Tumores das células dos ilhéus do pâncreas

Os tumores das ilhotas de Langerhans eram conhecidos pelos morfologistas já no início do século XX.

A descrição das síndromes endócrinas só se tornou possível com a descoberta dos hormônios do pâncreas e do trato gastrointestinal.

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Epidemiologia

Não há dados precisos para avaliar a prevalência de tumores de células das ilhotas. Patologistas encontram um adenoma a cada 1.000 a 1.500 autópsias. Em instituições de saúde, a proporção de pacientes com tumor funcionante das ilhotas de Langerhans em relação aos hospitalizados é de 1 em 50 mil. Cerca de 60% de todos os tumores endócrinos do pâncreas são secretores de insulina.

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Patogênese

Os tumores de células das ilhotas são muito menos comuns do que outros tumores pancreáticos. Eles são classificados com base nas manifestações clínicas que causam e no tipo de célula e hormônios identificados neles, especialmente por imuno-histoquímica. Uma proporção significativa desses tumores produz múltiplos hormônios que são encontrados em diferentes células tumorais, mas os sintomas clínicos geralmente são devidos a um hormônio que é biologicamente ativo e produzido em maior quantidade. Além disso, as metástases no caso de um tumor maligno podem consistir em apenas um tipo de célula, mesmo no caso de um tumor primariamente policlonal. Além disso, existem tumores de um único tipo de célula que produzem uma variedade de peptídeos. Em alguns casos, o quadro clínico e hormonal é devido a múltiplos tumores endócrinos do pâncreas e/ou hiperplasia de células das ilhotas de um ou diferentes tipos.

Existem duas possíveis fontes de tumores endócrinos: insular, de onde vem seu nome, insuloma, e ductal, de células-tronco multipotentes no epitélio ductal (nesidoblastos), que podem proliferar e se diferenciar em células produtoras de vários peptídeos. Esses tumores são frequentemente uma fonte de produção hormonal ectópica. Eles ocorrem mais frequentemente em adultos em qualquer parte do pâncreas e raramente têm sua própria cápsula (especialmente as pequenas). Tumores não encapsulados têm um padrão de crescimento chamado ziguezague, semelhante aos tumores infiltrativos. Eles podem se assemelhar a um baço acessório em cor e aparência devido à vascularização incomumente rica; a superfície de corte é homogênea, rosa-acinzentada ou cor de cereja, e hemorragias e áreas císticas são ocasionalmente detectadas. Com fibrose estromal grave com deposição de sais de cal, os insulomas adquirem uma densidade cartilaginosa. Os tamanhos dos tumores autônomos variam de 700 mícrons a vários centímetros de diâmetro. Tumores com diâmetro de 2 cm geralmente são benignos, e mais de 6 cm são malignos.

Tumores solitários ou mesmo múltiplos são frequentemente acompanhados pelo desenvolvimento de hiperplasia e/ou hipertrofia do aparelho das ilhotas no tecido pancreático circundante, principalmente devido às células beta (em insulinomas).

Os tumores insulares são principalmente adenomas e, menos comumente, adenocarcinomas. As células tumorais são semelhantes em tamanho e forma às células correspondentes de ilhotas normais: poligonais ou prismáticas, raramente fusiformes. Em algumas células, o citoplasma é eosinofílico, em outras, basofílico e em outras, leve, e seu volume varia de escasso a abundante. O polimorfismo nuclear é um fenômeno bastante comum. Em mais da metade dos tumores, o estroma é fibrótico, hialinizado e calcificado em graus variados. Em aproximadamente 30%, observa-se deposição amiloide no estroma. Em 15% dos casos, são detectados corpos de psamoma, cujo número varia. Em 2/3 do número total de tumores, são encontradas estruturas ductais e estruturas de transição do ductal para o tumor. Estas últimas formam cordões anastomosados, ninhos, rosetas, alvéolos e estruturas papilares separadas por numerosos vasos de paredes finas. Dependendo da estrutura predominante, distinguem-se três tipos de tumores:

• I - sólido, também chamado difuso;
• II - medular, muitas vezes chamado de trabecular (esse tipo de estrutura é mais comum em insulinomas e glucagonomas);
• III - glandular (alveolar ou pseudoacinoso). Este tipo é mais comum em gastrinomas e na síndrome de Werner. Todos os tipos de estruturas podem estar presentes em um tumor, em suas diferentes áreas.

Os tumores de células beta (insulinomas) são os tumores de ilhotas mais comuns, 90% dos quais são benignos. Cerca de 80% deles são solitários. Em 10% dos casos, a hipoglicemia é causada por tumores múltiplos, 5% dos quais são malignos, e 5% são nesidioblastose, que é caracterizada por hiperplasia de ilhotas devido à sua neoplasia de células ductais, hipertrofia de ilhotas causada por hiperplasia e/ou hipertrofia das células que a formam, principalmente células beta. O termo nesidioblastose foi introduzido por GF Laidlaw em 1938. Também é caracterizado pelos fenômenos de transformação ácino-insular. Existe uma certa relação entre as manifestações clínicas dos insulinomas e seus tamanhos. Imuno-histoquimicamente, células A e/ou D, raramente células EC podem ser detectadas em insulinomas.

Uma das conquistas significativas das últimas duas décadas no campo da histoquímica e endocrinologia é o desenvolvimento do APUD (Amine Precursor Upcaption and Descarboxylation) - um conceito que tornou possível explicar a secreção, em particular por neoplasias de células das ilhotas do pâncreas, de muitos hormônios que não são característicos de sua função fisiológica, portanto, não é surpreendente que nos últimos anos tenham relatado a capacidade desses tumores de secretar, além dos hormônios já mencionados, como gonadotrofina coriônica, calcitonina, várias prostaglandinas, hormônio do crescimento, hormônio antidiurético, cujo papel independente na formação de quaisquer síndromes endócrinas não foi definitivamente comprovado, mas é possível que novas pesquisas nessa direção nos permitam estabelecer uma relação causal entre algumas doenças ainda conhecidas do trato gastrointestinal e tumores do pâncreas.

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Formulários

Atualmente, os tumores funcionantes do pâncreas são divididos em dois grupos: ortoendócrinos, que secretam hormônios característicos da função fisiológica das ilhotas, e paraendócrinos, que secretam hormônios não característicos delas. O primeiro grupo inclui neoplasias de células alfa, beta, sigma e F, que secretam glucagon, insulina, somatostatina e peptídeo pancreático, respectivamente, o que se reflete em seu nome: daí glucagonoma, insulinoma, somatostatinoma e PPoma. A origem celular dos tumores paraendócrinos ainda não foi definitivamente estabelecida, sabe-se apenas que eles não são do tipo de célula P. Estes incluem neoplasias secretoras de gastrina - gastrinoma, peptídeo intestinal vasoativo - vipoma, atividade semelhante ao ACTH - corticotropinoma, bem como tumores com quadro clínico de síndrome carcinoide. Os tumores paraendócrinos também incluem alguns tumores raros que secretam outros peptídeos e prostaglandinas.

Via de regra, as neoplasias das ilhotas de Langerhans, especialmente as malignas, são caracterizadas por secreção poli-hormonal; tumores “puros” são raros; entretanto, a prevalência da secreção de um ou outro hormônio leva ao desenvolvimento de uma certa síndrome endócrina clínica.

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