Síndrome de Lyell: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome de Lyell (sinônimos: necrólise epidérmica aguda, necrólise epidérmica tóxica, síndrome da pele escaldada) é uma doença tóxico-alérgica grave que ameaça a vida do paciente, caracterizada por intenso descolamento e necrose da epiderme com formação de extensas bolhas e erosões na pele e mucosas, uma doença tóxico-alérgica, cuja principal causa é o aumento da sensibilidade aos medicamentos (doença bolhosa medicamentosa).

Muitos acreditam que a síndrome de Stevens-Johnson e a síndrome de Lyell são formas graves de eritema multiforme exsudativo, e suas diferenças clínicas dependem da gravidade do processo patológico.

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O que causa a síndrome de Lyell?

As causas da síndrome de Lyell são os efeitos de medicamentos. Entre eles, as sulfonamidas ocupam o primeiro lugar, seguidas por antibióticos, anticonvulsivantes, anti-inflamatórios e antituberculose. O período de desenvolvimento da síndrome de Lyell, desde o início do uso do medicamento que a causou, varia de algumas horas a 6 a 7 dias. Fatores hereditários desempenham um papel importante. Assim, aproximadamente 10% da população humana tem predisposição genética à sensibilização alérgica do corpo. Foi descoberta uma associação da síndrome de Lyell com os antígenos HAH-A2, A29, B12 e DR7.

A doença é baseada em reações tóxico-alérgicas, como no eritema multiforme exsudativo e na síndrome de Stevens-Jopson.

Histopatologia da síndrome de Lyell

Observa-se necrose das camadas superficiais da epiderme. As células da camada de Malpighi ficam edemaciadas, a conexão intercelular e epidermodermal é rompida (a epiderme se separa da derme). Como resultado, formam-se bolhas na pele e nas mucosas, localizadas interna e subepitelialmente.

Patomorfologia da síndrome de Lyell

Na área da bolha, localizada subepidérmicamente, são encontradas alterações necrobióticas na epiderme do tipo necrólise, expressas na perda completa da estrutura de suas camadas. Como resultado da ruptura dos contatos intercelulares e da distrofia hidrópica de células epidérmicas individuais, surgem células balonizadas com núcleos picnóticos. Entre as células destrutivamente alteradas, há muitos granulócitos neutrofílicos. Na cavidade da bolha, células balonizadas, linfócitos e granulonitos neutrofílicos. Na derme, edema e pequenos infiltrados de linfócitos. Na área dos defeitos cutâneos, as camadas superiores da derme estão necróticas, vasos trombosados e infiltrados linfocíticos focais são revelados. As fibras de colágeno do terço superior da derme estão soltas e, nas partes mais profundas, estão fragmentadas.

Na pele clinicamente inalterada com síndrome de Lyell, observa-se a separação de pequenas áreas do estrato córneo e, em alguns locais, de toda a epiderme. As células da camada basal são predominantemente picnóticas, algumas vacuoladas, os espaços entre elas alargados, às vezes preenchidos por massas homogêneas. Edema fibrinoide é expresso em algumas papilas dérmicas. O endotélio vascular está edemaciado e pequenos infiltrados linfocitários são observados ao redor de algumas delas.

Sintomas da síndrome de Lyell

De acordo com dados de pesquisa, apenas 1/3 dos pacientes com esta doença não recebeu medicamentos, e a maioria deles tomou mais de um nome. Na maioria das vezes, estes são sulfonamidas, especialmente sulfametoxazona e trimetoprima, anticonvulsivantes, principalmente derivados de fenilbutazona. A infecção estafilocócica também é considerada importante no desenvolvimento do processo. A. A. Kalamkaryan e V. A. Samsonov (1980) consideram a síndrome de Lyell como sinônimo de eritema exsudativo multiforme bolhoso e síndrome de Stevenson-Johnson. Provavelmente, esta identificação só pode ser em relação à forma secundária de eritema multiforme exsudativo causado por drogas. OK Steigleder (1975) identifica três variantes da síndrome de Lyell: necrólise epidérmica causada por infecção estafilocócica, idêntica à dermatite esfoliativa de Ritter do recém-nascido, e em adultos - síndrome de Rittersheim-Lyell; necrólise epidérmica causada por drogas; A variante idiopática mais grave, de etiologia incerta. Clinicamente, a doença é caracterizada por um quadro geral grave dos pacientes, febre alta, múltiplas erupções cutâneas eritêmato-edematosas e bolhosas, semelhantes às do pênfigo, com crescimento excêntrico, abrindo-se rapidamente com a formação de extensas erosões dolorosas, semelhantes às lesões cutâneas de queimaduras. O sintoma de Nikolsky é positivo. As membranas mucosas, a conjuntiva e os genitais são afetados. É observado com mais frequência em mulheres e frequentemente em crianças.

A síndrome de Lyell se desenvolve várias horas ou dias após a primeira ingestão de um medicamento. Mas nem em todos os casos se pode notar uma conexão entre a doença e a ingestão prévia de medicamentos. No quadro clínico da síndrome de Lyell, como na síndrome de Stevens-Jopson, há danos à pele e às membranas mucosas no contexto de um estado geral grave. O mais típico é o dano às membranas mucosas da boca e do nariz na forma de hiperemia, edema com subsequente desenvolvimento de grandes bolhas, que, abrindo-se rapidamente, formam erosões extensas e extremamente dolorosas e úlceras com restos das tampas das bolhas. Em alguns casos, o processo inflamatório se espalha para a membrana mucosa da faringe, trato gastrointestinal, laringe, traqueia e brônquios, causando crises graves de dispneia. Observa-se hiperemia congestiva-cianótica e edema da pele, conjuntiva das pálpebras com formação de bolhas e erosões cobertas por crostas seroso-sanguinolentas. Os lábios ficam inchados e cobertos por crostas hemorrágicas. Devido à dor aguda, torna-se difícil ingerir até mesmo alimentos líquidos. Uma erupção cutânea, composta por manchas eritemato-edematosas ou elementos de cor vermelho-púrpura, que se fundem para formar grandes placas, surge subitamente na pele do tronco, nas superfícies extensoras dos membros superiores e inferiores, bem como na face e na área genital. Os elementos são típicos do eritema multiforme exsudativo e da síndrome de Stevens-Johnson. Bolhas planas, flácidas e com contornos recortados, do tamanho da palma da mão de um adulto ou mais, preenchidas com fluido seroso e seroso-sanguinolento, formam-se rapidamente. Sob a influência de ferimentos leves, as bolhas se abrem e formam-se superfícies erosivas extensas, exsudativas e intensamente dolorosas, com fragmentos epidérmicos ao longo da periferia. O sintoma de Nikolsky é nitidamente positivo: ao menor toque, a epiderme se separa facilmente em uma grande área ("sintoma em lâmina"). Lesões extensas e erodidas nas costas, abdômen, nádegas e coxas assemelham-se à pele de uma queimadura de segundo grau. Nas palmas das mãos, separa-se em grandes placas, como uma luva. O estado geral dos pacientes é extremamente grave: febre alta, prostração e sintomas de desidratação são frequentemente acompanhados por alterações distróficas nos órgãos internos. Em muitos casos, é detectada leucocitose moderada com desvio para a esquerda. Em 40% dos casos, os pacientes morrem rapidamente.

Diagnóstico da síndrome de Lyell

Conforme indicado, o desenvolvimento da doença está mais frequentemente associado ao uso de medicamentos que podem apresentar epidermotropismo. Foi encontrada uma associação da doença com alguns antígenos de compatibilidade tecidual, como HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12 e HLA-DR7. O mecanismo imunológico na epidermólise tóxica aguda não é claro. Há evidências de um possível papel dos imunocomplexos em sua patogênese.

O diagnóstico diferencial deve ser feito com pênfigo, dermatite esfoliativa do recém-nascido.

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Tratamento da síndrome de Lyell

É necessário administrar precocemente altas doses diárias de corticosteroides (1-2 mg/kg de peso do paciente), antibióticos e vitaminas. Medidas de desintoxicação incluem administração de plasma, substitutos sanguíneos, fluidos, eletrólitos e roupas íntimas estéreis. Pacientes com síndrome de Lyell frequentemente necessitam de reanimação.

Qual é o prognóstico da síndrome de Lyell?

A síndrome de Lyell tem um prognóstico ruim. Resultados fatais ocorrem em aproximadamente 25% dos pacientes.