Visudyne

Visudyne faz parte de um grupo de medicamentos antineoplásicos usados para realizar procedimentos de tratamento fotodinâmico.

O elemento ativo do medicamento verteporfina é o chamado derivado do monoácido benzoporfirínico (BPD-MA), que inclui uma combinação dos regioisômeros BPD-MAD e BPD-MAC, que possuem a mesma atividade (esses componentes estão contidos na proporção de 1:1). O medicamento é utilizado como uma substância ativadora de luz (é um fotossensibilizador). [ 1 ]

Indicações Visudyne

É usado para as seguintes doenças:

• neovascularização subfoveal coroidal (principalmente clássica ou latente), causada por degeneração macular relacionada à idade;
• neovascularização coroidal subfoveal associada à histoplasmose ocular,miopia patológica ou outras lesões na mácula.

Forma de liberação

A liberação da substância terapêutica é realizada na forma de um liofilizado para infusão - dentro de frascos de 15 mg (há 1 frasco dentro da embalagem).

Farmacodinâmica

A verteporfina produz citotoxinas apenas na presença de oxigênio, sendo ativada pela luz. Após a absorção pela porfirina, a energia é convertida em oxigênio, formando-se, então, oxigênio singlete de curta duração, que apresenta forte reatividade. Ele destrói estruturas biológicas na área de difusão, o que causa oclusão vascular local e dano celular. Além disso, sob certas condições, pode ocorrer morte celular. [ 2 ]

A seletividade do tratamento fotodinâmico com verteporfina baseia-se, além do efeito local da luz, na absorção acelerada e na retenção seletiva da verteporfina pelas células em rápida proliferação (incluindo o endotélio da região de neovascularização coroidal). [ 3 ]

Farmacocinética

Processos de distribuição.

O valor de Cmax após uma infusão de 10 minutos para 6 e 12 mg/m2 de área de superfície corporal é de aproximadamente 1,5 e 3,5 mcg/ml.

A síntese intraplasmática da substância ocorre com frações de lipoproteínas (90%) e albumina (aproximadamente 6%).

Processos de troca.

O subgrupo éster da verteporfina é hidrolisado pelas esterases hepáticas e plasmáticas para formar o derivado de benzoporfirina bibásico (BPD-DA). Este elemento também é um fotossensibilizador, mas seu efeito geral é mais fraco (5-10% da exposição à verteporfina indica que o fármaco é excretado em grande parte inalterado).

Excreção.

A verteporfina é excretada biexponencialmente após a infusão. O nível de exposição e os valores plasmáticos de Cmax correspondem a uma dosagem de 6-20 mg/m².

A meia-vida plasmática foi de aproximadamente 5 a 6 horas. Esse valor foi aproximadamente 20% maior em pessoas com insuficiência hepática leve.

A excreção urinária combinada de verteporfina e BPD-DA é inferior a 1%, sugerindo que são excretados pela bile.

Dosagem e administração

A terapia é realizada em 2 etapas.

Na primeira, é realizada uma infusão de Visudin por 10 minutos em uma porção de 6 mg/m2 de superfície corporal (é necessário diluir a porção em 30 ml de solução).

A solução é preparada da seguinte forma: o medicamento é diluído em 7 ml de solução injetável (é necessário preparar 7,5 ml da solução, cuja concentração é de 2 mg/ml). Para administrar uma dosagem de 6 mg/m², é necessário dissolver a quantidade necessária do líquido obtido em glicose injetável (dextrose) a 5%, com um volume final de 30 ml. Soluções salinas não podem ser utilizadas. Devem ser utilizados conta-gotas padrão com paredes hidrofílicas (tamanho dos poros: pelo menos 1,2 μm).

Na segunda etapa, o fármaco é ativado pela luz (após 15 minutos do início da infusão). O procedimento é realizado com um laser de diodo que emite luz vermelha não térmica (com comprimento de onda de 689 nm + 3 nm). Ele é direcionado à área da lesão coroidal neovascular por meio de um dispositivo de fibra óptica montado em uma lâmpada de fenda (utilizando uma lente de contato apropriada). Utilizando a intensidade de luz recomendada de 600 mW/cm, a transmissão da porção de luz necessária de 50 J/cm é igual a 83 segundos.

Os pacientes devem ser examinados a cada 3 meses. O tratamento é realizado no mesmo período, com uma margem de erro de +/- 2 semanas.

• Aplicação para crianças

O uso do medicamento em pediatria não foi estudado.

Uso Visudyne durante a gravidez

O uso de Visudin durante a gravidez não foi estudado, portanto ele só pode ser prescrito em situações em que a probabilidade de benefício supera os possíveis riscos de complicações para o feto.

A verteporfina, com seus dois principais metabólitos, é encontrada no leite materno. Quando uma dose única de 6 mg/m² foi administrada, o nível de verteporfina no leite materno foi de 66% do nível plasmático correspondente e não foi detectado após 12 horas. O metabólito de dois principais apresentou valores de Cmax mais baixos, que persistiram por aproximadamente 48 horas. Devido à falta de informações sobre o efeito desses componentes em lactentes, é necessário interromper a amamentação ou adiar o tratamento (levando em consideração os riscos de atraso para a mulher). Considerando a diminuição dos níveis dos dois principais metabólitos durante o período de 48 horas, a amamentação não deve ser realizada por 96 horas após o uso do medicamento.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em casos de intolerância grave à verteporfina ou a outros componentes do medicamento, bem como em casos de porfiria.

Efeitos colaterais Visudyne

Principais efeitos colaterais:

• Distúrbios visuais: distúrbios visuais são comuns e incluem flashes de luz, neblina, defeitos no campo visual (halos escuros/acinzentados), visão turva, diminuição da visão, visão turva, pontos pretos e escotomas. Às vezes, são observados descolamento de retina, hemorragia vítrea ou hemorragia retiniana/subretiniana;
• Anormalidades no local da injeção: inchaço, transudação, dor e inflamação são comuns. Às vezes, ocorrem sintomas de intolerância, descoloração e hemorragia;
• Eventos adversos gerais: dor relacionada à infusão (principalmente dor nas costas), astenia e sintomas de fotossensibilidade (queimadura solar, geralmente ocorrendo dentro de 24 horas após a infusão) foram comuns. Náuseas, hipertensão, febre e hipoestesia foram ocasionalmente observadas. Bolhas no local da injeção ou oclusão vascular da coroide ou da retina foram raras.
• Distúrbios sistêmicos: sintomas vasovagais e sinais de intolerância (às vezes graves). As manifestações sistêmicas incluem mal-estar, tontura, desmaio, dor de cabeça, sudorese, dispneia, urticária, erupções cutâneas, coceira e rubor facial, bem como alterações na pressão arterial ou na frequência cardíaca.
• Dor no peito e nas costas causada pela infusão pode se espalhar para outras áreas (esterno ou cintura escapular e pélvica).

Overdose

O envenenamento por medicamentos ou pela luz usada na terapia pode causar bloqueio seletivo dos vasos sanguíneos saudáveis da retina, o que pode prejudicar gravemente a visão.

Uma overdose do medicamento pode prolongar o período de aumento da fotossensibilidade no paciente por vários dias. Nesses casos, os pacientes, levando em consideração o grau de intoxicação, precisam prolongar o período de prevenção da exposição dos olhos e da pele à luz artificial intensa e à luz solar direta.

Interações com outras drogas

O uso de outros agentes fotossensibilizadores (por exemplo, fenotiazinas, tetraciclina, medicamentos antidiabéticos, sulfonamidas, griseofulvina, sulfonilureias e diuréticos tiazídicos) pode aumentar a probabilidade de desenvolver sintomas de fotossensibilidade.

Condições de armazenamento

O Visudin deve ser armazenado fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura não deve exceder 25 °C.

Validade

O Visudin pode ser usado por um período de 4 anos a partir da data de venda do agente terapêutico. O prazo de validade do líquido reconstituído e diluído é de 4 horas.

Análogos

Análogos do medicamento são Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin com Beroxan e Alasens.