax mais baixos, que persistiram por até cerca de 48 horas. Devido à falta de informações sobre o efeito desses componentes em bebês, é necessário abandonar a hepatite B ou adiar a terapia (levando em consideração os riscos de demora para a mulher). Considerando a queda dos indicadores do metabólito 2-principal no período de 48 horas, a amamentação não deve ser realizada nas 96 horas após o uso do medicamento.

Contra-indicações

É contra-indicado prescrever com intolerância severa à verteporfina ou outros elementos da droga, bem como porfiria.

Efeitos colaterais Vizudin

Os principais sinais laterais:

• distúrbios visuais: distúrbios visuais ocorrem frequentemente, incluindo flashes de luz, nebulosa, defeitos do campo visual (a aparência de um halo escuro / cinza), embaçamento, visão embaçada e visão embaçada, manchas pretas e escotomas. Às vezes, há descolamento da retina, hemorragia vítrea ou hemorragia retiniana / sub-retiniana;
• violações na área da injeção: inchaço, transudação, dor e inflamação são freqüentemente observados. Às vezes, aparecem sintomas de intolerância, descoloração e hemorragia;
• manifestações gerais negativas: dor associada à infusão (principalmente dorsal), astenia e sinais de fotossensibilidade (queimadura solar, geralmente ocorrendo dentro de 24 horas após a infusão) ocorreram frequentemente. Náusea, hipertensão, febre e hipestesia são às vezes observadas. Ocasionalmente, havia formação de bolhas na área da injeção ou bloqueio dos vasos coroidais ou retinianos;
• distúrbios sistêmicos: sintomas vasovagus e sinais de intolerância (às vezes graves). As manifestações sistêmicas incluem mal-estar, tontura, desmaio, cefaléia, sudorese, dispneia, urticária, erupções cutâneas, coceira e rubor da pele do rosto, bem como alterações na pressão arterial ou frequência cardíaca.
• A dor torácica e nas costas induzida por infusão pode se espalhar para outras áreas (esterno ou ombro e cintura pélvica).

Overdose

A intoxicação com drogas ou luz usada na terapia pode bloquear seletivamente os vasos retinianos saudáveis, o que pode prejudicar gravemente a visão.

Uma overdose de medicamento pode aumentar o período de fotossensibilidade aumentada em um paciente em vários dias. Nesses casos, os pacientes, levando em consideração o grau de intoxicação, precisam estender o prazo para evitar a exposição dos olhos e da pele à luz artificial forte e à luz solar direta.

Interações com outras drogas

Ao usar outras substâncias fotossensibilizantes (por exemplo, fenotiazinas, tetraciclina, medicamentos antidiabéticos, sulfonamidas, griseofulvina, sulfonilureias e diuréticos tiazídicos), a probabilidade de sintomas de fotossensibilidade pode aumentar.

Condições de armazenamento

Vizudin deve ser mantido fora do alcance das crianças. Valores de temperatura - não mais do que 25oС.

Validade

Vizudine pode ser usado por um período de 4 anos a partir da data de venda do agente terapêutico. O prazo de validade do líquido reconstituído e diluído é de 4 horas.

Análogos

Os análogos do medicamento são os medicamentos Oxoralen, Ammifurin, Lamadin com Beroxan e Alasens.