Poroqueratose

Poroceratose é um grupo de doenças caracterizadas pela queratinização prejudicada.

Poroceratose é uma doença herdada de forma autossômica dominante. Várias variantes clínicas de poroceratose foram descritas, diferindo no agrupamento, quantidade e localização dos elementos eruptivos: poroceratose de Mibelli, caracterizada por elementos únicos localizados principalmente nas extremidades; poroceratose eruptiva disseminada superficial de Resshigi, distinguida por múltiplas lesões que se desenvolvem na infância; poroceratose linear, neviforme (ou zosteriforme), geralmente ocorrendo nas extremidades e assemelhando-se a um nevo verrucoso linear; poroceratose actínica superficial disseminada, que aparece mais frequentemente em adultos após exposição solar e está localizada em áreas expostas do corpo; poroceratose puntiforme, caracterizada por erupções cutâneas difusas nos dedos, palmas e solas dos pés; poroceratose palmoplantar e disseminada na forma de múltiplas erupções cutâneas inicialmente nas palmas das mãos e solas dos pés, depois no tronco e extremidades. Mais três variantes foram descritas: poroceratose discreta das solas dos pés com pápulas cônicas únicas ou múltiplas que lembram verrugas plantares, poroceratose reticular com erupções eritematosas em forma de malha, localizadas no tronco, e variante hiperceratótica bilateral disseminada da poroceratose de Mibelli.

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Causas poroqueratose

A poroceratose é uma doença hereditária transmitida de forma autossômica dominante com penetrância reduzida. Estados imunocomprometidos, doenças imunossupressoras, em particular a AIDS, e radiação ultravioleta podem causar ou exacerbar a poroceratose. Displasia de gravidade variável, a formação de clones patológicos de células mais sensíveis à radiação ultravioleta do que as células dotadas circundantes, foram identificadas nas lesões. Instabilidade do cromossomo 3 foi detectada em fibroblastos cultivados, o que aumenta o risco de desenvolvimento de neoplasia cutânea. Há descrições de casos familiares na literatura.

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Patogênese

Na parte central do elemento, há uma invaginação cônica de queratina na epiderme, às vezes cobrindo toda a sua espessura. No centro da invaginação, uma coluna (placa) paraceratótica é visível nas massas córneas – um sinal característico da doença. Abaixo da coluna, a camada granular está ausente, mas, em geral, esta camada é afinada. Na derme, há dilatação vascular e infiltrados linfo-histocíticos perivasculares.

Patomorfologia

Todas as variantes clínicas descritas de poroceratose são caracterizadas pelo mesmo quadro histológico. O principal sinal histológico é a formação de uma placa corneana em uma depressão da epiderme preenchida por massas corneanas, que é uma coluna de células paraceratóticas. A depressão pode estar localizada na boca de uma glândula sudorípara, na boca de um folículo piloso e intrafolicularmente. Sob a coluna de células paraceratóticas, a camada granular está ausente e células disceratóticas vacuilizadas são encontradas. Na epiderme, há hiperceratose, e acantose e papilomatose são notadas ao redor da placa corneana. Degeneração vacuolar das células da camada de Malpighi é possível. Na derme, sob a membrana basal, um infiltrado linfocítico inespecífico com células plasmáticas únicas é encontrado. Na poroceratose actínica superficial, juntamente com os sinais descritos, observa-se afinamento da camada de Malpighi, degeneração vacuolar das células epiteliais basais e um infiltrado superficial em faixa com degeneração basofílica do colágeno. N. Inamoto et al. (1984) observaram células epiteliais necróticas individuais e espongiose eosinofílica na poroceratose. O exame microscópico eletrônico revelou que a placa córnea consiste em dois tipos de células. Algumas delas têm formato semelhante às células espinhosas e contêm um núcleo picnótico, feixes de tonofilamentos de densidade variável, melanossomos e remanescentes de organelas, enquanto outras são arredondadas, não possuem desmossomos e assemelham-se a células disceratóticas em sua estrutura. Ao longo da periferia da placa córnea, encontram-se células planas contendo uma substância semelhante à queratina normal e estruturas com baixa densidade eletrônica que se assemelham a organelas. Nas células localizadas sob a placa córnea, o número de grânulos de querato-hialina e tonofilamentos está significativamente reduzido. Entre essas células, havia células arredondadas, cuja estrutura se assemelhava a "corpos redondos" na doença de Darier. Algumas das células espinhosas sob a placa córnea foram parcial ou completamente destruídas, contendo núcleos picnóticos, vacúolos, heterofagossomos e autofagossomos e tonofilamentos agregados ao longo da periferia da parede. A destruição intraepidérmica de células epiteliais é patognomônica de poroceratose e pode servir como sinal diagnóstico. Em alguns locais da camada basal, observa-se edema intercelular e reduplicação da membrana basal. Os fibroblastos da derme também estão distrofiados, alguns deles contendo fibras colágenas fagocitadas. Observa-se distrofia das fibras colágenas.

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Histogênese

Segundo alguns autores, a formação da placa córnea ocorre como resultado de dois processos: destruição de células intraepidérmicas (apoptose) e distúrbios de queratinização, como a disceratose. T. Wade e AB Ackerman (1980) atribuem a importância primária das alterações inflamatórias na derme na formação da placa córnea, S. Margheseu et al. (1987) as atribuíram a distúrbios microcirculatórios, e R. Heed e P. Leone (1970) sugeriram que a histogênese da poroceratose é baseada no aparecimento de um clone de células epiteliais alteradas na base da coluna paraqueratótica que forma a placa córnea. O processo de destruição de células espinhosas é compensado por algum aumento na atividade mitótica das células epiteliais basais. Um desequilíbrio entre atividade mitótica e apoptose é a causa da malignidade em focos de poroceratose, assim como o aparecimento de células epiteliais mutantes. Pluidia patológica de DNA e um clone neoplásico em células epidérmicas foram detectados. Foi sugerido que a poroceratose não é apenas uma anomalia epidérmica. É possível que seu desenvolvimento seja causado por uma patologia de duas camadas germinativas.

Sintomas poroqueratose

Existem diversas variedades clínicas de poroceratose.

Clinicamente, todas as variantes de poroceratose são caracterizadas pelo mesmo elemento morfológico - placas em forma de anel de vários tamanhos com um centro atrófico afundado e uma borda estreita hiperceratótica elevada com um sulco na superfície. O desenvolvimento de tal elemento começa com a formação de uma pápula ceratótica, aumentando gradualmente de tamanho, formando uma placa em forma de anel, após a regressão da qual permanece uma área de atrofia da pele. Elementos localizados nas palmas das mãos e plantas dos pés diferem um pouco na aparência. Assim, na poroceratose puntiforme, são pequenas depressões de 1 a 3 mm de diâmetro preenchidas com queratina, com poroceratose plantar discreta - pápulas cônicas que se assemelham a verrugas plantares. Às vezes, há erupções cutâneas atípicas - hiperceratóticas, verrucosas, ulcerativas, exsudativas e gigantes. A possibilidade de combinar diferentes variantes clínicas de poroceratose no mesmo paciente confirma a semelhança de sua patogênese.

Combinações de poroceratose e psoríase foram descritas. Casos de tumores malignos como carcinoma espinocelular, basalioma e doença de Bowen em pacientes com poroceratose não são incomuns, o que permite que alguns autores a considerem uma doença pré-cancerosa. Nesse caso, o crescimento maligno geralmente se inicia na área do centro atrófico das placas em forma de anel.

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Poroceratose clássica de Mibeli

A doença é mais comum em crianças, mas pode se desenvolver em qualquer idade. O elemento inicial é uma pápula córnea que, devido ao crescimento excêntrico, aumenta de tamanho e se transforma em uma placa em forma de anel. A erupção cutânea geralmente é escassa, com placas de vários tamanhos – de alguns milímetros a vários centímetros, de formato arredondado. A parte central do elemento apresenta-se afundada, seca, ligeiramente atrófica, por vezes despigmentada ou hiperpigmentada, verrucosa ou com hiperceratose. Na zona periférica da lesão, uma crista ceratótica elevada (borda) é claramente visível. Ao exame cuidadoso com uma lupa, pode-se observar um sinal característico na superfície da borda – fileiras paralelas e pareadas de hiperceratose.

As lesões localizam-se mais frequentemente no corpo, braços e pernas. Os genitais, a mucosa oral e a córnea podem ser afetados.

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Poroceratose actínica superficial disseminada

É mais comum na terceira ou quarta década de vida, em áreas da pele expostas ao sol. As lesões geralmente são múltiplas e clinicamente assemelham-se à poroceratose de Mibeli clássica. No entanto, na poroceratose actínica, fileiras paralelas e pareadas de hiperceratose frequentemente não são encontradas na superfície da borda.

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Poroceratose palmoplantar e disseminada

Uma forma rara de poroceratose, mais comum em adultos. A doença começa com o aparecimento de numerosas pápulas ou placas pequenas e ligeiramente elevadas nas palmas das mãos e plantas dos pés. As lesões então se espalham para outras áreas do corpo. Nesse tipo de poroceratose, não se observa a predisposição das lesões a se localizarem em áreas do corpo expostas à luz solar. No entanto, em 25% dos pacientes, observa-se uma exacerbação da doença no verão.

Poroceratose linear

Geralmente começa na infância. Aparecem múltiplas pápulas redondas, localizadas unilateralmente, linearmente, segmentarmente ou zosteriformemente no tronco ou membros, frequentemente ao longo da linha de Blaschko. Na apresentação clínica, a poroceratose linear é muito semelhante ao nevo epidérmico. Variantes erosivas e ulcerativas da poroceratose linear na face foram descritas.

Curso de poroceratose

A doença está presente há muitos anos, mas casos de resolução espontânea já foram descritos. Em todas as variantes do curso clínico, o processo cutâneo pode se transformar em neoplásico.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial inclui psoríase, líquen plano, verrugas, carcinoma basocelular, granuloma anular, lúpus eritematoso discoide, eczema seborreico e córneo e nevos epidérmicos.

Tratamento poroqueratose

São prescritos agentes ceratolíticos, criodestruição, administração intralesional de corticoides, pomada de 5-fluoracil a 5%; na forma actínica - cremes de proteção solar; em formas disseminadas, recomendam-se retinoides aromáticos ou altas doses de vitamina A.