Síndrome de Klinefelter

A síndrome de Klinefelter, 47, XXY é um exemplo clínico de lesões no cromossomo sexual.

A doença de Klinefelter é caracterizada pela presença de pelo menos um cromossomo X extra nos meninos, o que leva a puberdade prejudicada neles. Foi clinicamente descrito pela primeira vez por Kleinfelter em 1942. A frequência populacional é de 1: 1000 homens. A síndrome de Klinefelter ocorre em cerca de 1/800 meninos nascidos vivos. A criança recebe o cromossomo X extra da mãe em 60% dos casos.

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O que causa a doença de Klinefelter?

Na maioria dos casos, a divergência incorreta dos cromossomos sexuais ocorre nos gametas dos pais. Há também variantes em mosaico, por exemplo, 47, XXY / 46, XY.

A síndrome de Klinefelter é causada por anomalia cromossômica, apresentada na forma mais típica como 47XXU. Muito menos formas comuns de mosaico - 46HU / 47HHU. Como variantes casuísticas do cariótipo, as formas 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO são descritas. Há também a observação de um paciente com um cariótipo 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. A razão para estas anormalidades cromossômicas - o cromossomo X extra no cariótipo masculino - pode ser a não-divergência do cromossomo X durante a primeira ou segunda divisão meiótica ou o rompimento da discrepância mitótica dos cromossomos durante o desenvolvimento dos zigotos (variantes em mosaico). O método de análise de DNA revelou que 53% dos pacientes com síndrome de Klinefelter tinham um cromossomo adicional de origem paterna, que foi o resultado de não-disjunção durante a primeira divisão meiótica. 43% dos pacientes tinham um cromossomo extra de origem materna como resultado da patologia da primeira e segunda divisão meiótica. Aparentemente, não há diferenças no fenótipo em pacientes que têm um cromossomo materno ou paterno X. A freqüência de nascimento de meninos com síndrome de Klinefelter aumenta com o aumento da idade da mãe. Nenhuma dependência similar da idade do pai foi identificada. A presença de um cromossomo X extra no cariótipo masculino não afeta a diferenciação dos testículos e a formação da genitália masculina. No entanto, a atividade vital das células germinativas é perturbada, a espermatogênese está ausente. A razão para isso é a atividade de um cromossomo X extra em células germinativas que normalmente têm um conjunto haploide de cromossomos. Foi demonstrado que nas células germinativas do ovário do feto nas meninas, antes de entrar na meiose, o segundo cromossomo X é reativado (normalmente apenas um é ativado). Em meninos com o cariótipo XXY, o processo pré-meiótico de reativação do segundo cromossomo X também é preservado, porém o processo de discrepância é interrompido e a célula germinativa pode conter dois cromossomos X ativos, que levam à sua morte nos primeiros dias após a reativação do cromossomo X. Em homens adultos com síndrome de Klinefelter, ao analisarem células espermáticas, células germinais únicas e intactas tinham apenas um conjunto cromossômico haplóide normal.

Patogênese da síndrome de Klinefelter

A presença de um cromossoma X extra conduz ao epitelial aplasia testículos, que gialiniziruyutsya adicional. Em pacientes adultos, isso leva a azoospermia e infertilidade.

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Sintomas da síndrome de Klinefelter

Ao nascimento, a síndrome de Klinefelter não se manifesta clinicamente. Existem muitas opções clínicas relacionadas a anormalidades do estado sexual e distúrbios somáticos na síndrome de Klinefelter. A regularidade geral do efeito do cariótipo no fenótipo não foi identificada, mas os pacientes com um mosaico de cariótipo com um clone masculino normal 47XXU / 46XU apresentam distúrbios menos graves.

Os primeiros sintomas fenotípicos distintos doença aparecem nos períodos pré e púberes da ontogênese. Antes da puberdade, os meninos podem detectar criptorquidia (geralmente bilateral) e tamanho pequeno do pênis. 50% dos meninos têm retardo mental moderado, acompanhados de transtornos comportamentais, dificuldades no contato com os pares. Os meninos geralmente têm um comprimento de corpo acima da idade média. Caracterizada por membros relativamente longos, excesso de deposição de gordura do tipo feminino (tipo de corpo eunucóide).

Sinais secundários tardios aparecem. O sintoma mais característico da síndrome de Klinefelter é a hipoplasia dos testículos e do pênis (hipogonadismo e hipogenitalismo). Em 50% dos pacientes na puberdade, a ginecomastia é detectada. Há um declínio superficial na inteligência, que afeta o desempenho escolar. Pacientes adultos são propensos ao alcoolismo, dependência de drogas, homossexualidade e comportamento anti-social, especialmente sob estresse.

A puberdade geralmente começa em uma idade normal, mas geralmente o crescimento de pêlos no rosto é baixo. Tais crianças têm uma predisposição para os distúrbios de aprendizagem, muitos têm inteligência verbal reduzida, percepção auditiva prejudicada e processamento de informações, bem como habilidades de leitura. A variabilidade clínica é significativa, muitos meninos e homens com cariótipo 47, XXY têm aparência normal e inteligência normal.

Na idade puberal, os pêlos secundários do corpo aparecem nos períodos usuais, há também um aumento no pênis. Contudo, o volume dos testículos aumenta ligeiramente, não excedendo, por via de regra, 8 ml; os testículos têm uma textura densa. A ginecomastia puberal, geralmente precoce, é detectada em 40% a 50% dos meninos e, no futuro, esses pacientes apresentam maior risco de desenvolver carcinoma de mama. A maturação óssea geralmente corresponde à idade no momento da iniciação puberal, mas depois a diferenciação dos ossos esqueléticos é retardada devido à secreção insuficiente de testosterona. Crescimento linear dos membros dura até 18-20 anos, o que leva à formação de proporções do corpo eunucoid, o crescimento final dos pacientes, como regra, é superior ao crescimento dos pais. A involução pós-puberal dos testículos leva ao hipogonadismo e perda de fertilidade. O exame histológico revelou hialinose dos túbulos seminíferos e ausência de espermatogênese. O número de células de Leydig pode ser normal, mas com a idade elas sofrem atrofia.

Além dos sintomas de desenvolvimento sexual prejudicado em pacientes com síndrome de Klinefelter, várias anomalias congênitas de tecido ósseo podem ser detectadas: clinodactilia, deformidade esternal, cúbito valgo, coxa valga, hipertonorismo, micrognatia, palato gótico, etc. Muitas vezes a doença é acompanhada de cardiopatias congênitas. Sistema. Nos pacientes, as neoplasias malignas são frequentemente detectadas, em particular, há informações sobre uma alta frequência de tumores de células germinativas.

O mosaicismo é observado em 15% dos casos. Esses homens podem ter filhos. Alguns homens podem ter 3,4 e até 5 cromossomos X junto com um cromossomo Y. Com um aumento no número de cromossomos X, a gravidade do retardo mental e malformações aumenta.

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Classificação da síndrome de Klinefelter

O diagnóstico indica uma variante citogenética da síndrome.

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Diagnóstico da síndrome de Klinefelter

Muitas vezes, a síndrome de Klinefelter é detectada durante um exame de infertilidade (provavelmente todos os 47, os homens XXY são estéreis). O desenvolvimento testicular varia de estruturas tubulares hialinas não funcionais a alguma produção de espermatozóides; aumento da excreção do hormônio folículo-estimulante com a urina é freqüentemente observado.

Na presença de sinais fenotípicos da síndrome de Klinefelter, a cromatina sexual é determinada. Se o teste for positivo, o cariótipo é indicado. Na maioria dos casos, o cariótipo 47, XXY ou sua versão em mosaico é detectado. No entanto, existem outras variantes citogenéticas da síndrome, por exemplo, 48, XXXY; 48, XXYY.

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Características das funções gonadotrófica e gonadal

Na idade pré-puberal, os valores de LH, FSH e T em meninos com síndrome de Klinefelter costumam ser normais. No início da puberdade, o nível de FSH aumenta e, com a idade de 14 a 15 anos, já excede significativamente a norma. O nível de testosterona no momento da puberdade geralmente aumenta, mas sua concentração não atinge os indicadores padrão. O nível de LH durante a puberdade é normal, mas subseqüentemente, à medida que o nível de testosterona diminui, a concentração de LH aumenta. A reação do LH e FSH à introdução de GnRH é geralmente hiper-ergica nos estágios iniciais da puberdade.

O processo de formação da deficiência androgênica, que é secundária ao dano primário ao epitélio germinativo dos testículos, atualmente não é totalmente compreendido. A morte precoce do epitélio espermatogênico leva à deficiência de células serotoli secretoras de inibina, um regulador natural da secreção de FSH em homens. Como resultado, o nível de FSH nos pacientes é elevado desde a puberdade precoce. No entanto, a produção de testosterona e a secreção de LH nos primeiros anos da puberdade e pós-puberdade não são prejudicadas, apenas mais tarde há uma diminuição na secreção de testosterona e um aumento na secreção de LH - o desenvolvimento de hipogonadismo hipergonadotrófico. Obviamente, o epitélio germinativo e as células de Sertoli têm um efeito trófico definido nas células de Leydig intersticiais, e a ausência de seu efeito trófico torna a secreção de testosterona normal impossível.

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Diagnóstico diferencial da síndrome de Klinefelter

Nos casos de sinais de síndrome de Klinefelter com um cariótipo normal (46, XY), é necessário excluir outras formas de hipogonadismo.

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Como a doença de Klinefelter é tratada?

Na puberdade, andrógenos realizar o treinamento que contribui para a formação de características sexuais secundárias, mas A infertilidade não pode ser curada.

Adolescentes com síndrome de Klinefelter, apesar da deficiência parcial de andrógenos, a terapia com ésteres de testosterona de acordo com o esquema padrão deve ser prescrita a partir de 13-14 anos.preparações androgênicas melhoram significativamente a adaptação e inteligência dos adolescentes, prevenindo o desenvolvimento de eunucoidismo. A observação em longo prazo de adolescentes com síndrome de Klinefelter mostrou que a terapia precoce com testosterona melhora significativamente a inteligência dos pacientes adultos, sua capacidade de trabalho e adaptação social.

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Avaliação da eficácia do tratamento

O critério para a eficácia do tratamento é o desenvolvimento de características sexuais secundárias.

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Complicações e efeitos colaterais do tratamento

A introdução de ésteres de testosterona pode causar retenção de líquidos, agitação nos primeiros dias após a injeção.

A observação clínica é realizada por um endocrinologista.

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Qual é o prognóstico da síndrome de Klinefelter?

A síndrome de Klinefelter tem um prognóstico diferente e depende da forma da doença, distúrbios hormonais e somáticos combinados. Terapia de reposição com hormônios sexuais para a vida.