Parnaso

Parnasan tem propriedades neurolépticas e antipsicóticas.

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Indicações Parnasana

É usado para tratar as seguintes condições:

• esquizofrenia (durante exacerbações e também para tratamento de longo prazo e de manutenção para prevenir recaídas). Também é prescrito para transtornos psicóticos que surgem no contexto da esquizofrenia e são acompanhados por manifestações produtivas (incluindo sintomas como alucinações, delírios e automatismos) ou negativas (deterioração da atividade social, embotamento emocional e empobrecimento da fala) e vários transtornos afetivos;
• BAR (para monoterapia ou em combinação com ácido valpróico ou medicamentos de lítio) - para ataques maníacos agudos ou episódios mistos, acompanhados (ou não) por sintomas psicóticos, com rápida mudança de estágios (ou sem);
• prevenção do desenvolvimento de recaídas de mania em indivíduos com transtorno bipolar (se o medicamento demonstrar eficácia no tratamento do estágio maníaco).

Forma de liberação

O medicamento é comercializado em comprimidos de 2,5, 5, 7,5, 10, 15 e 20 mg. Cada cartela contém 10 comprimidos. Cada cartela contém 3 desses comprimidos.

Farmacodinâmica

O elemento olanzapina é um antipsicótico do grupo dos neurolépticos e possui uma ampla gama de atividades medicinais.

O efeito antipsicótico se desenvolve pelo bloqueio das terminações D2 dos sistemas mesocortical e mesolímbico.

O efeito sedativo ocorre após o bloqueio dos receptores adrenérgicos da formação do tronco encefálico.

O efeito antiemético é obtido pelo bloqueio das terminações D2 da área de gatilho do centro do vômito.

As propriedades hipotérmicas da droga são consequência do bloqueio das terminações dopaminérgicas no hipotálamo.

Além disso, o medicamento tem efeito sobre terminações adrenérgicas, muscarínicas, histamínicas H1 e subclasses individuais de terminações serotoninérgicas.

A olanzapina é conhecida por reduzir os sinais produtivos (alucinações com delírios) e negativos (sentimentos de suspeita e hostilidade, bem como autismo de natureza social e emocional) da psicose. Raramente leva ao aparecimento de distúrbios extrapiramidais.

Farmacocinética

A absorção da olanzapina é bastante elevada; seu grau não depende da ingestão de alimentos. Os valores de Tmáx para administração oral são de 5 a 8 horas. Após a administração de doses de 1 a 20 mg, os valores plasmáticos do fármaco alteram-se linearmente, de acordo com o tamanho da porção. Com valores plasmáticos de 7 a 1.000 ng/ml, a síntese proteica é de 93% (a maior parte da substância liga-se à α1-glicoproteína ácida, bem como à albumina). O fármaco atravessa as barreiras histohemáticas, incluindo a BHE.

Os processos metabólicos ocorrem no fígado por oxidação com conjugação; não há formação de produtos metabólicos ativos; o principal efeito terapêutico do fármaco é proporcionado pela olanzapina. O principal produto metabólico circulante é o glicuronídeo; a substância não atravessa a barreira hematoencefálica (BHE). As isoenzimas do tipo CYP1A2, bem como a CYP2D6 do sistema citocromo P450, estão envolvidas na formação dos produtos metabólicos N-desmetil e 2-hidroximetil da olanzapina.

Gênero, idade e tabagismo influenciam os valores de depuração plasmática de uma substância e sua meia-vida:

• categoria para não fumantes – a meia-vida é de 38,6 horas e a taxa de depuração é de 18,6 l/hora;
• categoria de fumantes – meia-vida – 30,4 horas, taxas de depuração – 27,7 l/hora;
• mulheres – indicadores T1/2 – 36,7 horas, nível de depuração – 18,9 l/hora;
• homens – valores de depuração – 27,3 l/hora, meia-vida – 32,3 horas;
• pessoas com mais de 65 anos de idade – a depuração é de 17,5 l/hora e a meia-vida é de 51,8 horas;
• pessoas com menos de 65 anos de idade – as taxas de depuração são de 18,2 l/hora e a meia-vida é de 33,8 horas.

Os valores de depuração plasmática em pessoas com insuficiência hepática, não fumantes e mulheres são mais baixos do que nas categorias correspondentes de pacientes.

A excreção do elemento ocorre principalmente pelos rins (60%) na forma de produtos metabólicos.

Dosagem e administração

Os comprimidos são tomados por via oral, independentemente da ingestão de alimentos, com água pura.

Para o tratamento da esquizofrenia, a dosagem inicial é de 10 mg por dia.

Para episódios de mania causados por transtorno bipolar, tome 15 mg da substância por dia (monoterapia) ou 10 mg (em combinação com ácido valproico ou medicamentos à base de lítio). A terapia de manutenção também é prescrita nesta dosagem.

Para prevenir recaídas de crises maníacas no transtorno bipolar, você deve tomar inicialmente 10 mg por dia durante a remissão. Pessoas que usaram Parnasan anteriormente para tratar episódios de mania recebem as mesmas dosagens durante o tratamento de manutenção. Ao usar o medicamento para um novo episódio depressivo, maníaco ou misto, você precisa aumentar a dose, se necessário, e também realizar o tratamento para transtornos de humor (levando em consideração os sintomas clínicos).

A dose diária do medicamento para o tratamento de episódios de mania, esquizofrenia e para a prevenção de recaídas do transtorno bipolar pode variar de 5 a 20 mg por dia (levando em consideração o quadro clínico do paciente). O aumento da dose para valores acima do valor inicial recomendado só é permitido após um exame clínico repetido e adequado do paciente, geralmente realizado em intervalos mínimos de 24 horas.

Tratamento de idosos.

Reduzir a dose inicial (para 5 mg por dia) geralmente não é recomendado, embora seja permitido para pessoas com mais de 65 anos de idade se houver fatores de risco.

Pessoas com doença renal ou hepática.

É necessário reduzir a dose inicial para 5 mg por dia. Em caso de insuficiência hepática moderada, a dose inicial é de 5 mg por dia. Posteriormente, ela pode ser aumentada, mas com extrema cautela.

Se o paciente apresentar mais de um fator que possa afetar a absorção do medicamento (idosos, mulheres, não fumantes), pode ser necessário reduzir a dose inicial. Se necessário, a dose pode ser aumentada posteriormente, mas com muito cuidado.

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Uso Parnasana durante a gravidez

Como há pouquíssima informação sobre o uso do medicamento durante a gravidez, recomenda-se seu uso apenas em casos em que o benefício para a mulher seja mais provável do que o dano ao feto. A mulher deve notificar o médico sobre qualquer gravidez planejada ou já existente durante o tratamento com Parnasan. Houve relatos isolados de sonolência, tremor, letargia e aumento da pressão arterial em bebês nascidos de mulheres que usaram olanzapina no terceiro trimestre.

Testes demonstraram que o medicamento passa para o leite materno. A dose média (mg/kg) que o bebê recebe após atingir os valores de Css da mãe é de 1,8% da dose materna do medicamento. A amamentação é proibida durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de intolerância ao elemento ativo do medicamento e seus outros componentes;
• hipolactasia ou deficiência de lactase e também má absorção de glicose-galactose.

É necessário cuidado ao usar o medicamento nos seguintes casos:

• insuficiência renal ou hepática;
• hiperplasia prostática benigna;
• glaucoma de ângulo fechado;
• obstrução intestinal de natureza paralítica;
• crises epilépticas;
• histórico de transtorno convulsivo;
• leucopenia ou neutropenia de várias origens;
• mielossupressão de várias naturezas (incluindo patologias mieloproliferativas);
• síndrome hipereosinofílica;
• doenças cerebrovasculares ou cardiovasculares ou outras condições que aumentem a probabilidade de diminuição dos valores da pressão arterial;
• fenilcetonúria;
• um aumento congênito do intervalo QT nas leituras de ECG (prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc)) ou a presença de fatores que, em teoria, podem levar a um aumento do intervalo QT (por exemplo, combinação com medicamentos que prolongam o intervalo QT);
• hipomagnesemia ou -calemia;
• Franco suíço;
• idosos;
• combinação com medicamentos que tenham ação de tipo central;
• estado imóvel.

Efeitos colaterais Parnasana

O uso do medicamento pode causar alguns efeitos colaterais:

• Distúrbios que afetam o sistema nervoso: ocorre frequentemente uma sensação de sonolência. Acatisia, discinesia, tontura e astenia com parkinsonismo também ocorrem frequentemente. Síndrome convulsiva é observada ocasionalmente (principalmente em pessoas com histórico desse distúrbio). Distonia (incluindo crise oculogírica), SNM e discinesia na fase tardia ocorrem ocasionalmente. A interrupção abrupta da ingestão de medicamentos ocasionalmente leva ao desenvolvimento de manifestações como vômitos, hiperidrose, tremor, insônia, náuseas e sensação de ansiedade;
• Disfunção do sistema cardiovascular: frequentemente observa-se diminuição da pressão arterial (incluindo colapso ortostático). Às vezes, ocorre bradicardia (que pode ou não ser acompanhada de colapso). Prolongamento do intervalo QTc nos ECGs, fibrilação ventricular ou taquicardia e morte súbita ocorrem esporadicamente, bem como tromboembolismo (incluindo TVP e EP);
• Problemas com a atividade digestiva: frequentemente se desenvolvem sintomas anticolinérgicos transitórios, incluindo boca seca e constipação, bem como aumento transitório e assintomático da atividade das transaminases hepáticas (AST com ALT, especialmente na fase inicial do tratamento). Hepatite aparece ocasionalmente (incluindo lesão hepática colestática, hepatocelular ou mista). Pancreatite ocorre esporadicamente;
• Distúrbios metabólicos: ganho de peso frequente. Hipertrigliceridemia ou aumento do apetite frequentemente se desenvolvem. Hiperglicemia ou descompensação do diabetes mellitus são ocasionalmente observadas, que às vezes se manifestam na forma de cetoacidose ou coma (pode levar à morte), bem como hipotermia e hipercolesterolemia;
• Distúrbios da função hematopoiética: eosinofilia é frequentemente observada. Leucopenia aparece ocasionalmente. Trombocitopenia ou neutropenia se desenvolvem ocasionalmente;
• lesões do sistema músculo-esquelético: rabdomiólise é observada esporadicamente;
• distúrbios no funcionamento do sistema urogenital: ocasionalmente pode ocorrer priapismo ou retenção urinária;
• Sintomas da epiderme: erupções cutâneas aparecem ocasionalmente. Às vezes, ocorrem sinais de fotossensibilidade. A alopecia se desenvolve esporadicamente;
• Manifestações de alergia: ocasionalmente, observa-se erupção cutânea. Casos isolados – edema de Quincke, urticária, sintomas anafilactoides ou prurido;
• outros: edema periférico ou astenia ocorrem frequentemente. Síndrome de abstinência ocorre ocasionalmente;
• Dados de exames laboratoriais: a hiperprolactinemia ocorre frequentemente, embora seus sinais clínicos (incluindo galactorreia com ginecomastia e aumento das mamas) sejam raros. Em muitos pacientes, os níveis de prolactina se estabilizaram por conta própria, sem interrupção do tratamento. Raramente, são observados aumentos transitórios assintomáticos na atividade de AST e ALT. Às vezes, a atividade de CPK aumenta. Aumentos únicos nos níveis de bilirrubina ou fosfatase alcalina e aumento dos níveis de açúcar no plasma (para níveis acima de 200 mg/dL, o que é um fator na possível presença de diabetes mellitus; ou para níveis de 160-200 mg/dL, o que é considerado um possível sintoma de hiperglicemia) em indivíduos com níveis iniciais de glicose abaixo de 140 mg/dL. Também houve casos de aumento dos níveis de triglicerídeos (+20 mg/dL em relação aos valores basais) ou de colesterol (+0,4 mg/dL) e desenvolvimento de eosinofilia assintomática.

Pacientes idosos com demência apresentaram maior incidência de morte e acidentes vasculares cerebrais (AIT ou AVC) nos testes. Quedas e distúrbios da marcha foram muito comuns nesse grupo de pacientes. Pneumonia, eritema, incontinência urinária, letargia, febre e alucinações visuais também foram relatados com frequência.

Em pessoas com psicose induzida por drogas (devido ao uso de agonistas da dopamina) no contexto de paralisia por tremores, o aparecimento de alucinações e o agravamento das manifestações parkinsonianas foram frequentemente registrados.

Há informações sobre a ocorrência de neutropenia (4,1%) em caso de uso combinado do medicamento com ácido valproico em pessoas com mania bipolar. A combinação com lítio ou ácido valproico leva a um aumento na frequência (acima de 10%) de casos de boca seca, tremor, ganho de peso e aumento do apetite. Além disso, foram observados distúrbios da fala (1-10%).

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Overdose

Sinais de intoxicação: frequentemente, há sensação de agressividade ou excitação, taquicardia, disartria, deterioração do nível de consciência (começando com uma sensação de inibição e atingindo um estado comatoso) e vários distúrbios extrapiramidais. Raramente, podem ser observados convulsões, SNM, delírio, aspiração, estado comatoso, diminuição ou aumento da pressão arterial, supressão do trabalho respiratório e arritmia. A insuficiência da função cardiopulmonar se desenvolve esporadicamente.

Em caso de intoxicação aguda com desfecho fatal, a dose mínima de Parnasan é de 0,45 g. A dosagem máxima para envenenamento com subsequente sobrevida do paciente é de 1,5 g.

O medicamento não possui antídoto. É proibido induzir vômitos. Lavagem gástrica, carvão ativado (reduz a biodisponibilidade do medicamento em 60%) e procedimentos sintomáticos com monitoramento simultâneo dos sistemas vitais (incluindo manutenção da atividade respiratória, tratamento do colapso ortostático e aumento da pressão arterial baixa) são necessários.

É proibido o uso de dopamina, epinefrina e outros simpaticomiméticos com propriedades β-adrenomiméticas, pois estes podem aumentar a queda da pressão arterial. Para determinar a presença de arritmia, é necessário monitorar o funcionamento do sistema cardiovascular. A vítima deve estar sob supervisão médica constante até a recuperação completa.

Interações com outras drogas

Como a olanzapina é metabolizada pela isoenzima CYP1A2, substâncias que induzem ou inibem a atividade das isoenzimas do citocromo P450, bem como aquelas que têm efeito específico na função do CYP1A2, podem alterar a farmacocinética do medicamento.

Medicamentos que induzem a atividade do CYP1A2.

Os valores de depuração do fármaco podem aumentar em fumantes quando combinados com carbamazepina, resultando em diminuição dos valores plasmáticos de olanzapina. É necessário monitoramento clínico, pois em alguns casos pode ser necessário um aumento na dosagem de Parnasan.

Agentes que inibem a atividade do CYP1A2.

A fluvoxamina é um inibidor específico do elemento CYP1A2 e reduz significativamente a taxa de depuração da olanzapina. Em mulheres não fumantes, o aumento médio nos valores de Cmax do medicamento após o uso de fluvoxamina foi de 54%, e em homens fumantes, de 77%. Ao mesmo tempo, o aumento médio nos valores de AUC do medicamento nesses grupos de pacientes é de 52% e 108%, respectivamente.

Para indivíduos em uso de fluvoxamina ou outro inibidor da atividade da isoenzima CYP1A2 (por exemplo, ciprofloxacino), o tratamento com Parnasan deve ser iniciado com doses reduzidas. Uma redução na dose de olanzapina também pode ser necessária ao adicionar ao tratamento substâncias que inibem a atividade da isoenzima CYP1A2.

Outras interações.

O carvão ativado reduz a absorção da olanzapina em 50-60% após o uso oral, por isso pode ser tomado pelo menos 2 horas antes ou depois de tomar o medicamento.

A fluoxetina retarda a ação da isoenzima CYP1A2 (dose única de 60 mg ou doses múltiplas semelhantes ao longo de 8 dias) - aumenta a Cmax em 16% e diminui a depuração da olanzapina nos mesmos 16%. Essas alterações não são clinicamente significativas, portanto, não há necessidade de ajuste da dose do medicamento.

O medicamento é capaz de reduzir a eficácia dos agonistas da dopamina (tipo direto ou indireto).

Testes in vitro demonstram que a substância ativa do medicamento não inibe as principais isoenzimas do citocromo P450 (incluindo 1A2 e 2D6, bem como 2C9 com 2C19 e 3A4). Estudos in vivo não demonstraram qualquer supressão dos processos metabólicos dos seguintes elementos ativos: teofilina (CYP1A2), tricíclicos (CYP2D6) com varfarina (CYP2C9) e diazepam (componentes CYP3A4 e 2C19).

É necessário combinar o medicamento com outros medicamentos com efeito central com muito cuidado. Embora uma única dose de bebida alcoólica (45 mg/70 kg) não tenha efeito farmacocinético, o consumo simultâneo de álcool com o medicamento pode potencializar o efeito sedativo no sistema nervoso central.

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Condições de armazenamento

O Parnasan deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. Temperatura – até 25°C.

Validade

O Parnasan pode ser usado dentro de 36 meses a partir da data de liberação do agente terapêutico.

Aplicação para crianças

O uso de Parnasan em pediatria (menores de 18 anos) é proibido, porque não há dados sobre a segurança e eficácia terapêutica do medicamento.

Análogos

Análogos do medicamento são Egolanza, Olanzapina e Zalasta.