Victoza

Victoza é um medicamento antidiabético. A liraglutida é um análogo do elemento natural GLP-1, produzido por biotecnologia de DNA recombinante, utilizando uma cepa de levedura de cerveja 97% homóloga ao GLP-1 humano. Este componente é sintetizado e ativa as terminações do GLP-1 natural. Essas terminações atuam como um alvo para o GLP-1 natural (um hormônio interno, a incretina, que estimula a secreção de insulina dependente de glicose dentro das células β do pâncreas).

Indicações Victoza

É usado no diabetes mellitus tipo 2 em combinação com fisioterapia e dieta para atingir o controle glicêmico. Pode ser prescrito como monoterapia; também em combinação com um ou mais antidiabéticos orais (derivados de sulfonilureia, bem como metformina ou tiazolidinedilonas) em pessoas que não responderam a tratamentos anteriores. Também é usado em combinação com insulina em pessoas que não obtiveram resultados com liraglutidas e metformina.

É usado para reduzir a probabilidade de desenvolver distúrbios cardiovasculares (como morte por doença cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio que não resultam em morte) em diabéticos (tipo 2) com patologia cardiovascular diagnosticada – como um complemento à terapia padrão para doenças cardiovasculares (com base em uma análise do período de desenvolvimento da primeira disfunção cardiovascular significativa).

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de um líquido para injeções subcutâneas, dentro de cartuchos com volume de 3 ml; também dentro da embalagem há canetas de seringa especiais.

Farmacodinâmica

A longa meia-vida plasmática se deve a três mecanismos: autoassociação, que retarda a absorção do fármaco, síntese com albumina e aumento do índice de estabilidade enzimática das enzimas DPP-4 e NEP.

A liraglutida interage com as terminações GLP-1, o que aumenta os valores de AMPc. Como resultado, desenvolve-se a estimulação da secreção de insulina dependente de glicose e a atividade das células β pancreáticas melhora. Ao mesmo tempo, sob a influência de Victoza, desenvolve-se a inibição dependente de glicose da secreção excessiva de glucagon. Como resultado, com o aumento dos níveis de açúcar no sangue, desenvolve-se a inibição da secreção de glucagon e a secreção de insulina é estimulada. Ao mesmo tempo, em valores baixos de glicose no sangue, a liraglutida reduz a secreção de insulina, mas não inibe a secreção de glucagon. [ 1 ]

Quando a glicemia está baixa, há um certo atraso no esvaziamento gástrico. O medicamento reduz o peso e os níveis de gordura, reduzindo o gasto energético e a sensação de fome.

O GLP-1 ajuda a regular fisiologicamente a ingestão de calorias e o apetite, e suas terminações são encontradas em diversas áreas do cérebro que ajudam a regular o apetite.

Farmacocinética

A liraglutida é absorvida a uma taxa baixa após injeção subcutânea, com um Tmáx plasmático de 8 a 12 horas. Os valores de Cmáx plasmático após administração subcutânea de uma dose única de 600 mcg são de 9,4 nmol/l.

Após a administração de uma dose de 1,8 mg de liraglutida, os valores médios de sua Css plasmática são de aproximadamente 34 nmol/l. O nível de exposição à substância aumenta proporcionalmente à dose utilizada. Após a administração de uma dose única do fármaco, a taxa de variação intrapopulacional da AUC é de 11%. Os valores absolutos de biodisponibilidade do componente com injeção subcutânea são de aproximadamente 55%.

Os valores aparentes de Vd tecidual do fármaco após injeção subcutânea são de 11 a 17 L. Os valores médios de Vd após administração intravenosa são de 0,07 L/kg. A maior parte da liraglutida é sintetizada com proteínas sanguíneas (>98%).

Após a administração de uma dose única de [3H]-liraglutida (pré-marcada com um isótopo radioativo) a voluntários, a liraglutida inalterada foi o principal constituinte do plasma por 24 horas. Dois constituintes metabólicos foram detectados no plasma (≤9% e ≤5% da radioatividade intraplasmática total). A liraglutida é metabolizada endogenamente (semelhante a proteínas grandes).

Após a injeção de uma dose única de [3H]-liraglutida, nenhum elemento inalterado foi recuperado nas fezes ou na urina. Apenas uma pequena porção dos componentes radioativos na forma de elementos metabólicos sintetizados pela liraglutida (6% e 5%, respectivamente) foi excretada pelos rins ou intestinos. A excreção por essas vias ocorre principalmente durante os primeiros 6 a 8 dias após a administração do fármaco. A taxa média de depuração após a injeção subcutânea de uma dose única do fármaco é de aproximadamente 1,2 L/hora; a meia-vida é de aproximadamente 13 horas.

A exposição à liraglutida em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada é reduzida em 13-23%. Em indivíduos com insuficiência hepática grave, esses valores são significativamente menores (em 44%).

Em caso de insuficiência renal, a exposição é reduzida em 33% (CC entre 50-80 ml por minuto), 14% (CC é 30-50 ml/minuto), 27% (CC <30 ml/minuto) e 28% (fase terminal da doença; pessoas em diálise).

Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado por via subcutânea, uma vez ao dia, na coxa, abdômen ou ombro. É proibida a administração intramuscular ou intravenosa.

A dose inicial é de 0,6 mg por dia. Após pelo menos 1 semana de uso, a dose é aumentada para 1,2 mg. Para atingir o controle glicêmico máximo, levando em consideração o efeito clínico do medicamento, é permitido aumentar a dose para 1,8 mg (também após pelo menos 1 semana de uso da dose de 1,2 mg). É proibido administrar uma dose diária superior a 1,8 mg.

Quando usados em adição à metformina ou em terapia combinada com tiazolidinediona e metformina, os medicamentos indicados são usados nas dosagens anteriores.

O uso de Victoza em conjunto com derivados de sulfonilureia requer uma redução na dose destes últimos para reduzir a probabilidade de desenvolvimento de efeitos colaterais de hipoglicemia.

• Aplicação para crianças

O medicamento é proibido para uso em pediatria (em pessoas menores de 18 anos).

Uso Victoza durante a gravidez

Victoza não deve ser prescrito durante a amamentação ou gravidez.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• diabetes mellitus tipo 1;
• disfunção renal grave;
• cetoacidose diabética;
• disfunção hepática;
• insuficiência cardíaca grau 3-4;
• inflamação na área intestinal;
• paresia gástrica;
• intolerância grave à liraglutida.

Efeitos colaterais Victoza

Os efeitos colaterais incluem:

• problemas com processos metabólicos: hipoglicemia é frequentemente observada (especialmente quando combinada com derivados de sulfonilureia), perda de apetite e anorexia;
• distúrbios do sistema nervoso: dores de cabeça aparecem frequentemente;
• Distúrbios digestivos: ocorrem principalmente diarreia e náusea. Dispepsia, constipação, vômitos, gastrite, inchaço, arrotos, dor na região abdominal superior e DRGE frequentemente se desenvolvem;
• Lesões infecciosas: observam-se principalmente infecções do trato respiratório superior;
• sinais de alergia: edema de Quincke ocorre ocasionalmente;
• Outros: manifestações na glândula tireoide são ocasionalmente observadas. Às vezes, são formados anticorpos contra a liraglutida (o que não leva ao enfraquecimento da eficácia do medicamento).

Interações com outras drogas

Um certo atraso no esvaziamento gástrico associado à liraglutida também pode afetar a absorção de medicamentos orais concomitantes. A diarreia associada ao Victoza pode alterar a absorção de medicamentos orais concomitantes.

Ao iniciar o tratamento com liraglutida, os pacientes que tomam varfarina devem ter seu INR monitorado regularmente.

Condições de armazenamento

Victoza deve ser armazenado fora do alcance de crianças pequenas. Os indicadores de temperatura devem estar entre 2 e 8 °C. A solução não pode ser congelada.

Validade

Victoza pode ser usado por um período de 30 meses a partir da data de produção da substância terapêutica. O prazo de validade após o primeiro uso é de 1 mês.

Análogos

Análogos do medicamento são Guarem, Baeta com Novonorm e Invokana.