Talassemia

A talassemia é um grupo heterogêneo de anemia hipocrómica condicionada de forma hereditária com diferentes graus do fluxo, que se baseia em uma ruptura na estrutura das cadeias de globina. Numerosos tipos de talassemia com uma variedade de manifestações clínicas e bioquímicas estão associados a um defeito em qualquer das cadeias polipeptídicas (α, β, γ, 5). Ao contrário da hemoglobinopatia na talassemia, não há anormalidades na estrutura química da hemoglobina, mas há uma distorção nas proporções quantitativas de HbA e HbF. Para alguns tipos de α-talassemia, ocorrem formas tetramericas, como HbH (β = 4), Hb Bart ( γ = 4). A síntese das cadeias polipeptídicas pode estar completamente ausente, o que é notado no tipo de β-talassemia β ⁰, ou caracterizado por insuficiência parcial ( tipo β ⁺ ).

A patogênese molecular da síndrome da talassemia é expressa no excesso de síntese de cadeias α ou β da hemoglobina. Foi estabelecida uma correlação entre o excesso de cadeias α sintetizadas na β-talassemia e a sobrevivência das células eritróides. A redução da sobrevivência de células eritróides com síntese excessiva de cadeias a com uma grande forma de β-talassemia conduz a eritropoiese ineficiente.

Verificou-se que cadeias isoladas de hemoglobina, especialmente cadeias α, são mais lábeis e menos resistentes aos efeitos desnaturantes do que o tetrâmero de hemoglobina. Sua oxidação e agregação subseqüente causam danos à membrana. Este processo é acompanhado por oxidação com peróxido de lipídios e proteínas da membrana de eritrócitos por radicais de oxigênio livre altamente ativos formados durante a auto-oxidação de cadeias isoladas. Ambos os processos causam a morte da célula eritróide.

Combustível fetal com hemoglobina Barth

Hidropisia fetal de hemoglobina de Bart síndrome - é a forma mais grave de α-talassemia, devido a um homozigoto α-talassemia-1 (atingiu todos os quatro genes, dois em cada cromossoma) e, portanto, não é produzida hemoglobina funcional, excepto no estágio embrionário que sintetiza cadeias semelhantes a α. A β-globina livre forma tetrâmeros, chamado HB Bart, com muito alta afinidade pelo oxigênio. HB Barta não libera hemoglobina no tecido fetal, o que causa asfixia tecidual, edema, insuficiência cardíaca congestiva e quadro clínico de hidropisia.

A hemoglobina de Bart ocorre quase que exclusivamente no Sudeste Asiático, onde a exclusão cis dos genes da α-globina é predominante. Crianças com edema fetal não são viáveis, a morte ocorre no útero ou nas primeiras horas de vida. Quando examinado, o feto é pálido, inchado, com uma placenta maciça e friável. Existem petequias na pele. Existem defeitos no desenvolvimento pulmonar. O coração é ampliado, a hipertrofia de ambos os ventrículos é expressa. Glândula de Thymus aumentada. O aumento do fígado é mais acentuado do que o baço. Ascite definida, efusão na pleura e pericárdio, muitas vezes não admissão de testículos e ginspadia. Em vários tecidos e órgãos, os depósitos de hemossiderina são encontrados por hemólise grave no feto. O nível de hemoglobina total é de 30-100 g / l. Composição da hemoglobina: hemoglobina Bart 70-100% com vestígios de hemoglobina Portland; NbN, HbA, HbA ₂, HbF ausente. No sangue, a eritroblastemia afiada com macro-células hipocrômicas, células-alvo, expressou aniso e poikilocitose.

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Beta-talassemia

Beta-talassemia (β-tal) é um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por uma diminuição ou falta de síntese de cadeias de β-globina. Dependendo da gravidade da condição, isolam-se 3 formas de β-talassemia: grandes, intermediárias e pequenas. A gravidade das manifestações clínicas é diretamente proporcional ao grau de desequilíbrio das cadeias globinas.

Beta-talassemia

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Alfa-talassemia

A alfa-talassemia é um grupo de doenças comuns no Sudeste Asiático, China, África, Mediterrâneo. Duas cópias quase idênticas do gene α-globina estão no cromossomo 16. Em 80-85% dos casos de α-talassemia, um ou mais desses quatro genes estão perdidos. Nos pacientes restantes, esses genes persistem, mas não funcionam.

As manifestações clínicas da α-talassemia correlacionam-se com o grau de ruptura da síntese da cadeia α-globina, mas geralmente são menos pronunciadas do que na β-talassemia. Isto deve-se, em primeiro lugar, ao fato de que a presença de quatro genes de α-globina contribui para a formação de um número adequado de cadeias α até três ou quatro genes serem perdidos. O desequilíbrio significativo das cadeias de hemoglobina ocorre apenas se três dos quatro genes forem afetados. Em segundo lugar, as unidades de p-cadeias (b1-tetrâmeros são formados em falha cadeias a) são mais solúveis do que o ácido a ₄ -tetramery, e por conseguinte, até mesmo em doentes com síntese significativamente prejudicada de α-globina com hemólise α-talassemia é muito mais fraco, e eritropoiese mais eficaz do que a β-talassemia.

Alfa-talassemia

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Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - surge da perda ou disfunção de três genes de α-globina. O quadro clínico é o mesmo que com a forma intermediária de β-talassemia. A doença se manifesta até o final do primeiro ano de vida com anemia hemolítica crônica moderada (Hb 80-90 g / l); no contexto de doenças intercorrentes ou ao tomar medicamentos, podem ocorrer crises hemolíticas com uma queda no nível de hemoglobina de até 40 g / l, requerendo transfusões de sangue. Pode haver um atraso no desenvolvimento físico, um tipo de face Mongoloid, icterícia, hepatoesplenomegalia. Em exames de sangue - anemia hipocrômica, reticulocitose, microcitose, aniso e poililocitose, alvo de glóbulos vermelhos. A maioria dos eritrócitos contém NbN, que é um β ₄ -tetramery formado quando o excesso de p-cadeias, e detectados por electroforese em gel como a fracção mais móvel. HbH precipita principalmente em glóbulos vermelhos maduros, que é acompanhada por anemia hemolítica moderada. Com eletroforese de hemoglobina, o nível de HbH é de 5-30%. A hemoglobina de Barm também é determinada em várias quantidades. O conteúdo de HbA _{2 é} diminuído, HbF - em quantidades normais ou ligeiramente aumentado (até 3%).

Tratamento de talassemia

Indicações para o início da terapia de transfusão:

• uma grande forma de β-talassemia, hemoglobinopatia H com um nível de hemoglobina inferior a 70 g / l;
• formas intermediárias e grandes de β-talassemia, hemoglobinopatia H com um nível de hemoglobina de 70-90 g / l com margem marcada no desenvolvimento físico, presença de alterações ósseas, aumento significativo no baço.

Como é tratada a talassemia?