Parnasan

Parnasan tem propriedades antipsicóticas e antipsicóticas.

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Indicações Parnasana

É usado para tratar as seguintes condições:

• esquizofrenia (com exacerbações e também para tratamento de suporte a longo prazo para prevenir a recaída). É também prescrito para transtornos psicóticos que ocorrem no fundo da esquizofrenia e são acompanhados por manifestações produtivas (incluindo sintomas como alucinações, delírios e automatismos) ou negativas (deterioração da atividade social, achatamento emocional e empobrecimento da fala) e vários transtornos afetivos;
• BAR (para monoterapia ou combinação com ácido valpróico ou drogas de lítio) - com ataques maníacos de natureza aguda ou episódios mistos, acompanhados (ou não) de sintomas psicóticos, com uma mudança rápida de fases (ou sem);
• prevenir o desenvolvimento de recorrência de mania em indivíduos com transtorno bipolar (se a droga demonstrar eficácia no tratamento do estágio maníaco).

Forma de liberação

A liberação da droga é feita em comprimidos com um volume de 2,5, 5, bem como 7,5, 10, 15 e 20 mg. Dentro do blister - 10 comprimidos. Em um pacote - 3 desses pacotes.

Farmacodinâmica

O elemento olanzapina é um antipsicótico do grupo dos neurolépticos e tem uma ampla gama de atividade medicamentosa.

O efeito antipsicótico se desenvolve bloqueando as terminações D2 dos sistemas mesocortical e mesolímbico.

O efeito sedativo ocorre após o bloqueio dos adrenorreceptores da formação do tronco cerebral.

Os efeitos antieméticos são proporcionados pelo bloqueio das terminações D2 da região desencadeadora do centro emético.

Propriedades hipotermicas de drogas - uma consequência do bloqueio das terminações da dopamina no hipotálamo.

Ao mesmo tempo, a droga tem um impacto sobre a histamina adrenérgica, muscarínica, H1 e certas subclasses de terminações de serotonina.

Sabe-se que a olanzapina enfraquece os sinais de psicose produtiva (alucinações com delírios) e negativos (um senso de suspeita e hostilidade, bem como autismo de natureza social e emocional). Ocasionalmente, leva ao aparecimento de distúrbios extrapiramidais.

Farmacocinética

A absorção da olanzapina é bastante alta; seu grau não depende do uso de alimentos. Tmax na administração oral é de 5-8 horas. Depois de tomar doses na faixa de 1 a 20 mg, os valores plasmáticos do medicamento variam linearmente, de acordo com o tamanho da porção. Com índices plasmáticos de 7-1000 ng / ml, a síntese proteica é de 93% (a maior parte da substância está ligada à glicoproteína α1-ácida, assim como à albumina). A droga passa por barreiras histohematogênicas, dentre as quais a BBB.

Os processos metabólicos ocorrem no fígado por meio da oxidação com conjugação; no entanto, a formação de produtos metabólicos ativos não é observada, o principal efeito terapêutico das drogas é fornecido pela olanzapina. O principal produto metabólico circulante é o glicuronídeo; a substância não passa pelo BBB. As isoenzimas do tipo CYP1A2, assim como os sistemas CYP2D6 do citocromo P450, estão envolvidas na formação dos produtos metabólicos N-desmetil e 2-hidroximetilolanzapina.

Sexo, idade e tabagismo afetam os valores da depuração da substância dentro do plasma e sua meia-vida:

• a categoria de não fumantes - a meia-vida é de 38,6 horas, e o nível de depuração é de 18,6 l / h;
• categoria fumante - meia-vida - 30,4 horas, valores de folga - 27,7 l / hora;
• mulheres - T1 / 2 - 36,7 horas, nível de folga - 18,9 l / h;
• valores de depuração masculina - 27,3 l / h, meia-vida - 32,3 horas;
• pessoas com mais de 65 anos - a depuração é de 17,5 l / h e a meia-vida é de 51,8 horas;
• pessoas com menos de 65 anos de idade - os valores de apuramento são de 18,2 l / heo tempo de semi-vida é de 33,8 horas.

Os valores de depuração dentro do plasma em pessoas com insuficiência hepática, pessoas não fumantes e mulheres são menores em comparação com as categorias correspondentes de pacientes.

A excreção do elemento ocorre principalmente pelos rins (60%) na forma de produtos metabólicos.

Dosagem e administração

Os comprimidos são tomados por via oral, sem referência à ingestão de alimentos, lavados com água pura.

Para o tratamento da esquizofrenia - o tamanho da dose inicial é de 10 mg por dia.

Para episódios maníacos causados por transtorno bipolar, tomar 15 mg da substância (monoterapia) ou 10 mg por dia (quando combinado com ácido valpróico ou drogas de lítio). Na mesma dose prescrita e tratamento de manutenção.

Para prevenir a recorrência de ataques maníacos com BAR, você deve primeiro tomar 10 mg por dia durante a remissão. As pessoas que já utilizaram Parnasan para o tratamento de episódios maníacos, com tratamento de manutenção prescrito a mesma dosagem. Ao usar medicamentos para um novo episódio depressivo, maníaco ou misto, é necessário aumentar a dose quando necessário, além de realizar o tratamento para transtornos do humor (levando em consideração os sintomas clínicos).

O tamanho da porção diária da droga no tratamento de episódios de mania, esquizofrenia e para prevenir a recorrência da BAR pode estar na faixa de 5-20 mg por dia (levando em conta a condição clínica do paciente). Um aumento na porção para os valores acima do tamanho inicial recomendado é permitido somente após um exame clínico repetido adequadamente realizado do paciente e geralmente é realizado em intervalos de pelo menos 24 horas.

Tratamento dos idosos

Muitas vezes, não é recomendado diminuir a dose inicial (até 5 mg por dia), embora seja permitida a pessoas com 65 anos de idade, se houver fatores de risco.

Pessoas com doença renal ou hepática.

É necessário reduzir a dose inicial para 5 mg por dia. No caso de uma forma moderada de insuficiência hepática, uma porção de 5 mg por dia torna-se a inicial. Mais tarde, pode ser aumentado, mas com extrema cautela.

Se o paciente tiver mais do que o 1º fator que possa afetar a absorção do medicamento (idosos, mulheres, não fumantes), pode ser necessário diminuir sua porção inicial. Com a necessidade, a dose pode aumentar ainda mais, mas com muito cuidado.

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Uso Parnasana durante a gravidez

Como há muito pouca informação sobre o uso do medicamento durante a gravidez, recomenda-se aplicá-lo apenas nos casos em que o benefício para a mulher é mais provável do que o dano ao feto. Uma mulher deve notificar o médico de uma gravidez planejada ou já ocorrida durante o tratamento com Parnasan. Um único relatório foi relatado sobre o aparecimento de sonolência, tremores, o desenvolvimento de um estado letárgico e um aumento na pressão arterial em crianças que nasceram de mulheres que tomaram olanzapina durante o terceiro trimestre.

Testes demonstraram que a droga passa para o leite materno. O tamanho médio da porção (mg / kg) que uma criança recebe após atingir os valores de Css em uma mulher é de 1,8% da dose materna de drogas. É proibido amamentar durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contra-indicações:

• a presença de intolerância em relação ao elemento fármaco ativo e seus outros componentes;
• hipolactasia ou falta de lactase, e além desta má absorção de glicose-galactose.

O cuidado é necessário quando se utiliza o medicamento em tais casos:

• falta de função renal ou hepática;
• hiperplasia da próstata, tendo um caráter benigno;
• glaucoma de um ângulo fechado;
• obstrução intestinal, tendo uma forma paralítica;
• convulsões epilépticas;
• história de síndrome de convulsão;
• leuco ou neutropenia, tendo uma origem diferente;
• mielossupressão de natureza diferente (isto inclui patologias mieloproliferativas);
• síndrome hipereosinofílica;
• doenças cerebrais ou cardiovasculares ou outras condições que aumentam a probabilidade de valores de pressão arterial mais baixos;
• fenilcetonúria;
• Tendo congénita natureza aumento do intervalo QT nas leituras de ECG (intervalo QT corrigido prolongamento (QTc)) ou a presença de factores em teoria poderia levar a um aumento no intervalo QT (por exemplo, uma combinação de medicamentos, o nível de prolongado intervalo QT);
• hipomagnesemia ou Kalikaliemia;
• CHF;
• os idosos;
• combinação com medicamentos que têm um tipo central de exposição;
• estado fixo.

Efeitos colaterais Parnasana

Usar o medicamento pode causar alguns efeitos colaterais:

• distúrbios que afetam o trabalho da Assembleia Nacional: muitas vezes há uma sensação de sonolência. Muitas vezes, acatisia, discinesia, tontura e astenia com parkinsonismo também aparecem. Ocasionalmente, observa-se síndrome convulsiva (principalmente naqueles que têm essa violação na história). Distonia ocorre singularmente (isso inclui a curvatura ocular), ZNS e discinesia no estágio tardio. A cessação abrupta da ingestão de drogas por si só leva ao desenvolvimento de manifestações como vômitos, hiperidrose, tremor, insônia, náusea e ansiedade;
• Disfunção do sistema cardiovascular: uma diminuição no nível da pressão arterial é frequentemente observada (colapso ortostático também está incluído). Às vezes bradicardia aparece (pode ser acompanhada de colapso ou não). Um único prolongamento do intervalo QTc ocorre nas indicações de ECG, fibrilação ou taquicardia dos ventrículos e morte súbita, e também tromboembolismo (isso inclui TVP e HPE);
• Problemas com a actividade digestiva: holinoliticheskie transiente frequentemente desenvolvem sintomas incluindo secura da mucosa oral e constipação, e, além disso, o aumento transiente assintomática em transaminases do fígado (ALT AST para, especialmente na fase inicial do tratamento). Ocasionalmente, a hepatite aparece (isso inclui lesões hepáticas com formas colestática, hepatocelular ou mista). A pancreatite ocorre sozinha;
• distúrbios metabólicos: freqüentemente aumentam de peso. A hipertrigliceridemia geralmente se desenvolve ou aumenta o apetite. Quer isoladamente apontar hiperglicemia descompensação da diabetes, o que, por vezes, aparece sob a forma de cetoacidose ou coma (e pode conduzir a morte), e, além disso, a hipotermia e hipercolesterolemia;
• disfunção hematopoética: a eosinofilia é frequentemente marcada. Ocasionalmente, a leucopenia aparece. Trombocitopenia ou neutropenia se desenvolve individualmente;
• Lesões na estrutura da ODA: a rabdomiólise é raramente observada;
• distúrbios no sistema urogenital: ocorre um único priapismo ou processos de micção retardada;
• sintomas da epiderme: ocasionalmente erupções cutâneas. Às vezes há sinais de fotossensibilidade. A alopecia desenvolve-se individualmente;
• manifestações de alergias: erupção cutânea é ocasionalmente observada. Unidade - angioedema, urticária, sintomas anafilactóides ou prurido;
• outros: inchaço periférico ou astenia freqüentemente ocorrem. A síndrome de abstinência é singularmente manifestada;
• dados laboratoriais: muitas vezes surge hiperprolactinemia, embora os sinais clínicos de TI (galactorreia entre aqueles com ginecomastia, e o aumento do tamanho do peito) aparecem apenas ocasionalmente. Em muitos pacientes, os níveis de prolactina estabilizaram independentemente, sem descontinuar o tratamento. O aumento transitório assintomático na atividade da AST com ALT é raramente observado. Às vezes, um aumento na atividade do CPK se desenvolve. Aumentou os valores de bilirrubina isoladamente ou fosfatase alcalina, bem como aumenta o nível de plasma do açúcar (para níveis superiores a 200 mg / dl, o que é um factor da possível presença de diabetes, ou para valores de 160-200 mg / dl, o que é considerada um possível desenvolvimento de sintomas de hiperglicemia) em pacientes com valores basais de glicose inferiores a 140 mg / dl. Também tem havido casos de aumento de triglicéridos (20 mg / dl para os valores da linha de base) ou colesterol (0,4 mg / dl) e o desenvolvimento de eosinofilia assintomática.

Em idosos que sofriam de demência, foi registada uma maior incidência de morte e distúrbios cerebrovasculares (AIT ou AVC) durante os testes. É extremamente comum para este grupo de pacientes experimentar quedas e distúrbios da marcha. Pneumonia, eritema, incontinência urinária, letargia, febre e alucinações visuais também foram freqüentemente relatados.

Em pessoas com psicose induzida por drogas (devido ao uso de agonistas da dopamina), no contexto de paralisia trêmula, alucinações e piora de manifestações parkinsonianas têm sido frequentemente registradas.

Há informações sobre a ocorrência de neutropenia (4,1%) no caso do uso combinado de drogas com ácido valpróico em pessoas com mania bipolar. A combinação com lítio ou ácido valpróico leva a um aumento na frequência (acima de 10%) dos casos de secura da mucosa oral, tremor, ganho de peso e aumento do apetite. Além disso, também foram notados distúrbios da fala (1-10%).

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Overdose

Sinais de envenenamento: muitas vezes há uma sensação de agressão ou excitação, taquicardia, disartria, deterioração do nível de consciência (começando com uma sensação de letargia e atingindo um estado comatoso) e vários distúrbios extrapiramidais. Ocasionalmente podem ocorrer convulsões, SNS, delírio, aspiração, coma, diminuição ou aumento dos valores da pressão arterial, supressão do trabalho respiratório e arritmias. A falha da função cardiopulmonar desenvolve-se individualmente.

No caso de intoxicação fatal aguda, o tamanho da porção mínima de Parnasan é de 0,45 g, sendo a dose máxima para envenenamento seguida pela sobrevivência do paciente de 1,5 g.

A medicação não tem antídoto. É proibido induzir o vômito. A irrigação gástrica, o uso de carvão ativado (reduz a biodisponibilidade de drogas em 60%) e a implementação de procedimentos sintomáticos, monitorando simultaneamente o trabalho de sistemas vitais (isso inclui a manutenção da atividade respiratória, tratamento de colapso ortostático e aumento da pressão arterial).

É proibido o uso de dopamina, epinefrina e outros simpaticomiméticos com propriedades β-adrenomiméticas, porque o último pode aumentar a diminuição dos valores da pressão arterial. Para determinar a presença de arritmias, você precisa acompanhar o trabalho do CAS. A vítima deve permanecer sob supervisão médica constante até que ocorra a recuperação completa.

Interações com outras drogas

Uma vez que a olanzapina sofre um metabolismo de CYP1A2 utilizando isoenzima, substâncias que induzem ou retardam a actividade de isoenzimas do citocromo P450, assim como exibindo um efeito específico sobre a função de CYP1A2 pode alterar a farmacocinética da droga.

Medicamentos que induzem a atividade do CYP1A2.

Os valores de depuração de fármaco podem aumentar nos fumadores quando combinados com carbamazepina, resultando em níveis mais baixos de olanzapina no plasma. O controle clínico é necessário porque, em alguns casos, pode ser necessário aumentar a dose de Parnasan.

Meios que retardam a atividade do CYP1A2.

A fluvoxamina é um inibidor específico do elemento CYP1A2 e reduz significativamente o nível de depuração da olanzapina. Em mulheres não fumantes, o aumento médio nos valores de Cmax da droga após o uso de fluvoxamina foi de 54%, e em homens que fumam, 77%. Ao mesmo tempo, o aumento médio nos valores de AUC das drogas nesses grupos de pacientes é de 52 e 108%, respectivamente.

Pessoas que usam fluvoxamina ou outro inibidor da atividade da isoenzima CYP1A2 (por exemplo, ciprofloxacina), o tratamento com Parnasan é necessário para começar com porções reduzidas. A redução da dose de olanzapina pode ser necessária quando se adiciona ao tratamento de substâncias que diminuem a atividade da isoenzima CYP1A2.

Outras interações

O carvão ativado reduz a absorção da olanzapina em 50 a 60% após o uso oral, o que pode ser tomado pelo menos 2 horas antes ou depois de consumir a droga.

A fluoxetina acção retarda CYP1A2 isoenzima (1 60 mg de porção única ou uma dose múltipla semelhante mais de 8 dias) - aumento de 16% nos níveis de Cmax e ao mesmo 16% reduz depuração da olanzapina. Estas modificações não têm valor clínico, portanto, não é necessário ajustar a dosagem da droga.

A droga é capaz de reduzir a eficácia dos agonistas da dopamina (tipo direto ou indireto).

Em ensaios in vitro da substância droga activa não inibe as principais isoenzimas do citocromo P450 (1A2 e entre aqueles 2D6 e 2C9 a 2C19 e 3A4). Em estudos in vivo foram gravadas por supressão do metabolismo dos elementos activos: teofilina (CYP1A2), tricíclicos (CYP2D6) e warfarina (CYP2C9) e diazepam (componentes CYP3A4 e 2C19).

É necessário combinar muito cuidadosamente o medicamento com outros medicamentos com um tipo central de influência. Embora uma dose única de bebidas alcoólicas (45 mg / 70 kg) não tenha um efeito farmacocinético, se você beber álcool ao mesmo tempo que a droga, a potenciação do efeito sedativo no sistema nervoso central pode ser notada.

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Condições de armazenamento

Parnasan é obrigado a ser mantido em um lugar fechado de acesso para crianças pequenas. O nível de temperatura está dentro de 25 ° C.

Validade

Parnasan pode ser usado dentro de 36 meses após a liberação do agente terapêutico.

Aplicação para crianças

O uso de Parnasan em pediatria (até 18 anos de idade) é proibido, porque não há dados sobre a segurança e eficácia terapêutica da droga.

Análogos

Análogos da droga são Egolanza, Olanzapine e Zalasta.