Beta talassemia

A beta-talassemia é um grupo heterogêneo de doenças, caracterizado por uma diminuição ou falta de síntese de cadeias de beta-globina. Dependendo da gravidade da condição, isolam-se 3 formas de beta-talassemia: grandes, intermediárias e pequenas. A gravidade das manifestações clínicas é diretamente proporcional ao grau de desequilíbrio das cadeias globinas. Dependendo do grau de diminuição na síntese de cadeias de beta-globina, os seguintes são isolados:

• beta ^0- talassemia (beta ⁰ -tal), na qual a síntese de cadeias de beta-globina está completamente ausente;
• beta ⁺ -talassemia (beta ⁺ -tal), na qual a síntese de cadeias de beta-globina é preservada.

A beta-talassemia é a forma mais comum de talassemia devido a uma diminuição da produção da cadeia beta.

Este gene é comum entre os representantes de grupos étnicos que vivem na bacia do Mediterrâneo, especialmente na Itália, na Grécia e nas ilhas do Mediterrâneo, bem como na Turquia, na Índia e no Sudeste Asiático. De 3 a 8% dos americanos de origem italiana ou grega e 0,5% dos americanos de origem Negroid são portadores do gene Beta-Thalassemni. Casos esporádicos individuais são encontrados em todas as áreas do globo, são mutações ocorrendo espontaneamente ou são trazidos de áreas com alta freqüência do gene da beta-talassemia. Várias regiões do Azerbaijão e da Geórgia são endêmicas na talassemia. Como o gene da célula falciforme, o gene da talassemia combina com maior resistência à malária, o que pode explicar a natureza geográfica da prevalência desta doença.

Causas de beta-talassemia

A beta-talassemia é causada por uma série de mutações no locus da beta-globina no cromossomo 11, que violam a síntese da cadeia beta-globina. São descritas mais de 100 mutações, que levam ao bloqueio de diferentes estágios de expressão gênica, incluindo transcrição, processamento de mRNA e tradução. A mutação promotor limitando a transcrição de ARNm, e as mutações que violam mRNA splicing, em geral, reduzir a síntese da cadeia beta (beta ⁺ talassemia), enquanto que mutações nonsense na zona de codificação, causando prematuro interromper a síntese das cadeias de beta-globina, levar a uma completa sua ausência (beta ^0- talassemia).

Patogênese da beta-talassemia

Patogénese beta-talassemia está associado tanto com a incapacidade para sintetizar quantidades adequadas de hemoglobina normal e a presença de tetrâmeros relativamente insolúveis cadeias a que são formados devido a quantidades insuficientes de cadeias beta. Devido a síntese inadequada de hemoglobina ocorre anemia hipocrómica microcíticas, e como um resultado de acumulação de cadeias α-globina desequilibradas formam ct ₄ -tetramery que precipitou no desenvolvimento e eritrócitos maduros. As células dos sistemas reticuloendoteliais remover intracelular precipita hemoglobina a partir de células vermelhas do sangue, resultando em danos para o último, reduzindo a duração da sua vida e a destruição de erythrokaryocytes na medula óssea e reticulócitos e glóbulos vermelhos de sangue periférico no baço, o desenvolvimento de hemólise. Quando beta ⁰ -galassemii eritrócitos ocorre em excessiva acumulação de hemoglobina fetal (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Alguns doentes também indica os níveis elevados de HbA ₂ (uma ₂ 5 ₂ ). HbF tem uma maior afinidade pelo oxigênio, resultando em aumento da hipoxia tecidual, interrompeu o crescimento e desenvolvimento da criança. A hemólise leva a hiperplasia eritróide grave e uma expansão significativa do volume de zonas de hematopoiese, o que, por sua vez, causa anormalidades no esqueleto. Eritropoiese ineficaz (erythrokaryocytes destruição da medula óssea) induz um aumento da absorção de ferro, de modo que mesmo em pacientes com talassemia major que não tinham recebido transfusões de sangue podem desenvolver sobrecarga de ferro patológico.

Pequena forma de beta-talassemia

Ocorre como uma conseqüência de uma única mutação beta-talassemia de um único cromossomo do par 11. Em pacientes heterocigotos, a doença, como regra, é assintomática, o nível de hemoglobina corresponde ao limite inferior da norma ou é ligeiramente reduzido. Os índices MCV e MCU são reduzidos para um nível típico de 60-70 fl (normal - 85-92 fl) e 20-25 pg (norma - 27-32 pg), respectivamente.

As características hematológicas também incluem:

• microcitose;
• hipocromia;
• anisopyokilocytosis com eritrócitos de sangue periférico alvo e basófilo;
• uma ligeira expansão do germe eritroide na medula óssea.

O aumento do baço se desenvolve raramente e geralmente não é muito pronunciado.

No hemograma, a anemia hiperregentiva hipocrômica de gravidade variável é detectada. Em casos típicos, antes da correção da anemia com a ajuda de transfusões de sangue, o nível de hemoglobina é inferior a 50 g / l. Em pacientes com talassemia intermediária, o nível de hemoglobina sem hemotransfusina é mantido a 60-80 g / l. No esfregaço de sangue, há pirocromia de eritrócitos, microcitose, bem como numerosas formas fantásticas de poikilócitos fragmentados e células alvo. No sangue periférico, um grande número de normócitos (células nucleadas) são encontrados, especialmente após esplenectomia.

Hiperbilirrubinemia indireta bioquimicamente revelada; aumentar os níveis séricos de ferro em combinação com uma diminuição da capacidade sérica de ligação ao ferro. O nível de lactato desidrogenase é aumentado, o que reflete a ineficiência da eritropoiese.

Uma característica bioquímica característica é um aumento no nível de hemoglobina fetal em eritrócitos. Seu nível ultrapassa 70% durante os primeiros anos de vida, mas à medida que a criança cresce, ela começa a diminuir. Um nível de hemoglobina ₂ a cerca de 3%, mas a proporção de HbA ₂ a HbA grandemente aumentada. Os pacientes com talassemia menor nível de HbF aumentou para 2-6%, o nível de HbA ₂ aumentado para 3,4-7%, o que é de importância no diagnóstico; alguns pacientes têm um nível normal de HbA ₂ e um nível de HbF de 15-20% (a chamada variante de beta-talassemia com um alto nível de hemoglobina fetal).

Talassemia major (anemia de Cooley.) - é homozigoto para o alelo da forma beta (J-talassemia ocorre na forma de graves manifestações anemia hemolítica progressivos de talassemia major geralmente começam na segunda metade do primeiro ano de vida o paciente tem palidez grave, icterícia, anemia severa. (hemoglobina - 60-20 g / l, eritrotsity- de 2 × 10 ¹² / l), o atraso de crescimento característico e mudanças no sistema esquelético, especialmente a partir dos ossos do crânio do crânio há pacientes deformação, que conduzem à formação de "pessoa doente um .. Emiey Cooley "- torre crânio aumento maxila distanciamento tomadas e incisivos salientes olho seccionais Mongolóide e caninos com má oclusão crânio radiograficamente no seios cranianos tem uma forma característica«cabelo-de-end»- . Sintoma" crânio cabeludo "ou" ouriço", assim chamada periostoz agulha. Nos ossos longos expandidas cavidade da medula óssea, a camada cortical é diluído, frequentes fraturas patológicas.

Os primeiros sinais de talassemia maior são um aumento significativo no baço e no fígado, devido à hemopoiese extramedular e à hemossiderose. Com o desenvolvimento do hipersplenismo contra leucemia e trombocitopenia, complicações infecciosas são freqüentes, uma síndrome hemorrágica secundária se desenvolve.

Nas crianças mais velhas o crescimento está atrasado; devido a distúrbios endócrinos, eles raramente têm um período de puberdade.

Uma complicação séria da doença é a hemossiderose. Hemosiderose e icterícia em um fundo de palidez causam um tom de pele castanho-esverdeado. Hemosiderose do fígado termina com fibrose, que em combinação com infecções intercorrentes leva a cirrose. A fibrose do pâncreas é complicada pelo diabetes mellitus. A hemostases do miocárdio causa o desenvolvimento da insuficiência cardíaca; Para o estado terminal, muitas vezes existem condições como pericardite e insuficiência cardíaca crônica congestiva.

Em pacientes não tratados ou em pacientes a quem as transfusões de sangue foram realizadas apenas durante períodos de exacerbação de anemia e hemólise e não frequentemente o suficiente, a hipertrofia do tecido eritropoyético localizado tanto na medula óssea como fora dele ocorre. O aumento do número de células do germe eritroide na medula óssea não é a verdadeira hiperplasia do germe, mas o resultado da acumulação de elementos eritrómedos inferiores. O aumento em seu número é devido a uma predominância significativa de células nucleadas do broto vermelho, e não devido à sua maturação e diferenciação. Existe uma acumulação de formas que não são capazes de se diferenciar, que são destruídas na medula óssea, ou seja, a eritropoiese ineficaz é amplamente observada. Mais amplamente, sob a eritropoiese ineficiente, entende-se não só o processo de lise intraostática de células eritróides nucleadas, mas também a liberação no sangue periférico de eritrócitos funcionalmente inferiores, anemia, ausência de reticulocitose.

A morte de um paciente, dependendo das transfusões sanguíneas constantes, geralmente ocorre durante a 2 ª década de vida; Apenas alguns sobrevivem até a 3 ª década. De acordo com a taxa de sobrevivência, distinguem-se três graus de gravidade da beta-talassemia homozigótica: grave, que se desenvolve a partir dos primeiros meses da vida de uma criança e acaba rapidamente com sua morte; crônica, a forma mais comum da doença, em que as crianças sobrevivem a 5-8 anos; Fácil, em que os pacientes vivem até a idade adulta.

Talassemia intermediária (uma combinação de beta ⁰ e beta ⁺ mutação).

Este termo refere-se a pacientes em que manifestações clínicas da doença são intermediárias entre formas grandes e pequenas na gravidade do processo, geralmente os pacientes herdam duas mutações beta-talassêmicas: uma fraca e uma pesada. Clinicamente, observa-se a icterícia e a esplenomegalia moderada, o nível de hemoglobina é de 70-80 g / l. A ausência de anemia grave permite não recorrer a transfusões de sangue permanentes, no entanto, a terapia de transfusão pode ajudar a prevenir defeitos cosméticos visíveis e anomalias ósseas. Mesmo sem transfusões regulares, grandes quantidades de ferro são mantidas no corpo desses pacientes, em relação aos quais a hemossiderosis pode se desenvolver. Muitas vezes, há indícios de esplenectomia.

Os pacientes formam um grupo heterogêneo: alguns possuem formas homozigóticas da doença, outros - portadores heterozigotos do gene da talassemia em combinação com os genes de outras variantes da talassemia (beta 5, hemoglobina Lepore).

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