Wellbutrin

Wellbutrin é um psicanaléptico da categoria de outros antidepressivos.

Indicações Wellbutrin

É usado no tratamento de estados depressivos graves.

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Forma de liberação

A liberação é feita em comprimidos, na quantidade de 10 unidades dentro de uma cartela. A caixa contém 6 cartelas.

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Farmacodinâmica

A bupropiona é uma substância com efeito inibitório seletivo sobre os processos de captação de catecolaminas (dopamina com norepinefrina) pelos neurônios. Este componente tem efeito mínimo sobre os processos de captação de indolamina (serotonina) e não suprime a atividade da MAO.

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Farmacocinética

Sucção.

Quando a bupropiona foi administrada a voluntários durante os estudos, os níveis plasmáticos máximos da substância foram observados após 3 horas.

Informações de três testes clínicos sugerem que os valores de bupropiona podem aumentar quando o comprimido é tomado com alimentos. Após a administração com alimentos, os níveis plasmáticos máximos do componente aumentaram 11%, 16% e 35%, e os valores de AUC aumentaram 17%, 17% e 19% em três testes.

A bupropiona e seus metabólitos exibem propriedades farmacocinéticas lineares com o uso prolongado do medicamento em doses de 150-300 mg/dia.

Processos de distribuição.

A bupropiona tem um alto índice de volume de distribuição – aproximadamente 2.000 l. O princípio ativo do fármaco, com seu produto metabólico (hidroxibupropiona), é sintetizado moderadamente pelas proteínas plasmáticas (84% e 77%, respectivamente). O grau de síntese proteica da treo-hidrobupropiona é aproximadamente metade dos indicadores característicos da bupropiona.

Processos metabólicos.

O metabolismo da bupropiona é intenso no organismo. A presença de três produtos metabólicos farmacoativos é observada no plasma: a hidroxibupropiona juntamente com seus isômeros aminoálcoois – treo-hidrobupropiona, e a eritro-hidrobupropiona.

Excreção.

Cerca de 87% do ingrediente ativo é excretado na urina (menos de 10% da substância está na forma de produtos de decomposição ativos) e até 10% é excretado nas fezes. Durante a excreção, a bupropiona inalterada representa apenas 0,5%.

A taxa média de depuração da substância após o uso do medicamento é de aproximadamente 200 l/hora, e a meia-vida média é de cerca de 20 horas.

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Dosagem e administração

O medicamento começa a fazer efeito no organismo pelo menos 2 semanas após o início da terapia. O efeito total do seu uso só pode ser esperado após algumas semanas de tratamento, como no caso de outros antidepressivos.

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar ou esmagá-los/dividi-los, pois isso pode aumentar a probabilidade de desenvolver efeitos colaterais (por exemplo, convulsões).

Dosagens para adultos.

O tamanho máximo de uma dose única é de 0,15 g. Os comprimidos devem ser tomados duas vezes ao dia com intervalos de pelo menos 8 horas.

Frequentemente, pacientes que tomam os comprimidos apresentam insônia, que costuma ser temporária. A frequência desse sintoma pode ser reduzida evitando-se tomar o medicamento antes de dormir (mantendo um intervalo de 8 horas entre as doses) ou reduzindo o tamanho da porção, se aceitável.

A dose inicial é uma dose única de 150 mg por dia.

Para pessoas que acham que tomar 0,15 g do medicamento por dia não é suficiente, é possível melhorar o quadro aumentando a dose para o valor máximo – 0,3 g/dia (0,15 g duas vezes ao dia).

Ao eliminar episódios depressivos agudos, os antidepressivos devem ser tomados por pelo menos seis meses. Foi determinado que a medicação na dosagem de 0,3 g/dia terá efeito terapêutico por um longo período terapêutico (até 12 meses).

Dosagens para idosos.

Como é impossível excluir a possibilidade de intolerância ao Wellbutrin em pacientes idosos, pode ser necessário reduzir a frequência de uso ou a dose do medicamento.

Porções para pessoas com problemas renais.

A terapia começa com dosagens reduzidas ou com menor frequência de administração, porque a bupropiona e seus produtos metabólicos se acumulam nessa categoria de pacientes em maior extensão do que em condições padrão.

Porções para pessoas com disfunção hepática.

Pessoas com doenças hepáticas devem usar o medicamento com cautela. Devido à alta variabilidade das propriedades farmacocinéticas do medicamento, pessoas com doenças hepáticas leves ou moderadas devem tomá-lo uma vez ao dia, na dose de 0,15 g.

Pessoas com cirrose hepática grave devem tomar os comprimidos com muito cuidado. Para esses pacientes, a dose máxima é de 0,15 g, em dias alternados.

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Uso Wellbutrin durante a gravidez

Testes epidemiológicos separados sobre o efeito do Wellbutrin na gravidez revelaram um risco associado de doença cardiovascular intrauterina no feto quando o medicamento foi usado no primeiro trimestre. Esses achados não foram consistentes entre os testes.

O médico assistente deve considerar a opção de prescrever terapia alternativa para mulheres que planejam engravidar ou que já estão grávidas. O medicamento deve ser prescrito apenas em situações em que o provável benefício do seu uso seja superior ao risco de complicações para o feto.

Como a bupropiona e seus produtos de degradação podem ser excretados no leite materno, o tratamento com Wellbutrin requer que a amamentação seja interrompida por um tempo.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• pacientes intolerantes à bupropiona ou a outros componentes do medicamento;
• pessoas que sofrem de convulsões;
• pessoas que pararam repentinamente de tomar sedativos ou de beber álcool;
• administração a pessoas que estejam tomando qualquer outro medicamento contendo bupropiona ao mesmo tempo, porque a frequência das convulsões é determinada pela dosagem desta substância;
• o paciente tem histórico ou tem atualmente anorexia ou bulimia de natureza nervosa, uma vez que esta categoria de pacientes tem demonstrado apresentar convulsões frequentes ao usar bupropiona com fase de liberação rápida;
• Uso combinado com IMAOs. O intervalo entre a descontinuação dos IMAOs irreversíveis e o início da terapia com Wellbutrin deve ser de pelo menos 2 semanas.

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Efeitos colaterais Wellbutrin

O uso do medicamento pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• Lesões que afetam o sistema imunológico: sinais de intolerância, como urticária, frequentemente aparecem. Sintomas mais graves de hipersensibilidade são ocasionalmente observados, incluindo broncoespasmo/dispneia, edema de Quincke ou anafilaxia. Mialgia com artralgia, bem como febre, ocorrem juntamente com erupções cutâneas e outras manifestações de intolerância de natureza tardia. Esses sintomas são um pouco semelhantes aos da doença do soro;
• Manifestações metabólicas e distúrbios digestivos: anorexia é frequentemente observada. Às vezes, ocorre perda de peso. Ocasionalmente, ocorre um distúrbio nos valores de glicemia;
• Transtornos mentais: insônia é frequentemente observada. Distúrbios do sono podem se desenvolver. Frequentemente, surge uma sensação de ansiedade ou excitação. Às vezes, observa-se um estado de desorientação, disforia ou depressão. Sentimentos de ansiedade, agressividade, irritabilidade e hostilidade aparecem esporadicamente; surgem sonhos estranhos ou alucinações e, além disso, desenvolvem-se pensamentos paranoicos, delírios e um estado de despersonalização. Psicoses, pensamentos suicidas e comportamento suicida podem ser observados. Mania, euforia, hipomania e alterações no estado mental podem se desenvolver;
• Distúrbios que afetam o sistema nervoso central: dores de cabeça são frequentemente observadas. Tonturas, problemas de memória, tremores, mioclonias, enxaquecas, distonia, bem como distúrbios de ansiedade e paladar são bastante comuns. Vertigem, disartria, problemas de atenção e concentração e acatisia podem, às vezes, se desenvolver. Raramente, ocorrem anormalidades no ECG e convulsões. Parestesia, ataxia, problemas de coordenação motora, distonia, desmaios e paralisia por tremores são observados isoladamente. Delírio, discinesia, coma e problemas de sensibilidade podem se desenvolver;
• Lesões nos órgãos visuais: deficiência visual é frequentemente observada. Ocasionalmente, desenvolve-se diplopia. Às vezes, observa-se midríase. É possível um aumento nos valores da PIO;
• distúrbios que afetam os órgãos auditivos: zumbido ocorre frequentemente;
• Sintomas na região cardíaca: às vezes, há distúrbios no ritmo cardíaco, taquicardia e alterações nos valores do ECG. Raramente, ocorre infarto do miocárdio. Também é possível que os indicadores de pressão arterial aumentem e apareça inchaço. O aumento da frequência cardíaca é observado ocasionalmente;
• Reações do sistema vascular: frequentemente há aumento da pressão arterial (às vezes significativo) e, além disso, vermelhidão. Ocasionalmente, ocorre colapso ortostático ou vasodilatação;
• Sinais de distúrbios digestivos: problemas no trato gastrointestinal (incluindo vômitos com náuseas) e boca seca são frequentemente observados. Sintomas dispépticos, constipação e dor abdominal aparecem com frequência. Às vezes, podem ocorrer irritação na gengiva e dor de dente. Perfuração intestinal também é possível;
• distúrbios do sistema hepatobiliar: hepatite ou icterícia ocorrem ocasionalmente e, além disso, o nível das enzimas hepáticas aumenta;
• Lesões das camadas subcutâneas e da pele: hiperidrose, erupção cutânea e coceira são frequentemente observadas. Síndrome de Stevens-Johnson ou eritema multiforme aparecem esporadicamente, e a psoríase também piora. Pode ocorrer alopecia;
• Danos ao sistema respiratório: embolia pulmonar pode ocorrer ocasionalmente. Pode ocorrer bronquite;
• Disfunção do sistema musculoesquelético e dos tecidos conjuntivos: espasmos musculares são observados esporadicamente. Pode ser esperado o desenvolvimento de rabdomiólise ou artrite;
• Problemas com o sistema urogenital e rins: na maioria das vezes, são observadas infecções que afetam os órgãos urinários. Às vezes, há um enfraquecimento da libido. A micção aumenta de frequência ou, ao contrário, é retardada. Distúrbios do ciclo menstrual, desenvolvimento de glicosúria, impotência, noctúria, ginecomastia, bem como o aparecimento de inchaço nos testículos são possíveis;
• distúrbios sistêmicos: frequentemente há dor no esterno, febre e astenia;
• problemas com processos hematopoiéticos: podem ocorrer trombocitopenia ou leucopenia, bem como leucocitose.

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Overdose

Além dos sintomas listados entre os efeitos colaterais, a intoxicação leva a manifestações como perda de consciência, sensação de sonolência e alterações nos resultados do ECG (distúrbio de condução, por exemplo, prolongamento dos valores do intervalo QRS) ou arritmia. Há também relatos de morte.

Para tratar uma overdose, a vítima deve ser hospitalizada e monitorada quanto ao ECG e aos sinais vitais. É importante garantir que as vias aéreas estejam desobstruídas e que não haja problemas de ventilação e oxigenação. Carvão ativado também deve ser administrado. A indução do vômito não é necessária. A bupropiona não possui antídoto específico.

A terapia subsequente é determinada pela condição da vítima ou pelas recomendações de uma instituição especial que lida com o tratamento de intoxicações (se houver).

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Interações com outras drogas

O processo metabólico leva à transformação da bupropiona em seu principal produto de degradação ativo, a substância hidroxibupropiona. Esse processo ocorre principalmente com a participação da hemoproteína P450 IIB6 (tipo CYP2B6). Por isso, é necessária cautela ao combinar o medicamento com medicamentos que afetam a isoenzima CYP2B6 (como ifosfamida com clopidogrel, ciclofosfamida com orfenadrina e ticlopidina).

Embora a bupropiona não seja metabolizada pela CYP2D6, 450 testes in vitro demonstraram que esse elemento, juntamente com a hidroxibupropiona, inibe o processo metabólico da CYP2D6. Em testes farmacocinéticos, a administração de bupropiona aumentou os níveis plasmáticos de desipramina. Esse efeito foi observado por pelo menos 7 dias após a administração da última dose de bupropiona. Quando combinado com medicamentos que são metabolizados principalmente por essa isoenzima (por exemplo, antiarrítmicos, ISRSs, antipsicóticos, tricíclicos e alguns β-bloqueadores), é necessário iniciar o tratamento com doses mínimas desse medicamento. Quando Wellbutrin é incluído no regime de tratamento de uma pessoa que já esteja tomando um medicamento metabolizado pela CYP2D6, é necessário avaliar a opção de reduzir a dose desse medicamento, especialmente para medicamentos com índice farmacológico estreito.

Medicamentos que requerem ativação metabólica pelo CYP2D6 para serem eficazes (como o tamoxifeno) podem ter seu efeito medicinal reduzido quando combinados com medicamentos que inibem a atividade do CYP2D6 (bupropiona).

Embora o citalopram não passe por metabolismo de primeira passagem via CYP2D6, dados de um teste mostraram que o bupropiona aumentou os níveis de pico e AUC do citalopram em 30% e 40%, respectivamente.

Devido ao fato de a bupropiona sofrer metabolismo intensivo, a combinação da substância com medicamentos que potencializam o metabolismo (incluindo fenitoína, carbamazepina, efavirenz com fenobarbital e também ritonavir) ou o inibem, pode levar a uma alteração no efeito medicamentoso do medicamento.

Os resultados de uma série de ensaios clínicos envolvendo voluntários mostraram que o ritonavir (com administração duas vezes ao dia de 0,1 g ou 0,6 g do medicamento) ou 0,1 g de ritonavir com 0,4 g de lopinavir (administração duas vezes ao dia), dependendo do tamanho da dose, reduziu os níveis de bupropiona com seus principais produtos metabólicos em aproximadamente 20-80%.

Da mesma forma, uma dose única de efavirenz 0,6 g por dia durante 14 dias reduz os níveis de bupropionol em aproximadamente 55%.

Este efeito do ritonavir com lopinavir, assim como do efavirenz, deve-se à indução de efeitos metabólicos na bupropiona. Pessoas que usam qualquer um desses medicamentos em combinação com medicamentos que contêm bupropiona podem precisar usar doses maiores de bupropiona, mas é proibido exceder os limites máximos permitidos das doses recomendadas.

Embora os resultados dos testes clínicos não tenham demonstrado qualquer interação farmacocinética do princípio ativo do medicamento com bebidas alcoólicas, existem alguns dados que indicam que foram observadas manifestações negativas no sistema nervoso central ou uma diminuição na tolerância ao álcool em indivíduos que consumiram tais bebidas durante o tratamento com Wellbutrin. O consumo de álcool durante o período de tratamento deve ser reduzido ao mínimo ou interrompido completamente.

Há evidências de um aumento na incidência de efeitos tóxicos no sistema nervoso central quando o medicamento é combinado com amantadina e levodopa. O medicamento deve ser usado com cautela por pessoas que tomam amantadina ou levodopa.

O uso combinado do medicamento e do NTS pode levar ao aumento dos valores da pressão arterial.

Impacto nos resultados dos testes laboratoriais.

Há relatos de interações medicamentosas com testes usados para detectar rapidamente a presença de medicamentos na urina. Os testes podem apresentar resultados falso-positivos, especialmente para anfetaminas. Para confirmar um resultado positivo, um método químico deve ser usado como alternativa.

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Condições de armazenamento

Wellbutrin deve ser mantido fora do alcance de crianças. A temperatura máxima permitida é de 25°C.

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Validade

O Wellbutrin pode ser usado por 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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Avaliações

O Wellbutrin recebe muitas avaliações, e as opiniões dos pacientes são bastante divergentes. O medicamento é usado com bastante sucesso no tratamento da depressão. Além disso, costuma-se dizer que o medicamento ajuda a aliviar a condição durante o processo de parar de fumar.

O medicamento lida com a tarefa de tratar a depressão de forma muito eficaz, mas tem uma desvantagem significativa: a presença de efeitos colaterais desagradáveis que se desenvolvem dentro de 1 a 2 semanas de uso. Entre as vantagens para os homens, destaca-se o fato de o medicamento não suprimir a função erétil.

Para atingir o efeito desejado, bem como minimizar o risco de efeitos colaterais, a terapia deve ser iniciada com uma dose de 0,15 g de Wellbutrin. Às vezes, também é necessário selecionar o horário ideal para o paciente tomar o medicamento – há pessoas para as quais tomar um comprimido antes de dormir é mais adequado, mas também há aquelas que precisam tomar o medicamento de manhã cedo (às 5-6 horas).

Também entre as desvantagens do medicamento:

• Para comprá-lo, você precisa de receita médica;
• muitos sintomas negativos;
• um preço bem alto.