Corticotropinoma

Corticotropinoma – neoplasia glandular hormonalmente corticotrópica (funcional) – é um tumor benigno, sua participação entre todos os adenomas hipofisários é de aproximadamente 15% (dados da American Brain Tumor Association).

Como todos os adenomas localizados na glândula pituitária, ele não é classificado como um tumor cerebral, mas como um tumor endócrino.

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Epidemiologia

Os adenomas da hipófise anterior, incluindo o corticotropinoma, representam de 10 a 15% de todas as neoplasias intracranianas. Os adenomas dessa glândula endócrina são diagnosticados com bastante frequência: segundo especialistas europeus, sua prevalência na população em geral é de cerca de 17%. Essa patologia é mais comum em mulheres do que em homens.

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Causas corticotropinomas

O mecanismo de desenvolvimento do corticotropinoma hipofisário é a proliferação de células corticotrópicas sintetizadoras do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) da adeno-hipófise (glândula pituitária anterior).

O ACTH é um glicocorticoide, um hormônio peptídico da família da melanocortina. A base polipeptídica de sua produção é o pró-hormônio proopiomelanocortina. A síntese de ACTH é regulada pelo hormônio liberador corticoliberina, produzido pelo hipotálamo. E se o papel do hipotálamo na produção de hormônios adeno-hipofisários é relativamente bem estudado hoje, então as causas do corticotropinoma hipofisário, ou seja, a hiperplasia das células corticotrópicas que formam esse tumor, são objeto de estudo por especialistas em diversas áreas da medicina.

Cada vez mais estudos apoiam a suposição de que a patogênese do corticotropinoma está associada a mutações genéticas, embora na maioria dos casos um fator hereditário óbvio esteja ausente (ou ainda não tenha sido identificado).

Essa suposição se baseia no fato de que na chamada síndrome de adenomatose endócrina múltipla tipo 1 (geneticamente determinada), mutações pontuais foram descobertas em vários genes responsáveis pelas proteínas G-alfa, e alterações na sequência de aminoácidos alifáticos (arginina, glicina, etc.) e nucleotídeos também foram registradas.

E entre os fatores que, segundo os médicos, contribuem para o desenvolvimento do corticotropinoma, destacam-se os efeitos infecciosos e traumáticos nas estruturas craniocerebrais, inclusive durante o período de desenvolvimento intrauterino. Ao mesmo tempo, a prevenção dessa patologia é impossível.

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Sintomas corticotropinomas

A secreção ectópica de atividade semelhante à do ACTH é conhecida em muitos órgãos e tecidos, incluindo o pâncreas. Clinicamente, o complexo sintomático é expresso por hipercorticismo glicocorticoide. Deve-se enfatizar que a síndrome de Cushing ectópica apresenta diversas características, sendo as principais hiperpigmentação, hipocalemia com edema e alcalose.

O funcionamento do corticotropinoma hipofisário causa superprodução de corticotropina (hormônio adrenocorticotrófico), o que, por sua vez, leva à hipersecreção do hormônio cortisol pelo córtex adrenal, uma vez que o ACTH hipofisário tem um efeito estimulante sobre o córtex adrenal. Como resultado, desenvolve-se uma patologia neuroendócrina conhecida como doença de Itsenko-Cushing.

Os primeiros sinais de patologia — devido ao excesso de cortisol no corpo — manifestam-se pelo acúmulo de tecido adiposo em locais característicos: na parte superior do corpo, na nuca, na região abdominal e no rosto. Ao mesmo tempo, a gordura não se deposita nas extremidades. Náuseas e dores na parte frontal da cabeça também são comuns.

Os sintomas do corticotropinoma também incluem:

• aumento da pressão arterial (devido à retenção de sódio no corpo);
• distúrbios do ritmo cardíaco;
• alto nível de açúcar no sangue;
• aumento da produção de urina (poliúria);
• diminuição da resistência óssea (osteoporose);
• atrofia das fibras musculares e fraqueza muscular;
• afinamento e hiperpigmentação da pele;
• hemorragias epiteliais (equimoses);
• crescimento excessivo de pelos (nas mulheres, crescimento de pelos de padrão masculino – hirsutismo);
• acne;
• atrofodermia estriada específica (estrias na pele têm uma cor rosa intensa característica);
• transtornos mentais (depressão, ansiedade, apatia, instabilidade emocional, irritabilidade).

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Complicações e consequências

As consequências do corticotropinoma afetam principalmente a condição e o funcionamento do córtex adrenal (até sua hiperplasia).

Complicações comuns desta patologia: hipertensão arterial, insuficiência cardíaca, diabetes, obesidade, irregularidades menstruais em mulheres. Na presença de corticotropinoma em crianças, seu crescimento e desenvolvimento são retardados.

Além disso, à medida que o adenoma corticotrópico cresce, ele pode penetrar em estruturas adjacentes do crânio. Em particular, a compressão do nervo óptico pelo tumor, passando pela região do osso esfenoidal, pode levar à perda da visão periférica (hemianopsia bitemporal). E quando o corticotropinoma cresce para os lados, frequentemente ocorre compressão do nervo abducente com paralisia lateral. Em tamanhos maiores (acima de 1 cm de diâmetro), a neoplasia pode causar um aumento persistente da pressão intracraniana.

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Diagnósticos corticotropinomas

O diagnóstico do corticotropinoma é baseado em um exame abrangente dos pacientes, que inclui:

• exames de sangue para níveis de ACTH, cortisol, glicose, sódio e potássio;
• análise diária de urina para a quantidade de cortisol excretado e seus derivados (17-hidroxicorticosteroides).

Testes farmacológicos de estimulação realizados por endocrinologistas para avaliar a produção de ACTH e o funcionamento de todo o sistema hipotálamo-hipófise-adrenal ajudam a determinar o diagnóstico.

O diagnóstico instrumental por meio de TC (tomografia computadorizada) e RM (ressonância magnética) do crânio na região da sela túrcica (depressão no osso esfenoide) permite a visualização dos menores corticotropinomas da hipófise.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial visa excluir a presença de obesidade, diabetes, hipertensão, etc. no paciente, que não estejam associados ao corticotropinoma hipofisário.

Também é necessário diferenciar o corticotropinoma da doença de Addison, síndrome do hormônio adrenocorticotrófico ectópico, síndrome do virilismo (adrenogenital) em mulheres e craniofaringioma.

Tratamento corticotropinomas

O corticotropinoma é detectado já na fase de metástase, portanto, o tratamento cirúrgico da doença consiste em uma medida paliativa – adrenalectomia bilateral, que elimina as manifestações de hipercorticismo. Também é possível influenciar medicamente a função do córtex adrenal com a ajuda de cloditano e elipten.

É geralmente reconhecido que o tratamento medicamentoso do corticotropinoma é ineficaz, e ainda não existem medicamentos específicos para esta patologia.

No entanto, na terapia medicamentosa para a doença de Cushing, são utilizados medicamentos pertencentes ao grupo de inibidores da biossíntese de hormônios do córtex adrenal - Cloditano (Lysodren, Mitotane) ou Aminoglutetimida (Orimeten, Elipten).

O medicamento Chloditan (comprimidos de 500 mg) inibe a produção de cortisol. Recomenda-se tomá-lo calculando a dose diária de 100 mg por quilo de peso corporal (a dose é dividida em três doses ao dia, após as refeições). Ao prescrever este medicamento, o médico monitora os níveis hormonais (exames de urina ou sangue são realizados a cada duas semanas) e determina a duração do seu uso. As vitaminas A, B1, C e PP também são prescritas no mesmo horário.

O Chloditan apresenta efeitos colaterais como náuseas, perda de apetite, tonturas, aumento da sonolência e tremores. O medicamento é contraindicado em casos de doenças infecciosas e gravidez.

Aminoglutetimida (comprimidos de 250 mg) é prescrita em um comprimido de 2 a 3 vezes ao dia (com possível aumento da dosagem, cuja adequação será determinada por um endocrinologista que monitora os níveis de cortisona no sangue). Os efeitos colaterais do medicamento se manifestam na forma de distúrbios do movimento, diminuição da reação, alergias cutâneas, náuseas, diarreia e congestão dos ductos biliares.

É importante lembrar que o corticotropinoma só pode ser curado com tratamento cirúrgico, ou seja, a remoção do tumor por dissecção do tecido na cavidade nasal (transesfenoidal) ou por método endoscópico (também pela cavidade nasal). O corticotropinoma também pode ser removido por radioterapia estereotáxica (radiocirurgia).

Previsão

O prognóstico desta patologia depende diretamente do tamanho da neoplasia e da sua taxa de crescimento. De qualquer forma, a remoção de um tumor pequeno (0,5-1 cm de tamanho) leva à cura em quase noventa casos em cem. Embora exista a possibilidade de o corticotropinoma degenerar de uma neoplasia benigna para maligna.

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