Mielofibrose primária: sintomas, diagnóstico, tratamento e prognóstico

A mielofibrose primária é uma doença maligna clonal crônica do sistema hematopoiético, um tipo de neoplasia mieloproliferativa. Nessa doença, células-tronco sanguíneas anormalmente alteradas iniciam uma proliferação excessiva e anormal, principalmente das linhagens megacariocítica e granulocítica, enquanto a medula óssea é gradualmente substituída por fibrose reticulínica e colágena. Concomitantemente, a hematopoiese se desloca para além da medula óssea, principalmente para o baço e o fígado, levando à hematopoiese extramedular e esplenomegalia. [1]

Esta doença não pode ser reduzida simplesmente a "cicatrização da medula óssea". Revisões modernas enfatizam que a causa subjacente da doença não é simplesmente a fibrose, mas um processo inflamatório-clonal complexo com hiperativação da via de sinalização JAK-STAT, produção excessiva de citocinas, acúmulo de megacariócitos atípicos e remodelação gradual do ambiente da medula óssea. É por isso que a mielofibrose primária se manifesta não apenas com anemia e esplenomegalia, mas também com sintomas sistêmicos, complicações tromboembólicas e risco de transformação em leucemia mieloide aguda. [2]

O diagnóstico e o tratamento modernos da mielofibrose primária mudaram significativamente. Hoje, a doença é avaliada não apenas por características clínicas e morfológicas, mas também por perfil molecular, citogenética e escores prognósticos. Vários inibidores da Janus quinase surgiram como opções de tratamento, e o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas permanece o único tratamento potencialmente curativo para alguns pacientes de alto risco. [3]

Característica principal	O que isto significa?
Tipo de doença	Neoplasia mieloproliferativa
O processo principal	Proliferação clonal com fibrose da medula óssea
Um resultado comum	Anemia, esplenomegalia, sintomas sistêmicos
Base biológica	Ativação da via de sinalização JAK STAT e inflamação por citocinas
Um método potencialmente curativo	Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

A tabela resume as propriedades básicas da doença. [4]

Código de acordo com a CID 10 e a CID 11

Na Classificação Internacional de Doenças, 10ª revisão, a mielofibrose primária é tipicamente codificada como D47.4 — osteomielofibrose. A Organização Mundial da Saúde e os sistemas de referência listam explicitamente a mielofibrose idiopática crônica, a mielofibrose com metaplasia mieloide e a mielofibrose megacariocítica. Isso é importante para a prática, pois esse código se refere especificamente à mielofibrose primária clássica, e não a alterações fibróticas secundárias na medula óssea de outras origens. [5]

A Classificação Internacional de Doenças, 11ª revisão, já inclui um código específico, 2A20.2, para mielofibrose primária. Suas inclusões incluem mielofibrose idiopática crônica, mielofibrose com metaplasia mieloide e metaplasia mieloide agnogênica. Isso torna a Classificação Internacional de Doenças, 11ª revisão, mais conveniente e precisa para a onco-hematologia moderna, uma vez que a doença é identificada como uma nosologia independente dentro das neoplasias mieloproliferativas. [6]

Classificação	Código	Nome
Classificação Internacional de Doenças, 10ª revisão	D47.4	Osteomielofibrose
Classificação Internacional de Doenças, 11ª revisão	2A20.2	mielofibrose primária

A tabela reflete os códigos operacionais mais comumente usados para esta doença.[7]

Epidemiologia

A mielofibrose primária é uma doença rara. De acordo com uma revisão do StatPearls e outras fontes clínicas, a incidência é geralmente estimada entre 0,8 e 2,1 casos por 100.000 pessoas por ano, e a idade média ao diagnóstico é de aproximadamente 67 anos. Isso significa que a doença afeta predominantemente pessoas idosas, embora possa ocorrer mais cedo. [8]

A Orphanet estima que a prevalência de mielofibrose primária esteja entre 1 e 9 casos por 100.000 habitantes. Isso é importante para a prática clínica, pois a raridade da doença frequentemente leva a atrasos no diagnóstico: sintomas inespecíficos são frequentemente interpretados erroneamente como consequências de anemia, inflamação crônica ou outras patologias hematológicas, especialmente nos estágios iniciais. [9]

A importância epidemiológica da doença é determinada não apenas por sua raridade, mas também por sua gravidade. De acordo com revisões atuais, a mielofibrose primária acarreta um risco significativo de progressão, complicações infecciosas, trombose, sangramento e transformação leucêmica. Além disso, observações recentes indicam que a sobrevida de pacientes com mielofibrose melhorou nos últimos anos, provavelmente devido ao melhor reconhecimento da doença, cuidados de suporte mais ativos e ao advento dos inibidores da Janus quinase. No entanto, a doença permanece clinicamente grave. [10]

Indicador epidemiológico	Valor aproximado
Morbidade	0,8 a 2,1 casos por 100.000 pessoas por ano
Idade média ao diagnóstico	cerca de 67 anos de idade
Prevalência	1 a 9 casos por 100.000 habitantes
Natureza da doença	Uma doença maligna rara, crônica e progressiva.

A tabela resume os principais dados epidemiológicos. [11]

Razões

A causa primária exata da doença, em termos de um único gatilho externo, ainda não foi totalmente estabelecida. Revisões atuais enfatizam que a mielofibrose primária é uma doença clonal das células-tronco hematopoiéticas resultante de mutações somáticas adquiridas, em vez de uma doença inflamatória ou infecciosa clássica. Ou seja, a doença começa com uma célula sanguínea geneticamente alterada que adquire uma vantagem de crescimento e inicia a hematopoiese anormal. [12]

As mais importantes são as chamadas mutações condutoras. Em pacientes com mielofibrose primária, uma mutação JAK2 é detectada em aproximadamente 50-60% dos casos, uma mutação CALR em aproximadamente 25-30%, uma mutação MPL em aproximadamente 5% e uma variante triplo-negativa, onde nenhuma das três principais mutações é detectada, é encontrada em aproximadamente 5-10% dos casos. Esses eventos genéticos levam à ativação persistente da via de sinalização JAK-STAT e sustentam a proliferação clonal. [13]

Mutações adicionais, como ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1, IDH2, U2AF1 e outras, não apenas contribuem para a biologia da doença, mas também pioram o prognóstico. Revisões moleculares modernas enfatizam que é a combinação de mutações condutoras e adicionais que determina significativamente a taxa de progressão, o risco de transformação e o lugar do paciente nos modelos prognósticos modernos. [14]

Fatores de risco

Alguns fatores de risco estão associados não à mutação em si, mas à probabilidade de desenvolvimento de neoplasias mieloproliferativas em geral. A literatura descreve uma ligação com a idade, bem como um possível aumento do risco com altas doses de radiação ionizante e exposição ao benzeno. No entanto, esses fatores não explicam a maioria dos casos e não permitem prever a doença em um indivíduo específico. [15]

Doenças mieloproliferativas preexistentes desempenham um papel especial, mas isso se aplica à mielofibrose secundária, não à primária. Para este artigo, é importante enfatizar que a mielofibrose primária é diagnosticada quando a fibrose e a mieloproliferação clonal se desenvolvem sem trombocitemia essencial ou policitemia vera documentadas previamente. Isso é essencial para a classificação correta da doença. [16]

Entre os fatores que contribuem para um curso desfavorável da doença, a idade, a anemia, os sintomas constitucionais, os blastos circulantes, um cariótipo desfavorável, a dependência transfusional e as mutações moleculares de alto risco são clinicamente significativos. Esses fatores não causam a doença, mas pioram o prognóstico e influenciam as decisões de tratamento, incluindo a questão do transplante. [17]

Grupo de fatores	Exemplos
Possíveis fatores de risco para ocorrência	Idade, alta exposição à radiação, benzeno
Base molecular da doença	JAK2, CALR, MPL e mutações adicionais
Fatores de curso desfavorável	Anemia, sintomas de intoxicação, blastos circulantes, cariótipo desfavorável, mutações de alto risco.

A tabela ajuda a diferenciar os fatores de risco de ocorrência e os fatores de prognóstico desfavorável. [18]

Patogênese

A patogênese baseia-se numa mutação clonal numa célula-tronco hematopoiética, que leva à ativação constitutiva da via de sinalização JAK STAT. Isto desencadeia a proliferação autónoma de células mieloides, particularmente megacariócitos atípicos. Estes últimos tornam-se uma importante fonte de citocinas e fatores de crescimento que sustentam a inflamação, a remodelação do estroma da medula óssea e a fibrose. [19]

Gradualmente, a fibrose reticulínica e, em seguida, a fibrose colágena intensificam-se na medula óssea, desenvolve-se osteosclerose e a hematopoiese normal é suprimida. Em resposta, o organismo ativa a hematopoiese extramedular e as células sanguíneas começam a formar-se no baço, fígado e outros órgãos. É aí que se originam a esplenomegalia, a hepatomegalia e uma série de manifestações sistêmicas da doença. [20]

Revisões contemporâneas também enfatizam o papel da inflamação crônica. O excesso de citocinas é a causa da perda de peso, suores noturnos, febre, prurido, caquexia e astenia grave. Portanto, a mielofibrose primária é uma doença tanto clonal quanto inflamatória. [21]

Sintomas

O quadro clínico clássico inclui esplenomegalia, anemia, leucoeritroblastose no sangue periférico e hemácias lacrimais no esfregaço sanguíneo. Uma revisão de 2025 identificou explicitamente essas características como clássicas da doença. À medida que a doença progride, citopenias, tendência a infecções e sangramentos são adicionados. [22]

As queixas subjetivas variam amplamente. Os pacientes frequentemente apresentam fraqueza, fadiga intensa, falta de ar durante o esforço, saciedade precoce, sensação de peso e dor no hipocôndrio esquerdo, perda de peso, suores noturnos, coceira, dor óssea e febre. Uma parte significativa desses sintomas está associada não apenas ao próprio tumor, mas também à inflamação induzida por citocinas e ao baço aumentado. [23]

Nos estágios iniciais, especialmente na forma pré-fibrótica, a doença pode ser menos grave e até mesmo detectada incidentalmente por meio de um exame de sangue ou um baço aumentado durante um exame. No entanto, à medida que a doença progride para o estágio fibrótico, os sintomas se tornam mais graves e a qualidade de vida diminui significativamente. [24]

Manifestações frequentes	Qual é a causa desse sintoma?
Fraqueza e falta de ar	Anemia
Saciedade precoce e sensação de peso no estômago	Baço aumentado
Perda de peso, suores noturnos, febre	Inflamação por citocinas
Sangramento e infecções	Citopenias progressivas
Dor óssea e abdominal	Hematopoiese extramedular e esplenomegalia

A tabela mostra que os sintomas da mielofibrose primária são formados por vários mecanismos simultaneamente. [25]

Classificação, formas e estágios

As classificações modernas dividem a mielofibrose primária em formas pré-fibróticas, ou iniciais, e formas manifestamente fibróticas. A forma pré-fibrótica é caracterizada por proliferação megacariocítica atípica e fibrose mínima ou ausente, enquanto o estágio fibrótico é caracterizado por fibrose reticulínica ou colágena de grau 2 ou 3. A forma pré-fibrótica tem um prognóstico mais favorável, mas pode ser confundida com trombocitemia essencial. [26]

O diagnóstico em ambas as formas requer todos os três critérios maiores e pelo menos um critério menor confirmado em duas avaliações consecutivas. Os critérios maiores incluem morfologia da medula óssea, presença de um marcador clonal e exclusão de outras doenças mieloides. Os critérios menores incluem anemia, leucocitose, esplenomegalia palpável, lactato desidrogenase elevada e, para a forma fibrótica, leucoeritroblastose adicional.[27]

Os estágios de progressão são avaliados separadamente. Uma revisão de 2025 menciona fases de aceleração com 10%-19% de blastos e uma fase blástica com 20% ou mais de blastos, que corresponde essencialmente à transformação leucêmica. Este é um dos caminhos mais desfavoráveis da evolução da doença. [28]

Variante da doença	Principais características
Mielofibrose primária pré-fibrótica	Megacariócitos atípicos, fibrose não superior ao grau 1.
Mielofibrose primária fibrótica	Fibrose reticulínica ou de colágeno grau 2 ou 3
Fase de aceleração	10%-19% de explosões
Fase de explosão	20% ou mais de explosões

A tabela reflete as formas clínicas e morfológicas mais importantes e os estágios de progressão. [29]

Complicações e consequências

A mielofibrose primária apresenta riscos que vão além da anemia e do aumento do baço. As principais complicações incluem trombose, sangramento, infecções, caquexia grave, hipertensão portal, esplenomegalia sintomática grave, necessidade de transfusões sanguíneas regulares e falência progressiva da medula óssea. Tudo isso leva a um declínio significativo na qualidade de vida e no estado funcional. [30]

A transformação em leucemia mieloide aguda é particularmente perigosa. Uma revisão de 2025 estimou o risco de transformação leucêmica para mielofibrose primária em aproximadamente 20%, significativamente maior do que para trombocitemia essencial e policitemia vera. É uma das principais causas de morte em alguns pacientes com doença de longa duração. [31]

Finalmente, a própria terapia também pode estar associada a complicações. Os inibidores da Janus quinase podem exacerbar as citopenias e aumentar o risco de infecção, a esplenectomia acarreta risco de trombose e complicações pós-operatórias, e o transplante está associado a alta toxicidade e doença do enxerto contra o hospedeiro. Portanto, as decisões de tratamento sempre exigem um equilíbrio entre benefícios e riscos. [32]

Quando consultar um médico

Você deve consultar um médico se apresentar uma combinação de fraqueza inexplicável, anemia progressiva, distensão abdominal devido ao baço, saciedade precoce, suores noturnos persistentes, perda de peso inexplicável, febre baixa prolongada, sangramento ou infecções frequentes. Esses sintomas não são específicos da mielofibrose, mas se persistirem, exigem um exame hematológico completo. [33]

A consulta urgente é especialmente importante na presença de falta de ar grave, dor intensa no hipocôndrio esquerdo, aumento acentuado do baço, trombose, sangramento significativo, febre com citopenia ou sinais de transformação blástica, como deterioração rápida nos exames de sangue e aumento da intoxicação. [34]

Diagnóstico

O diagnóstico começa com um hemograma completo e um esfregaço de sangue periférico. A mielofibrose primária é caracterizada por anemia, anisopoiquilocitose, eritrócitos lacrimais, leucoeritroblastose e, às vezes, leucocitose ou trombocitose nos estágios iniciais, seguidas de trombocitopenia e outras citopenias. Níveis elevados de lactato desidrogenase também estão entre os critérios diagnósticos menores. [35]

O próximo passo obrigatório é uma biópsia de medula óssea com avaliação morfológica. Isso permite a identificação de atipia megacariocítica característica, avaliação da celularidade da medula óssea, o grau de fibrose e a diferenciação da forma pré-fibrótica da forma fibrótica. Os critérios atuais da Organização Mundial da Saúde e da Classificação Internacional de Consenso exigem precisamente essa verificação morfológica. [36]

Em paralelo, são realizados testes moleculares para mutações JAK2, CALR e MPL e, se necessário, é realizado sequenciamento estendido para buscar mutações clonais adicionais, incluindo ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1, IDH2, U2AF1 e outras. Isso é necessário não apenas para confirmar a clonalidade, mas também para avaliar o prognóstico e decidir sobre o transplante. [37]

A cariotipagem, a avaliação do tamanho do baço e do fígado, frequentemente por ultrassom, e a avaliação clínica dos sintomas constitucionais também são obrigatórias. Para o prognóstico, são utilizados o Sistema Prognóstico Internacional, o Sistema Prognóstico Internacional Dinâmico, um sistema suplementado com cariótipo e dependência transfusional e, em candidatos mais jovens para tratamento intensivo, são utilizados escores moleculares modernos aprimorados. [38]

Se houver suspeita de transplante ou um curso de alto risco, realiza-se uma avaliação completa das comorbidades, do estado infeccioso, da busca por doadores e do risco do transplante. Esta não é mais apenas uma etapa diagnóstica, mas sim terapêutica e estratégica, pois determina se o paciente será considerado um candidato a uma abordagem potencialmente curativa. [39]

Fase de diagnóstico	O que eles estão procurando?
Exame de sangue geral e esfregaço	Anemia, eritrócitos lacrimais, leucoeritroblastose, citopenias
Lactato desidrogenase	Marcador bioquímico da atividade da doença
biópsia de medula óssea	Morfologia dos megacariócitos e grau de fibrose
Testes moleculares	JAK2, CALR, MPL e mutações adicionais
Citogenética	Cariótipo desfavorável ou de altíssimo risco
Visualização de órgãos	Tamanhos do baço e do fígado
escalas prognósticas	Avaliação de riscos e escolha de táticas

A tabela reflete o diagnóstico moderno passo a passo da doença. [40]

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial mais difícil é entre trombocitemia essencial e policitemia vera, especialmente quando se trata da forma pré-fibrótica. Revisões recentes enfatizam que a mielofibrose primária pré-fibrótica pode ser interpretada erroneamente como trombocitemia essencial se uma avaliação morfológica completa da medula óssea não for realizada. [41]

A leucemia mieloide crônica BCR ABL1-positiva, a doença mielodisplásica com fibrose, outras neoplasias mieloides e a fibrose reativa da medula óssea também precisam ser excluídas. Uma revisão de 2025 enfatiza explicitamente que os critérios diagnósticos exigem a exclusão dessas condições antes de se fazer um diagnóstico de mielofibrose primária. [42]

A complexidade adicional é criada por formas secundárias de mielofibrose que se desenvolvem após trombocitemia essencial ou policitemia vera. Um histórico de doença mieloproliferativa previamente diagnosticada é crítico aqui, pois a abordagem de classificação e alguns modelos prognósticos serão diferentes. [43]

Tratamento

O tratamento da mielofibrose primária é sempre individualizado com base em quatro parâmetros principais: o risco de progressão, a gravidade dos sintomas, a presença de anemia e trombocitopenia e a adequação do paciente ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Revisões atuais enfatizam que a maioria dos medicamentos disponíveis atua principalmente de forma paliativa, reduzindo a esplenomegalia, os sintomas e as citopenias, mas não elimina completamente a doença. O transplante alogênico continua sendo o único tratamento potencialmente curativo. [44]

Em alguns pacientes, particularmente aqueles com a forma pré-fibrótica, baixo risco e ausência de sintomas pronunciados, uma conduta expectante ou uma abordagem minimamente invasiva com monitoramento regular, exames de sangue e avaliação do risco de trombose e progressão é aceitável. Publicações recentes de 2025 enfatizam que não existe um padrão único para o tratamento agressivo precoce da forma pré-fibrótica assintomática e que a abordagem deve ser individualizada. [45]

Se a doença se manifestar com esplenomegalia, perda de peso, suores noturnos, febre, prurido ou astenia grave, os inibidores da Janus quinase tornam-se a base do tratamento medicamentoso. Atualmente, estão disponíveis ruxolitinibe, fedratinibe, momelotinibe e pacritinibe. A escolha entre eles depende principalmente da contagem de plaquetas, da gravidade da anemia, do tratamento prévio e da tolerabilidade. [46]

O ruxolitinibe continua sendo o medicamento mais estudado e é a primeira opção para muitos pacientes para controlar a esplenomegalia e os sintomas constitucionais. Revisões recentes indicam que o início precoce do ruxolitinibe está associado a melhores respostas esplênicas e sintomáticas, enquanto o início tardio, a dependência transfusional e as citopenias graves reduzem a probabilidade de resposta. O medicamento também pode piorar a anemia e a trombocitopenia, especialmente no início do tratamento. [47]

O fedratinibe é considerado uma opção importante tanto em primeira linha quanto após falha do ruxolitinibe. De acordo com revisões de 2025, ele proporciona respostas significativas em termos de redução do volume do baço e redução dos sintomas em alguns pacientes após tratamento prévio com ruxolitinibe. Ao prescrevê-lo, é particularmente importante estar atento aos eventos adversos gastrointestinais e ao monitoramento da tiamina devido ao risco de encefalopatia de Wernicke. [48]

O momelotinibe ocupa um lugar especial em pacientes com anemia. Ao inibir JAK1, JAK2 e ACVR1, ele não apenas reduz o baço e os sintomas, mas também pode melhorar os níveis de hemoglobina e reduzir a necessidade de transfusões. Revisões recentes e dados do mundo real destacam sua principal vantagem — seu efeito antianêmico — tornando-o particularmente valioso em pacientes com mielofibrose combinada com dependência transfusional ou declínio grave da hemoglobina. [49]

O pacritinibe é particularmente importante para pacientes com trombocitopenia grave. Em 2022, foi aprovado para adultos com mielofibrose de risco intermediário ou alto com contagens de plaquetas abaixo de 50 × 10 elevado a 9 por litro, e revisões em 2025 confirmam seu lugar em pacientes com citopenias graves, onde outros inibidores de JAK são frequentemente difíceis de usar em doses eficazes. No entanto, o perfil de eventos adversos, incluindo efeitos gastrointestinais, requer monitoramento rigoroso. [50]

O tratamento da anemia na mielofibrose primária continua sendo um desafio. Tradicionalmente, agentes estimuladores da eritropoiese, danazol, corticosteroides, agentes imunomoduladores e suporte transfusional têm sido utilizados, mas as respostas são frequentemente incompletas e de curta duração. Uma revisão de 2025 enfatizou que a anemia está associada a múltiplos mecanismos, incluindo fibrose da medula óssea, hiperesplenismo, hepcidina elevada e mielossupressão secundária a certos medicamentos. [51]

Se o paciente não apresentar anemia grave, mas as manifestações hiperproliferativas forem proeminentes, a hidroxiureia pode ser usada. Revisões atuais indicam que ela pode reduzir o tamanho do baço e controlar o fenótipo hiperproliferativo, mas é limitada pelo risco de mielossupressão. Os interferons são discutidos em alguns casos iniciais ou pré-fibróticos, mas não se tornaram o padrão para mielofibrose primária na mesma medida que para policitemia vera. [52]

Em casos de esplenomegalia maciça refratária a medicamentos, dor intensa, hipertensão portal ou dependência grave de transfusão, a esplenectomia pode ser considerada. Essa abordagem não é rotineira e está associada a um risco significativo de complicações, incluindo trombose. Em situações selecionadas, particularmente antes do transplante e após falha dos inibidores da Janus quinase, a radioterapia no baço também é considerada como medida paliativa. [53]

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas continua sendo a única opção que pode proporcionar cura. As diretrizes atuais do Grupo Europeu de Transplante de Medula Óssea e da Rede Europeia de Leucemia enfatizam que os candidatos ao transplante são selecionados com base em uma combinação de idade, comorbidades, risco de acordo com modelos prognósticos, perfil mutacional e agressividade clínica da doença. Para pacientes de alto risco, essa abordagem é considerada o padrão, desde que estejam fisicamente aptos para o procedimento. [54]

Novas abordagens potencialmente mais modificadoras da doença estão surgindo no horizonte. Revisões em 2025 discutem pelabrezib, navitoclax, imetelstat, bomedemstat, lupsatercept, elritercept, DISC-0974 e outros medicamentos que visam sintomas, anemia, carga clonal e até regressão da fibrose. No entanto, a maioria desses agentes permanece em fase de investigação ou ainda não se tornou um padrão universal, portanto, devem ser considerados opções de tratamento promissoras, e não obrigatórias. [55]

Situação clínica	A abordagem mais típica
Baixo risco, poucos sintomas	Observação e táticas individualizadas
Esplenomegalia e sintomas sistêmicos	Inibidores da Janus quinase
Anemia grave	Momelotinibe, transfusões, suporte para anemia
trombocitopenia grave	Pacritinib
Falha do ruxolitinibe	Fedratinib, momelotinib, pacritinib e outras soluções individuais
Alto risco e elegibilidade para tratamento intensivo.	Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Baço maciço refratário	Esplenectomia ou irradiação paliativa em casos selecionados.

A tabela não reflete todas as nuances, mas a lógica geral da escolha da terapia de acordo com um cenário clínico. [56]

Prevenção

Não existe prevenção primária específica para a mielofibrose primária. A causa direta exata da doença não foi estabelecida e, portanto, é impossível propor um programa que garanta a sua prevenção. A formulação médica mais honesta é que se trata de uma doença clonal rara com poucos fatores de risco extrínsecos conhecidos. [57]

A ênfase prática está mudando para a prevenção secundária de complicações. Isso inclui o reconhecimento precoce da doença, a correção da anemia, a prevenção de infecções e sangramentos, o controle dos sintomas, a avaliação oportuna da adequação ao transplante, bem como a redução dos fatores de risco cardiovascular e do tabagismo, o que é particularmente importante dado o risco trombótico nas neoplasias mieloproliferativas. [58]

Previsão

O prognóstico da mielofibrose primária é altamente variável. Uma revisão de 2025 estimou a sobrevida global mediana em coortes históricas em aproximadamente 9,2 anos, mas a sobrevida real varia muito dependendo da idade, sintomas, anemia, blastos circulantes, cariótipo e perfil de mutação. Esta é uma das razões pelas quais a prática moderna depende tanto de escores prognósticos. [59]

O sistema prognóstico clínico internacional utiliza idade, hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, fração de blastos e sintomas constitucionais. O sistema internacional dinâmico atribui peso duplo aos níveis de hemoglobina abaixo de 10 gramas por decilitro e pode ser usado ao longo do curso da doença, enquanto um sistema que incorpora cariótipo e dependência transfusional refina ainda mais o risco. Os modelos moleculares modernos também levam em consideração mutações e citogenética. [60]

As condições desfavoráveis incluem a ausência de CALR tipo 1 ou uma variante semelhante, a presença de mutações em ASXL1, SRSF2, U2AF1 Q157 e um cariótipo desfavorável ou de muito alto risco. Esses dados formam a base para modelos geneticamente orientados que hoje ajudam a decidir sobre o transplante e seu momento. [61]

Apesar da gravidade da doença, o prognóstico melhorou nos últimos anos. Isso se deve a melhores diagnósticos, cuidados de suporte mais sofisticados, inibidores da Janus quinase e um uso mais prudente do transplante. No entanto, em pacientes de alto risco, a doença ainda pode progredir rapidamente, incluindo a progressão para a fase blástica e leucemia mieloide aguda. [62]

Fator prognóstico	Impacto no resultado
Anemia	Piora o prognóstico
sintomas constitucionais	Piora o prognóstico
Explosões circulantes	Aumenta o risco de progressão.
cariótipo desfavorável	Diminui a taxa de sobrevivência
Alto risco molecular	Piora o prognóstico e influencia a decisão sobre o transplante.
CALR tipo I ou uma variante próxima	Geralmente associado a um prognóstico mais favorável

A tabela resume de forma simplificada os principais fatores que influenciam a expectativa de vida e o risco de progressão. [63]

Perguntas frequentes

A mielofibrose primária é um câncer do sangue ou simplesmente fibrose da medula óssea?
É uma neoplasia mieloproliferativa maligna, e a fibrose da medula óssea é uma de suas principais características morfológicas, mas não a doença inteira. [64]

A doença sempre começa com fibrose grave?
Não. Existe uma forma pré-fibrótica, na qual não há fibrose ou há fibrose mínima, mas a doença já existe e pode progredir. [65]

A doença pode ser curada com comprimidos?
Os medicamentos modernos reduzem eficazmente os sintomas, a anemia e o tamanho do baço em alguns pacientes, mas o único método potencialmente curativo continua a ser o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. [66]

Por que é necessária uma biópsia da medula óssea se já houver uma mutação JAK2 ou CALR presente?
Porque uma mutação isolada não confirma a mielofibrose primária. O diagnóstico requer uma avaliação morfológica dos megacariócitos, da celularidade e do grau de fibrose, bem como a exclusão de outras doenças mieloides. [67]

Por que o baço é tão importante nesta doença?
Porque quando a hematopoiese da medula óssea é suprimida, o corpo transfere parcialmente a produção de células sanguíneas para o baço. Isso leva ao aumento do baço, dor, saciedade precoce e deterioração da qualidade de vida. [68]

Todos os pacientes necessitam de um transplante?
Não. O transplante é considerado principalmente em pacientes de alto risco e naqueles que são capazes de tolerar tratamento intensivo. Em alguns pacientes com um curso menos agressivo, a terapia medicamentosa e de suporte é preferível. [69]

Principais pontos levantados por especialistas

Ayyalev Tefferi, MD, hematologista da Clínica Mayo, é um dos pesquisadores mais citados na área de neoplasias mieloproliferativas, incluindo mielofibrose primária. O perfil oficial da Clínica Mayo enfatiza que seu trabalho se concentra na fisiopatologia, história natural e tratamento dessas doenças. Sua principal tese prática pode ser formulada da seguinte maneira: a mielofibrose primária deve ser avaliada não apenas pelo grau de fibrose, mas também pelo seu perfil mutacional, pois isso determina cada vez mais o prognóstico e a escolha da estratégia de tratamento. [70]

Claire Harrison é Professora de Neoplasias Mieloproliferativas e Diretora Clínica do Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust em Londres. Seu perfil oficial lista explicitamente mielofibrose, ensaios clínicos, trombose e progressão da doença entre seus interesses de pesquisa. Sua tese prática é particularmente relevante para a hematologia diária: o tratamento da mielofibrose deve focar não apenas na sobrevida, mas também no controle dos sintomas, doença esplênica, anemia e qualidade de vida, pois esses são os parâmetros que determinam a condição diária do paciente. [71]

Nikolaus Kröger é professor e chefe do departamento de transplante de células-tronco do Centro Médico Universitário de Hamburgo-Eppendorf. Ele é um dos principais especialistas europeus em transplante para mielofibrose e o principal autor das diretrizes atualizadas do Grupo Europeu de Transplante de Medula Óssea e da Rede Europeia de Leucemia. Sua principal tese é que o transplante não deve ser desnecessariamente atrasado em pacientes de alto risco, pois continua sendo a única abordagem potencialmente curativa, e um encaminhamento tardio pode privar o paciente dessa chance. [72]