Miodistrofia de Duchenne e Becker.

As distrofias musculares de Duchenne e Becker são doenças recessivas ligadas ao cromossomo X, caracterizadas por fraqueza muscular proximal progressiva devido à degeneração das fibras musculares. A distrofia muscular de Becker tem início mais tardio e é menos grave.

O diagnóstico é sugerido clinicamente e confirmado pela dosagem da proteína (distrofina) produzida pelo gene mutado. O tratamento concentra-se na manutenção da função com fisioterapia e uso de aparelhos ortopédicos; prednisolona é administrada a alguns pacientes com perda grave da função.

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O que causa a distrofia muscular de Duchenne e Becker?

As distrofias musculares de Duchenne e Becker são causadas por mutações no locus Xp21. Na distrofia muscular de Duchenne, a mutação resulta na ausência de distrofina, uma proteína da membrana da parede celular. Na distrofia muscular de Becker, a mutação resulta em quantidades anormais ou insuficientes de distrofina. A distrofia muscular de Duchenne ocorre em 1/3.000 meninos nascidos vivos; a distrofia muscular de Becker ocorre em 1/30.000 meninos nascidos vivos.

Sintomas da distrofia muscular de Duchenne e Becker

A distrofia muscular de Duchenne geralmente aparece entre os dois e os três anos de idade. Desenvolve-se fraqueza muscular proximal, geralmente começando nas extremidades inferiores. As crianças desenvolvem uma marcha gingada, uma marcha na ponta dos pés e lordose. Essas crianças frequentemente caem e têm dificuldade para correr, pular, subir escadas e se levantar do chão. A distrofia muscular de Duchenne progride de forma constante, causando contraturas em flexão das articulações e escoliose. Desenvolve-se pseudo-hipertrofia densa (substituição gordurosa e fibrosa de grupos musculares individuais aumentados, especialmente os músculos da panturrilha). A maioria dos pacientes fica confinada a uma cadeira de rodas aos 12 anos e morre de complicações respiratórias aos 20 anos. A doença cardíaca geralmente é assintomática, embora 90% dos pacientes tenham ECGs anormais. Um terço dos pacientes apresenta deficiência intelectual leve e não progressiva, com comprometimentos em testes verbais em vez de não verbais.

A distrofia muscular de Becker manifesta-se clinicamente muito mais tarde e seus sintomas são menos pronunciados. Os pacientes geralmente conseguem andar até pelo menos os 15 anos de idade, e muitos permanecem deambulantes até a idade adulta. A maioria dos pacientes afetados vive mais de 30 a 40 anos.

Diagnóstico da distrofia muscular de Duchenne e Becker

O diagnóstico é suspeitado com base nas manifestações clínicas características, idade de início e histórico familiar que indique um padrão de herança ligado ao cromossomo X. Sinais de miopatia são detectados por eletromiografia (potenciais motores evocados rapidamente, curtos e de baixa amplitude) e biópsia muscular (necrose e diferenças acentuadas no tamanho das fibras musculares). Os níveis de creatina quinase podem aumentar até 100 vezes o normal.

O diagnóstico é confirmado pela imunocoloração da distrofina. A distrofina não é detectada em pacientes com distrofia de Duchenne; em pacientes com distrofia de Becker, a distrofina geralmente está anormal (menor peso molecular) ou presente em concentrações reduzidas. A análise de DNA de leucócitos do sangue periférico para mutações também pode confirmar o diagnóstico se forem detectadas anormalidades no gene da distrofina (deleções e duplicações em cerca de 65% e mutações pontuais em cerca de 25% dos pacientes).

A detecção de portadores e o diagnóstico pré-natal são possíveis usando métodos convencionais (análise de pedigree, determinação de creatina quinase, determinação do sexo fetal) em combinação com análise de DNA e imunocoloração do tecido muscular com anticorpos para distrofina.

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Tratamento da distrofia muscular de Duchenne e Becker

Não há tratamento específico para a distrofia muscular de Duchenne e Becker. Exercícios moderados são recomendados pelo maior tempo possível. Exercícios passivos podem prolongar o período durante o qual o paciente consegue caminhar e não necessitam de cadeira de rodas. A órtese para as pernas com tração nos joelhos e pés ajuda a prevenir a flexão durante o sono. A órtese para as pernas pode ajudar temporariamente o paciente a manter a função de caminhar ou ficar em pé. A obesidade deve ser evitada; as necessidades calóricas desses pacientes são menores do que o normal para a idade. O encaminhamento do paciente e da família para aconselhamento genético também é indicado.

A prednisolona diária não resulta em melhora clínica a longo prazo, mas provavelmente retarda a progressão da doença. Não há consenso sobre a eficácia a longo prazo da prednisolona. A terapia gênica não está disponível atualmente. Às vezes, a distrofia muscular de Duchenne e Becker requer cirurgia corretiva. Na presença de insuficiência respiratória, pode ser utilizado suporte respiratório não invasivo (p. ex., máscara nasal). A traqueostomia eletiva está ganhando aceitação, permitindo que o paciente sobreviva por mais de 20 anos.