Victrelis

A eficácia do Victrelis na hepatite C crônica (genótipo 1) foi avaliada em aproximadamente 1.500 pacientes que não haviam sido submetidos a terapia prévia ou que tiveram terapia prévia ineficaz, na 3ª fase dos ensaios clínicos. [ 1 ]

Em ambos os ensaios, o uso do medicamento em adição ao regime de tratamento existente (ribavirina com peginterferon-α) aumentou significativamente as taxas de RVS (em comparação com o uso do regime de tratamento padrão sozinho).[ 2 ]

Indicações Victrelis

É utilizado nos casos de hepatite C crônica, que se desenvolve sob a influência do vírus do 1º genótipo, em combinação com ribavirina e peginterferon-α (em indivíduos com lesão hepática compensada, com terapia prévia ineficaz ou que não tenham sido submetidos a tratamento prévio).

Forma de liberação

A substância medicinal é liberada em cápsulas - 12 unidades dentro de uma embalagem celular; dentro de uma caixa - 7 dessas embalagens.

Farmacodinâmica

O boceprevir é um inibidor da protease viral NS3 (hepatite C). A substância é sintetizada de forma covalente reversível com a serina no centro ativo (tipo 139) da protease NS3 por meio da categoria funcional (α)-cetoamida, retardando a replicação viral nas células afetadas. [ 3 ]

Farmacocinética

Sucção.

O Tmáx médio do boceprevir após administração oral é de 2 horas. A AUC, a Cmáx e a Cmin no estado estacionário aumentam menos que proporcionalmente com a dose, e suas exposições individuais às vezes se sobrepõem (principalmente com doses de 0,8 e 1,2 g), sugerindo absorção reduzida em doses mais altas. O acúmulo do fármaco é mínimo, com parâmetros farmacocinéticos no estado estacionário observados após aproximadamente 1 dia de administração 3 vezes ao dia.

Victrelis é tomado com alimentos. Quando tomado com alimentos, os valores de exposição ao boceprevir aumentam em 60% com uma dose de 0,8 g, 3 vezes ao dia (em comparação com a administração com o estômago vazio).

Processos de distribuição.

O volume médio de distribuição aparente no estado estacionário para o boceprevir é de 772 L. Com uma dose única de 0,8 g do medicamento, a síntese de proteínas é de aproximadamente 75%.

O boceprevir é administrado como uma combinação de dois diastereoisômeros em proporções aproximadamente iguais; eles se interconvertem rapidamente no plasma sanguíneo. No estado de equilíbrio, a proporção de exposição ao diastereoisômero é de aproximadamente 2:1 (com o diastereoisômero demonstrando atividade terapêutica predominante).

Biotransformação.

Testes in vitro demonstram que o boceprevir é metabolizado principalmente pelo ACR, resultando na formação de produtos metabólicos com redução de cetona que são inativos contra o vírus da hepatite C.

Uma dose oral única de 0,8 g de boceprevir marcado com 14C resultou na formação de uma combinação diaestereomérica de produtos de degradação com redução de cetona, com uma exposição média aproximadamente quatro vezes maior que a do boceprevir. O boceprevir é menos ativo no metabolismo oxidativo mediado pelo CYP3A4/5.

Excreção.

O boceprevir é excretado com uma meia-vida plasmática média de aproximadamente 3,4 horas. Os valores médios de depuração sistêmica são de aproximadamente 161 l/hora.

Após uma dose oral única de 0,8 g de boceprevir marcado com 14C, aproximadamente 9% e 79% da dose total são excretados na urina e nas fezes, respectivamente. Aproximadamente 3% e 8% do radiocarbono administrado são excretados como boceprevir na urina e nas fezes. O Victrelis é eliminado principalmente pelo fígado.

Dosagem e administração

A terapia deve ser prescrita e monitorada por um médico com experiência no tratamento da hepatite C crônica.

Victrelis é usado em conjunto com ribavirina e peginterferon-α. O medicamento é geralmente prescrito na dose de 0,8 g, 3 vezes ao dia, com alimentos. É permitida uma dose máxima de 2,4 g do medicamento por dia. Quando usado sem alimentos, a eficácia terapêutica pode ser reduzida devido à falta da taxa de exposição necessária.

A duração recomendada do tratamento é de 48 semanas. O ciclo inclui 1 mês do 2º tratamento com PegIFN+RBV e 44 semanas do 3º tratamento com PegIFN+RBV e Victrelis.

A duração do 3º tratamento após o primeiro mês do 2º tratamento deve ser de pelo menos 32 semanas. Devido à maior probabilidade de desenvolvimento de efeitos adversos do medicamento (especialmente anemia), nos casos em que o paciente não tolera a terapia, pode-se considerar a opção de administrar o 2º tratamento em vez do 3º durante os últimos 3 meses.

Porções perdidas.

Se você esquecer de tomar uma dose do medicamento, se faltarem menos de 2 horas para tomar a próxima dose, você não precisa tomar a dose esquecida.

Se o intervalo for maior que 2 horas antes de tomar uma nova dose, o paciente deve tomar a dose esquecida com alimentos e retomar o regime padrão de tomar o medicamento.

• Aplicação para crianças

O medicamento não pode ser usado em pediatria.

Uso Victrelis durante a gravidez

É proibido o uso do medicamento durante a gravidez. Se for necessário usar o medicamento durante a amamentação, você deve interromper a amamentação durante o período de tratamento.

Contra-indicações

As principais contra-indicações do medicamento em combinação com ribavirina e peginterferon-α:

• alta intolerância aos elementos ativos e auxiliares da droga;
• hepatite autoimune;
• coadministração com medicamentos cuja depuração está associada ao CYP3A4/5 e cujos níveis plasmáticos aumentados causam efeitos adversos graves e fatais - triazolam administrado por via oral com midazolam, halofantrina, bepridil e lumefantrina com pimozida, bem como inibidores da tirosina quinase e derivados do ergot (ergonovina, di-hidroergotamina e metilergonovina com ergotamina);
• todas as contraindicações relacionadas à ribavirina e ao peginterferon-α;
• Deficiência de lactase de Lapp, galactosemia hereditária e má absorção de glicose-galactose.

Efeitos colaterais Victrelis

Os efeitos colaterais mais comuns do Victrelis combinado com ribavirina e peginterferon-α são náusea, fraqueza, dor de cabeça e anemia. A redução da dose costuma ser necessária quando há desenvolvimento de anemia.

Overdose

O aumento da dose diária para 3,6 g com ingestão ao longo de um período de 5 dias não causou o desenvolvimento de manifestações negativas.

O medicamento não possui antídoto. Em caso de intoxicação por Victrelis, são realizados procedimentos gerais de suporte, incluindo o monitoramento das principais funções do corpo e do estado clínico do paciente.

Interações com outras drogas

O medicamento retarda significativamente a atividade do CYP3A4/5. Substâncias que participam de processos metabólicos principalmente por meio do CYP3A4/5 podem ter exposição aumentada quando administradas com Victrelis, o que pode prolongar ou potencializar seus efeitos colaterais e terapêuticos.

O medicamento é parcialmente metabolizado pelo CYP3A4/5. A administração do medicamento em combinação com medicamentos que induzem o CYP3A4/5 pode aumentar ou diminuir sua biodisponibilidade.

A administração do medicamento com rifampicina ou anticonvulsivantes (incluindo fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina) pode reduzir significativamente sua biodisponibilidade plasmática. É proibido o uso de boceprevir em combinação com tais medicamentos.

O medicamento deve ser combinado com substâncias que prolongam o intervalo QT (incluindo metadona, amiodarona, pentamidina com quinidina e certos neurolépticos) com muita cautela.

Condições de armazenamento

Victrelis deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. A temperatura indicada deve estar entre 2 e 8 °C. O medicamento pode ser armazenado na embalagem original por 3 meses em temperaturas de até 30 °C.

Validade

O Victrelis pode ser usado por um período de 24 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Análogos

Os análogos do medicamento são Prezista, Kemeruvir com Aptivus, Kaletra e Arlansa com Sunvepra, além de Atazanavir, Norvir com Ritonavir e Invirase. Também estão na lista Simanod com Telzir.