Alfa Talassemia

A alfa-talassemia é um grupo de doenças que são comuns no sudeste da Ásia, na China, na África e no Mediterrâneo. Duas cópias quase idênticas do gene da globina alfa estão localizadas no cromossomo 16. Em 80% a 85% dos casos de talassemia alfa, um ou mais desses quatro genes são perdidos. O resto dos pacientes, esses genes são preservados, mas não funcionando.

As manifestações clínicas da talassemia alfa se correlacionam com o grau de comprometimento da síntese da cadeia alfa-globina, mas são geralmente menos pronunciadas do que com a β-talassemia. Isto se deve, em primeiro lugar, ao fato de que a presença de quatro genes da alfa-globina contribui para a formação de um número adequado de cadeias alfa até que três ou quatro genes sejam perdidos. Um desequilíbrio significativo das cadeias de hemoglobina ocorre apenas se três dos quatro genes forem afetados. Em segundo lugar, agregados de cadeia β (tetrâmeros β1 são formados quando cadeias alfa são deficientes) são mais solúveis que tetrâmeros de alfa ₄ e, portanto, mesmo em pacientes com síntese de alfa globina significativamente prejudicada com hemólise de talassemia alfa é muito mais fraca e eritropoiese mais eficaz que a β-talassemia.

A talassemia alfa (alfa-tal) é uma anemia hemolítica causada por uma deficiência na síntese de uma globina, como resultado da perda ou dano de um ou mais genes da alfa-globina. Redução da síntese de alfa-cadeias leva à acumulação de livre γ- e p-cadeias e a formação destes tetreros-γ ₄ (Hb Bart) e β instável ₄ (Hb H) seguido por uma aceleração de destruição dos eritrócitos. Possuindo uma alta afinidade pelo oxigênio, esses tetrâmeros não podem realizar a função de transferência de oxigênio. Assim, o quadro clínico do alfa-alfa grave é caracterizado por uma combinação de anemia hipocrômica, hemólise e transporte defeituoso de oxigênio devido a quantidades variáveis de hemoglobina fisiologicamente ineficaz nos eritrócitos. Como resultado, o grau de hipóxia tecidual é muito maior que o esperado com um grau apropriado de anemia.

Existem 4 grupos de síndromes clínicas alfa-tal:

1. carruagem silenciosa;
2. alfa-talassemia com alterações mínimas;
3. hemoglobinopatia H;
4. hidropisia fetal alfa-talassêmica.

A gravidade da manifestação fenotípica do alfa-tal é diretamente proporcional à diminuição da síntese de alfa-globina.

Estado de portador silencioso (heterozigotos alfa-tal-2)

Portadores alfa-tal fenotipicamente estúpidos diferem pouco de crianças saudáveis. O MCV está geralmente na faixa de 78-80 fl, enquanto o MCH pode corresponder ao limite inferior da norma. Todos os outros parâmetros hematológicos são normais. Alguns portadores mudos podem até ter valores normais de MCV na faixa de 80-85 fl. No sangue de algumas delas, no período neonatal, pequenas quantidades de Hb Bart (<2%) desaparecem nos primeiros meses de vida.

Pequena alfa-talassemia-2 (transporte assintomático) - devido à perda de dois genes da alfa-globina em diferentes cromossomos (forma trans). É encontrado nos habitantes da Ásia, África e no Mediterrâneo. Parâmetros hematológicos não diferem da norma; sem manifestações clínicas. No período neonatal, é determinada uma quantidade aumentada de Bart Hb - 0,8-5%. Em adultos com a-talassemia-2, as frações patológicas de HbH da hemoglobina H Bart não são detectadas, os níveis de HbA ₂ e HbF são normais.

[1], [2], [3], [4],