Talassemia alfa

A talassemia alfa é um grupo de doenças comuns no Sudeste Asiático, China, África e Mediterrâneo. Duas cópias quase idênticas do gene da globina alfa são encontradas no cromossomo 16. Em 80 a 85% dos casos de talassemia alfa, um ou mais desses quatro genes são perdidos. Nos pacientes restantes, esses genes são retidos, mas não funcionam.

As manifestações clínicas da talassemia alfa correlacionam-se com o grau de comprometimento da síntese da cadeia de globina alfa, mas geralmente são menos pronunciadas do que na talassemia beta. Isso se deve, em primeiro lugar, ao fato de que a presença de quatro genes da globina alfa promove a formação de um número adequado de cadeias alfa até que três ou quatro genes sejam perdidos. Um desequilíbrio significativo das cadeias de hemoglobina ocorre apenas se três dos quatro genes forem afetados. Em segundo lugar, os agregados da cadeia beta (tetrâmeros beta1 são formados com deficiência da cadeia alfa) são mais solúveis do que os tetrâmeros alfa4 _e, portanto, mesmo em pacientes com síntese de globina alfa significativamente prejudicada na talassemia alfa, a hemólise é muito mais fraca e a eritropoiese é mais eficaz do que na talassemia beta.

A talassemia alfa (alfa-tal) é uma anemia hemolítica causada por uma deficiência na síntese de alfa-globina, como resultado da perda ou dano a um ou mais genes da alfa-globina. A síntese reduzida de cadeias alfa leva ao acúmulo de cadeias γ e β livres e à formação de tetrâmeros - γ _{4 (Hb Bart's) e β4} instável (Hb H) a partir delas, com subsequente aceleração da destruição das hemácias. Tendo uma afinidade muito alta pelo oxigênio, esses tetrâmeros não podem desempenhar a função de transporte de oxigênio. Assim, o quadro clínico da talassemia alfa grave é caracterizado por uma combinação de anemia hipocrômica, hemólise e transporte de oxigênio defeituoso devido a quantidades variáveis de hemoglobina fisiologicamente ineficaz nas hemácias. Como resultado, o grau de hipóxia tecidual excede significativamente o esperado para o grau correspondente de anemia.

Existem 4 grupos de síndromes alfa-tais clínicas:

1. carruagem silenciosa;
2. alteração mínima da talassemia alfa;
3. hemoglobinopatia H;
4. hidropsia fetal alfa talassêmica.

A gravidade da manifestação fenotípica do alfa-tal é diretamente proporcional à diminuição da síntese de alfa-globina.

Transporte silencioso (heterozigotos alfa-tal-2)

Fenotipicamente, portadores silenciosos de alfa-tal diferem pouco de crianças saudáveis. O VCM geralmente está entre 78-80 fl, enquanto o HCM pode corresponder ao limite inferior da normalidade. Todos os outros parâmetros hematológicos são normais. Alguns portadores silenciosos podem até apresentar valores normais de VCM na faixa de 80-85 fl. No sangue de alguns deles, pequenas quantidades de Hb Bart's (<2%) são detectadas no período neonatal, desaparecendo durante os primeiros meses de vida.

Talassemia alfa-2 menor (portador assintomático) - é causada pela perda de dois genes da globina alfa em cromossomos diferentes (forma trans). É encontrada em residentes da Ásia, África e Mediterrâneo. Os parâmetros hematológicos não diferem do normal; não há manifestações clínicas. No período neonatal, é determinado um aumento na quantidade de Hb Bart - 0,8-5%. Em adultos com talassemia alfa-2, as frações patológicas da hemoglobina HbH Bart não são detectadas, os níveis de HbA2 _e HbF são normais.

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