Síndrome de Kearns-Sayre

Síndrome de Kearns-Sayre - esta doença foi descrita pela primeira vez em 1958. A maioria dos casos é causada por grandes deleções de mtDNA de 2 a 10 mil pares de bases. A deleção mais comum é de 4.977 pares de bases. Duplicações ou mutações pontuais são extremamente raras.

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Causas da Síndrome de Kearns-Sayre

A maioria dos casos de síndrome de Kearns-Sayre é esporádica, o que pode ser explicado pela alta taxa de mutação do genoma mitocondrial. Supõe-se que as deleções ocorram com mais frequência nas mitocôndrias de células somáticas durante o desenvolvimento embrionário inicial. Em quase 50% dos casos, os pacientes apresentam, juntamente com essa mutação, uma duplicação da alça D herdada da mãe. Os genes anormalmente fundidos como resultado da deleção podem ser transcritos, mas não são capazes de tradução e, consequentemente, desenvolve-se uma deficiência das proteínas codificadas.

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Sintomas da Síndrome de Kearns-Sayre

A doença se manifesta entre 4 e 20 anos de idade e inclui uma tríade de sintomas:

• oftalmoplegia com ptose da pálpebra superior e limitação dos movimentos dos globos oculares;
• fraqueza progressiva dos músculos das extremidades proximais;
• degeneração pigmentar da retina.

À medida que a síndrome de Kearns-Sayre progride, outros sintomas se somam: danos ao coração (distúrbios do ritmo, bloqueio atrioventricular, dilatação ventricular), ao órgão auditivo (surdez neurossensorial), ao órgão visual (atrofia do nervo óptico) e à diminuição da inteligência. Os pacientes morrem de insuficiência cardiovascular 10 a 20 anos após o início da doença. Exames laboratoriais revelam acidose láctica e aumento de 3-hidroxibutirato no sangue; o exame morfológico de biópsias de tecido muscular revela o fenômeno RRF (fibras musculares irregulares).

Diagnóstico da síndrome de Kearns-Sayre

O diagnóstico é esclarecido por testes genéticos moleculares e pela detecção de uma grande deleção no mtDNA. No entanto, ao analisar os dados obtidos, é necessário levar em consideração a existência de heteroplasmia; as células do sangue periférico contêm apenas cerca de 5% de DNA mutante. Mais informações podem ser obtidas por meio da análise genética molecular de biópsias musculares, que contêm até 70% de DNA mitocondrial mutante.

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