Doença de Castleman: sintomas, formas, diagnóstico e tratamento

A doença de Castleman é um grupo raro de distúrbios linfoproliferativos nos quais os linfonodos aumentam de tamanho e desenvolvem alterações características observadas ao microscópio. Atualmente, ela é considerada não como uma única doença, mas sim como um espectro de condições com biologia, evolução clínica e tratamentos distintos. A principal dicotomia moderna reside entre uma forma localizada, na qual um único linfonodo ou região anatômica é afetado, e uma forma multicêntrica, na qual a lesão afeta múltiplas regiões e é acompanhada por inflamação sistêmica. [1]

A doença de Castleman localizada, também conhecida como unicêntrica, geralmente se comporta como uma lesão localizada e costuma ser tratada cirurgicamente. A doença de Castleman multicêntrica, em contraste, é potencialmente fatal porque está associada à hiperprodução de citocinas pró-inflamatórias, danos em múltiplos órgãos e risco de exacerbações graves. Dentro da forma multicêntrica, distinguem-se uma variante associada ao vírus herpesvírus humano tipo 8, uma variante associada à síndrome de POEMS e a doença de Castleman multicêntrica idiopática, cuja causa exata é desconhecida. [2]

Esta doença é importante para a prática clínica por três razões. Primeiro, pode mimetizar linfoma, doenças autoimunes, infecções e síndromes inflamatórias. Segundo, o diagnóstico não pode ser feito sem uma biópsia de linfonodo. Terceiro, as abordagens de tratamento modernas já divergiram significativamente das abordagens mais antigas: para a forma multicêntrica idiopática, o bloqueio da interleucina 6 é considerado terapia de primeira linha, em vez de "quimioterapia não específica com tudo". [3]

Tabela 1. O que você precisa entender sobre a doença de Castleman desde o início.

Pergunta	Resposta curta
O que é isso?	Uma doença linfoproliferativa rara
É câncer ou não?	Não se trata de um câncer clássico, mas sim de uma doença imunoinflamatória e linfática grave.
Formulários principais	Unicêntrico e multicêntrico
Quais são as diferenças?	Localização do processo e presença de inflamação sistêmica
Por que o diagnóstico é difícil?	A doença é semelhante ao linfoma, infecções e doenças autoimunes.
O que é fundamental para o diagnóstico?	Biópsia de linfonodo e exclusão de doenças semelhantes.

Código de acordo com a CID 10 e a CID 11

Há uma nuance importante na codificação da doença de Castleman. Na prática clínica internacional, o código D47.Z2 da Classificação Internacional de Doenças, 10ª Revisão, é amplamente utilizado, designando diretamente a doença de Castleman. A introdução deste código em 2016 melhorou significativamente a pesquisa epidemiológica e a análise da prática clínica no mundo real. [4]

No entanto, a versão internacional básica da Classificação Internacional de Doenças, 10ª revisão, da Organização Mundial da Saúde não possui uma categoria específica para a doença de Castleman. Portanto, ao descrever a doença internacionalmente, é importante esclarecer que o código específico D47.Z2 se refere especificamente à modificação clínica. Para a Classificação Internacional de Doenças, 11ª revisão, a doença de Castleman está incluída na categoria 4B2Y - Outras doenças especificadas que envolvem o sistema imunológico, onde a doença de Castleman localizada e multicêntrica são explicitamente listadas entre os sinônimos. [5]

Tabela 2. Codificação da doença de Castleman

Classificação	Código	Comentário
Classificação Internacional de Doenças, Modificação Clínica 10	D47.Z2	Doença de Castleman
Classificação Internacional de Doenças, 10ª revisão da Organização Mundial da Saúde	Não existe uma seção estreita separada.	Geralmente é necessário um esclarecimento clínico.
Classificação Internacional de Doenças, 11ª revisão	4B2Y	Outras doenças específicas que afetam o sistema imunológico
Classificação Internacional de Doenças, 11ª revisão	4B2Y	Inclui a doença de Castleman localizada e multicêntrica.

Epidemiologia

A doença de Castleman é uma doença rara. De acordo com a Rede Colaborativa da Doença de Castleman, aproximadamente 4.300 a 5.200 novos casos são diagnosticados anualmente nos Estados Unidos. Estimativas mais antigas sugeriam aproximadamente 4.000 a 6.000 novos casos por ano e uma incidência geral de 21 a 25 casos por milhão de pessoas-ano, mas essas estimativas foram feitas antes do advento de critérios mais precisos e de um código separado. [6]

Para a forma multicêntrica idiopática, as estimativas são ainda menores. Em análises do mundo real nos Estados Unidos, sua incidência anual foi estimada em aproximadamente 3,1-3,4 casos por milhão e sua prevalência em aproximadamente 6,9-9,7 casos por milhão. Para o Japão, as publicações citam uma taxa de aproximadamente 2,4 casos por milhão para a forma multicêntrica idiopática. [7]

Com base na composição dos casos, a forma unicêntrica é mais comum do que a forma multicêntrica. Fontes educacionais e de revisão normalmente indicam que a forma localizada representa a maioria dos casos. No entanto, a forma multicêntrica é clinicamente muito mais grave e é mais frequentemente observada em grandes centros especializados, razão pela qual sua prevalência pode parecer maior em algumas séries. [8]

Tabela 3. Marcos epidemiológicos

Indicador	Nota
Novos casos da doença de Castleman nos Estados Unidos por ano	4300-5200
Uma estimativa anterior de novos casos nos EUA	4000-6000
Incidência geral da doença de Castleman	21-25 por 1 milhão de pessoas-ano
Incidência da forma multicêntrica idiopática	3,1 a 3,4 por 1 milhão por ano
Prevalência da forma multicêntrica idiopática	6,9 a 9,7 por 1 milhão
O que é mais comum?	Forma unicêntrica

Razões

A causa exata da doença de Castleman unicêntrica permanece desconhecida. Geralmente é considerada uma proliferação anormal localizada de tecido linfoide com histologia característica. A maioria dos casos é considerada esporádica, sem transmissão familiar e sem gatilho universal conhecido. [9]

Na doença multicêntrica, as causas dependem do subtipo. Na forma associada ao herpesvírus humano tipo 8, o próprio vírus desempenha um papel fundamental, desencadeando hipercitoquinemia, inclusive através do análogo viral da interleucina 6. É por isso que esta forma é especialmente importante em pacientes com imunodeficiência e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. [10]

Na doença de Castleman multicêntrica idiopática, a causa subjacente exata é desconhecida, mas atualmente é considerada uma doença mediada por citocinas. Revisões recentes de 2025 enfatizam que a desregulação da interleucina 6 e de outras vias de sinalização pró-inflamatórias desempenha um papel fundamental. Alguns pacientes também apresentam outras anormalidades moleculares, incluindo a ativação patológica das cascatas de sinalização PI3K, AKT e mTOR. [11]

Tabela 4. Causas por subtipo

Subtipo	O que se sabe sobre a causa?
Forma unicêntrica	A causa exata é desconhecida.
Forma multicêntrica associada a vírus	Associado ao vírus herpes humano tipo 8
Forma multicêntrica idiopática	A causa exata é desconhecida, mas a hipercitoquinemia desempenha um papel fundamental.
Forma associada à síndrome de POEMS	Tratada como uma categoria associada separada

Fatores de risco

Não foram identificados fatores de risco familiares ou hereditários geralmente aceitos para a forma unicêntrica. A doença normalmente ocorre esporadicamente em indivíduos sem histórico familiar. Portanto, na prática médica, a forma localizada é diagnosticada com mais frequência não por fatores de risco, mas pela descoberta incidental de um linfonodo aumentado ou massa no mediastino, pescoço, abdômen ou retroperitônio. [12]

Para a forma multicêntrica associada ao vírus, o fator de risco mais importante é a imunodeficiência, especialmente na presença do vírus da imunodeficiência humana. Esta forma costuma ter um curso agressivo e é acompanhada por sintomas sistêmicos mais pronunciados. [13]

Para a forma multicêntrica idiopática, os mecanismos imunológicos e inflamatórios predisponentes são discutidos com mais frequência do que os fatores de risco clássicos. No entanto, fatores confiáveis adequados para a prevenção de rotina, como dieta ou estilo de vida, ainda não foram identificados. Esta é uma das diferenças entre a doença de Castleman e as doenças oncológicas e cardiovasculares mais comuns. [14]

Tabela 5. O que pode ser considerado fator de risco

Fator	Para qual opção isso é importante?
Imunodeficiência	Para a forma multicêntrica associada ao vírus
Vírus da imunodeficiência humana	Para a forma multicêntrica associada ao vírus
Vírus herpes humano tipo 8	Para a forma multicêntrica associada ao vírus
Fatores de risco familiares claros	Para a maioria dos formulários não estabelecidos
Transmissão hereditária	Geralmente não é típico

Patogênese

A doença de Castleman é causada pela ativação anormal do linfonodo e do sistema imunológico. Todas as formas são caracterizadas por alterações histopatológicas específicas, mas a apresentação clínica depende se o processo está limitado a um único linfonodo ou se tornou sistêmico. A forma unicêntrica corresponde mais frequentemente à hiperplasia linfoide localizada, enquanto a forma multicêntrica está associada à circulação de citocinas pró-inflamatórias e danos sistêmicos aos órgãos. [15]

Na forma multicêntrica idiopática, a interleucina 6 foi considerada por muito tempo o mediador chave, e seu bloqueio tornou-se a base da terapia moderna. No entanto, novos dados mostram que a patogênese não se limita a uma única citocina. Estudos de 2025 descreveram o envolvimento de células estromais, redes de sinalização interrompidas e o complexo microambiente imunológico do linfonodo. [16]

Histologicamente, padrões hipervasculares, de células plasmáticas e mistos têm sido tradicionalmente descritos. No entanto, a posição atual é que o subtipo histológico auxilia na caracterização do tecido, mas não deve, por si só, determinar automaticamente o tratamento, particularmente na forma multicêntrica idiopática. Esta é uma atualização importante em comparação com a prática anterior. [17]

Tabela 6. Patogênese

Link	O que está acontecendo?
Ativação linfóide	Os gânglios linfáticos aumentam de tamanho e se reconstroem.
Hipercitoquinemia	Ocorrem febre, fraqueza, inflamação e danos aos órgãos.
Interleucina 6	Um dos principais mediadores, especialmente na forma multicêntrica idiopática.
Desregulação estromal e imunológica	Suporta o curso crônico
Disfunção orgânica	Ocorre na forma sistêmica da doença.

Sintomas

A doença de Castleman unicêntrica geralmente se apresenta de forma assintomática. Muitas vezes é descoberta incidentalmente durante uma tomografia computadorizada, raio-X ou exame de uma lesão ocupando espaço. Se os sintomas ocorrerem, eles geralmente estão relacionados à pressão do nódulo aumentado sobre as estruturas adjacentes, como tosse, falta de ar, dor no peito ou sensação de plenitude no abdômen, dependendo da localização. [18]

A doença de Castleman multicêntrica apresenta-se de forma diferente. É caracterizada por múltiplos linfonodos aumentados, febre, sudorese, perda de peso, fraqueza grave, edema, líquido nas cavidades, aumento do fígado e do baço, anemia e evidências laboratoriais de inflamação. Uma revisão sistemática de 2024 constatou que, na forma multicêntrica idiopática, a anemia ocorreu em aproximadamente 89,4% dos pacientes, a hipoalbuminemia em aproximadamente 60,8% e a proteína C-reativa elevada em aproximadamente 92,4%. [19]

Na forma multicêntrica associada a vírus, os sintomas sistêmicos são frequentemente ainda mais pronunciados. Na mesma análise, observou-se febre em aproximadamente 96,2% dos pacientes, esplenomegalia em 89,2% e hepatomegalia em 74,1%. Na forma multicêntrica idiopática, disfunção renal e a variante TAFRO com trombocitopenia, anasarca, febre, fibrose reticulínica, insuficiência renal e organomegalia foram descritas com mais frequência do que na forma associada a vírus. [20]

Tabela 7. Como a doença de Castleman geralmente se manifesta

Sintoma	Forma unicêntrica	Forma multicêntrica
Linfonodo aumentado	Muitas vezes	Quase sempre
Febre	Raramente	Muitas vezes
Perda de peso	Raramente	Muitas vezes
Anemia	Menos frequentemente	Muito frequentemente
Aumento do fígado e do baço	Raramente	Muitas vezes
Edema e derrames	Raramente	Possível
Sintomas de dor ou pressão	Possível	Possível

Classificação, formas e estágios

A principal divisão da doença de Castleman é unicêntrica e multicêntrica. A doença unicêntrica envolve um único linfonodo. A doença multicêntrica envolve múltiplos linfonodos com inflamação sistêmica. Essa divisão permanece fundamental e praticamente determina o prognóstico e o tratamento. [21]

A forma multicêntrica é ainda dividida em três grandes categorias: associada a vírus, associada à síndrome POEMS e idiopática. Dentro da forma idiopática, distinguem-se subtipos clínicos, incluindo TAFRO. Uma revisão recente de 2025 enfatiza que TAFRO não é simplesmente um conjunto de sintomas, mas um subtipo clínico validado da doença de Castleman multicêntrica idiopática. [22]

Histologicamente, são descritos padrões hipervasculares, de células plasmáticas e mistos. No entanto, estes não são "estágios", mas variantes morfológicas. Não existe um estadiamento oncológico clássico para a doença de Castleman, como existe para linfomas ou tumores sólidos. Na prática clínica, é mais importante avaliar a localização, a gravidade da inflamação sistêmica e o grau de disfunção orgânica. [23]

Tabela 8. Classificação moderna

Nível de classificação	Opções
Por prevalência	Unicêntrico, multicêntrico
Forma multicêntrica	Associado a vírus, associado à síndrome de POEMS, idiopático
Forma multicêntrica idiopática	Incluindo o subtipo TAFRO
Por histologia	Hipervascular, plasmocitário, misto

Complicações e consequências

Na forma unicêntrica, os principais problemas geralmente estão relacionados à pressão localizada sobre órgãos e tecidos adjacentes. No entanto, com a remoção completa do nódulo afetado, os resultados costumam ser bons e a doença muitas vezes é considerada curada. Em uma revisão sistemática citada em publicações recentes, a sobrevida global após o tratamento cirúrgico da forma unicêntrica atingiu aproximadamente 95,3%. [24]

A forma multicêntrica é mais perigosa. Sem terapia adequada, pode levar a uma resposta inflamatória grave, falência múltipla de órgãos, disfunção renal, derrames, anemia grave e morte. Uma revisão sistemática de 2024 indica que a taxa de mortalidade em 5 anos para a forma multicêntrica idiopática em séries publicadas foi de aproximadamente 23% a 49%. [25]

Além disso, a doença de Castleman multicêntrica pode estar associada à progressão para linfoma não Hodgkin e outras complicações imunológicas graves. Portanto, a doença requer não apenas terapia inicial, mas também monitoramento a longo prazo. [26]

Tabela 9. Principais complicações

Complicação	Para qual forma isso é especialmente característico?
Compressão de estruturas adjacentes	Para unicêntrico
Anemia	Principalmente para centros multicêntricos
Hipoalbuminemia e edema	Para centros multicêntricos
Disfunção renal	Para multicêntrico idiopático
Efusões e anasarca	Para centros multicêntricos, especialmente TAFRO
falência múltipla de órgãos	Para centros múltiplos pesados
Transformação em linfoma	Possível com múltiplos centros

Quando consultar um médico

Você deve consultar um médico se apresentar aumento persistente dos gânglios linfáticos, especialmente se não houver melhora em algumas semanas e se o problema for acompanhado de fraqueza, febre, suores noturnos ou perda de peso. Esses sintomas não indicam automaticamente a doença de Castleman, mas exigem a exclusão de linfoma, infecção, doenças autoimunes e outras condições graves. [27]

A avaliação urgente é especialmente importante quando os linfonodos aumentados são combinados com edema, falta de ar, diminuição do débito urinário, fraqueza grave, perda de peso rápida, distensão abdominal ou sinais de derrame. Para a forma multicêntrica, o atraso é perigoso, pois uma exacerbação grave pode evoluir para uma tempestade de citocinas com danos aos órgãos. [28]

Tabela 10. Sintomas que requerem avaliação imediata

Sintoma	Qual a urgência?
Um gânglio linfático aumentado que não desaparece.	Em breve
Febre e suores noturnos	Em breve
Perda de peso	Em breve
Edema, acúmulo de líquido no abdômen, falta de ar	Urgente
Fraqueza associada à anemia e exames inflamatórios.	Urgente
Deterioração rápida do estado geral de saúde.	Urgente

Diagnóstico

O princípio fundamental do diagnóstico da doença de Castleman é que a biópsia do linfonodo é essencial para o diagnóstico. A Clínica Mayo afirma explicitamente que uma biópsia é necessária para confirmar a doença de Castleman e descartar linfoma e condições relacionadas. A citologia por aspiração com agulha fina isoladamente não é suficiente; uma amostra completa de tecido é necessária para que o patologista possa avaliar a arquitetura do linfonodo. [29]

Após a confirmação morfológica, inicia-se a diferenciação do subtipo. É necessário determinar se o processo é localizado ou multicêntrico e se há evidências de herpesvírus humano tipo 8, vírus da imunodeficiência humana, síndrome de POEMS, doença autoimune, infecção, doença relacionada à IgG4 ou linfoma. Os critérios internacionais de 2017 para a forma multicêntrica idiopática exigem uma combinação de histologia característica, aumento multizonal dos linfonodos, critérios clínicos e laboratoriais adicionais e a exclusão obrigatória de uma série de condições semelhantes. [30]

Os exames laboratoriais normalmente incluem hemograma completo, proteína C-reativa, velocidade de sedimentação eritrocitária, albumina, imunoglobulinas, função renal, testes de função hepática e urina. A Clínica Mayo enfatiza que os exames de sangue e urina podem ajudar a identificar anemia e anormalidades proteicas típicas. A tomografia computadorizada (TC) do pescoço, tórax, abdome e pelve, bem como a tomografia por emissão de pósitrons (PET), são usadas para estadiamento e avaliação da prevalência da doença. [31]

Tabela 11. Diagnóstico passo a passo

Etapa	O que eles estão fazendo?	Para que
1	biópsia de linfonodo	Confirmar histologia característica
2	tomografia computadorizada	Compreenda se o processo é local ou multicêntrico.
3	Exames de sangue e urina	Avaliar inflamação, anemia, albumina, órgãos
4	Testes para o vírus da imunodeficiência humana e o herpesvírus humano tipo 8.	Especifique o subtipo
5	Exclusão da síndrome de POEMS e doenças semelhantes.	Não cometa erros no diagnóstico.
6	Avaliação da gravidade	Escolha uma estratégia de tratamento

Diagnóstico diferencial

A doença de Castleman é um daqueles diagnósticos frequentemente feitos após a exclusão de outras causas. É particularmente difícil distingui-la de linfomas, doenças autoimunes, infecções graves, doença relacionada à IgG4, síndrome de ativação macrofágica e outras síndromes de citocinas. Portanto, os critérios modernos para a forma multicêntrica idiopática são construídos em torno da exclusão obrigatória de diagnósticos concorrentes. [32]

Morfologicamente, alterações "tipo Castleman" no linfonodo também podem ser observadas em outras condições. Os critérios internacionais de 2017 afirmam explicitamente que essa histologia pode ser observada em quatro contextos amplos: doenças diferentes da doença de Castleman multicêntrica, a forma associada à síndrome de POEMS, a forma idiopática e a forma associada ao herpesvírus humano tipo 8. Assim, uma imagem microscópica isolada, sem contexto clínico, é insuficiente. [33]

Tabela 12. O que mais frequentemente precisa ser excluído

Doença	Por que está com essa aparência?
Linfoma	Linfonodos aumentados, sintomas sistêmicos
Infecções	Febre, inflamação, linfadenopatia
Doenças autoimunes	Inflamação sistêmica, citopenias, organomegalia
Doença relacionada à IgG4	Quadro semelhante de células linfoides e plasmáticas
Síndrome POEMS	Pode ser acompanhada pela doença de Castleman multicêntrica.
Forma associada ao vírus	Requer confirmação separada para HHV-8.
Síndrome de ativação macrofágica e outras condições hiperinflamatórias	Quadro sistêmico grave semelhante

Tratamento

Para a doença de Castleman unicêntrica, o tratamento primário é a remoção cirúrgica completa do linfonodo afetado ou do aglomerado nodular. Esta é a principal e melhor opção, pois a cirurgia resulta em cura permanente na maioria dos casos. As diretrizes da Mayo Clinic e as diretrizes internacionais para a forma unicêntrica consideram a ressecção cirúrgica como o padrão de primeira linha. [34]

Se a forma unicêntrica for tecnicamente inoperável, o tratamento depende dos sintomas. Se a doença for assintomática, a observação é por vezes possível. Para as formas sintomáticas e inoperáveis, são utilizadas abordagens médicas, que são em parte semelhantes ao tratamento da forma multicêntrica, e se não houver efeito, considera-se a radioterapia. Este é um ponto importante: nem todas as formas localizadas requerem automaticamente cirurgia imediata a qualquer custo se a intervenção for perigosa. [35]

O tratamento da doença de Castleman multicêntrica começa com a determinação precisa do subtipo. Para a forma associada ao vírus, o rituximab é geralmente considerado o padrão, com medicamentos antivirais e quimioterapia adicionados, se necessário. A Clínica Mayo recomenda esta abordagem para a forma multicêntrica HHV8-positiva. [36]

Na doença de Castleman multicêntrica idiopática, o bloqueio da interleucina-6 é considerado terapia de primeira linha. As diretrizes de consenso internacional de 2018 recomendam o siltuximabe como o agente de primeira linha preferencial para casos leves. Se o siltuximabe não estiver disponível ou não for aprovado, o tocilizumabe é considerado uma alternativa aceitável. Em pacientes com resposta, o tratamento é normalmente continuado indefinidamente, pois a interrupção pode ser seguida de recidiva. [37]

Os glicocorticosteroides são usados como terapia adjuvante, mas não devem substituir a terapia direcionada completa, quando disponível. Eles ajudam a reduzir a inflamação mais rapidamente, especialmente em casos de sintomas graves, mas o controle sustentado da doença apenas com esteroides geralmente é pior. É por isso que as diretrizes atuais os consideram um adjuvante, e não um pilar da terapia de longo prazo. [38]

Em formas multicêntricas idiopáticas graves, onde a vida está em risco, a abordagem é mais agressiva. As diretrizes de consenso recomendam siltuximabe em combinação com altas doses de esteroides e, se não houver resposta rápida em 1 semana, considerar quimioterapia combinada. Uma publicação de 2018 cita R-CHOP, R-VDT-PACE ou combinações com etoposídeo, ciclofosfamida e rituximabe como exemplos. [39]

Se o bloqueio da interleucina 6 falhar, considera-se a terapia de segunda ou terceira linha. Estas incluem regimes contendo rituximab, imunomoduladores e imunossupressores, incluindo talidomida, ciclosporina A, anakinra, bortezomib e sirolimus. Revisões recentes de 2025 destacam ainda mais o interesse no tratamento direcionado ao mTOR em pacientes refratários. No entanto, esta é uma área de decisões individualizadas, onde a opinião de um centro especializado é particularmente importante. [40]

A prática clínica no mundo real confirma o valor das diretrizes atuais. Uma revisão de 2025 e estudos nos últimos anos mostraram que o tratamento de acordo com algoritmos de consenso para a forma multicêntrica idiopática está associado a melhores resultados. Esta é uma mudança importante em relação à época em que os pacientes frequentemente recebiam terapia heterogênea e não específica, sem um padrão único. [41]

As novas tendências de tratamento estão agora associadas não tanto a uma revisão completa dos padrões, mas sim a uma compreensão molecular mais profunda da doença. Em 2025, dados sobre mapeamento espacial e de células individuais de linfonodos tornaram-se disponíveis, revelando melhor o papel das células estromais e das vias de citocinas. Em termos práticos, isso significa que uma abordagem mais personalizada pode ser esperada nos próximos anos, especialmente para formas refratárias da doença de Castleman multicêntrica idiopática. [42]

Tabela 13. Tratamento por formulários

Forma da doença	A abordagem básica
Unicêntrico, operável	ressecção cirúrgica completa
Unicêntrico, inoperável, assintomático	Observação
Unicêntrico, inoperável, sintomático	Tratamento medicamentoso, às vezes radioterapia
Multicêntrico, associado ao HHV-8	Rituximab, medicamentos antivirais e quimioterapia, se necessário.
Idiopática multicêntrica, leve	Siltuximab 1 linha
Idiopática multicêntrica, grave	Siltuximabe mais altas doses de esteroides, com rápida escalada para quimioterapia caso não haja resposta.
Multicêntrico idiopático refratário	Regimes contendo rituximab, sirolimus e outros medicamentos de segunda e terceira linha.

Prevenção

Atualmente, não existe prevenção específica para a doença de Castleman unicêntrica e multicêntrica idiopática. Não existem medidas dietéticas, de vacinação ou de estilo de vida comprovadas que previnam de forma confiável essas formas da doença. Isso ocorre porque suas causas subjacentes exatas ainda não foram totalmente estabelecidas. [43]

Para a forma associada ao vírus, a prevenção e o controle das condições relacionadas à imunodeficiência são mais importantes, especialmente o tratamento de alta qualidade do vírus da imunodeficiência humana. No entanto, mesmo aqui, o foco está mais na redução do risco de doença grave e linfoproliferação mediada por vírus do que na prevenção garantida da própria doença de Castleman. [44]

Na prática, o principal princípio preventivo é o reconhecimento precoce. Isso significa evitar meses e anos de incerteza entre diagnósticos de "doença inflamatória incerta", "doença autoimune" ou "suspeita de linfoma" sem uma biópsia completa e avaliação especializada. Para doenças raras, reduzir o atraso no diagnóstico é muitas vezes a maneira mais realista de prevenir desfechos graves. [45]

Tabela 14. O que pode ser feito na prática

Abordagem	Benefícios práticos
Biópsia precoce de um linfonodo aumentado	Ajuda a não perder um diagnóstico.
Tratamento do vírus da imunodeficiência humana e controle da imunodeficiência	Particularmente importante para a forma relacionada ao HHV-8.
Observação pós-operatória para a forma unicêntrica.	Ajuda a detectar recaídas raras a tempo.
Tratamento de acordo com algoritmos de consenso modernos	Melhora os resultados em um ambiente multicêntrico.

Previsão

O prognóstico depende principalmente da forma da doença. Na forma unicêntrica, geralmente é bom, especialmente se o nódulo afetado for completamente removido. Em séries publicadas, a cirurgia continua sendo um método altamente eficaz e a sobrevida global após o tratamento é muito alta. [46]

Na forma multicêntrica, o prognóstico é mais grave e é determinado pelo subtipo, pela gravidade da inflamação sistêmica, pela disfunção orgânica e pela resposta à terapia. Historicamente, a sobrevida era significativamente pior, mas as abordagens modernas direcionadas melhoraram os resultados, particularmente em pacientes com a forma multicêntrica idiopática que recebem siltuximabe e tratamento de acordo com as diretrizes. [47]

A principal conclusão prática é esta: para a doença de Castleman, o prognóstico é determinado não tanto pelo nome sofisticado do subtipo histológico, mas pela rapidez do reconhecimento, pela correção da subtipagem e pelo acesso ao tratamento adequado. Para doenças raras, isto é especialmente importante. [48]

Tabela 15. O que influencia a previsão

Fator	Geralmente associado a
Forma unicêntrica	A melhor previsão
ressecção cirúrgica completa	Um resultado muito favorável.
Forma multicêntrica	Uma previsão mais séria
Disfunção orgânica grave	Maior risco de morte
Resposta ao bloqueio da interleucina 6	Melhor controle da doença a longo prazo
atraso no diagnóstico	Piores resultados

Perguntas frequentes

A doença de Castleman é um câncer?
Não, não é um câncer clássico, mas também não é apenas um "linfonodo inchado inofensivo". É uma doença linfoproliferativa rara que, quando multicêntrica, pode ser muito grave. [49]

Um exame de sangue pode ser usado para diagnosticar a doença?
Não. Os exames de sangue podem mostrar inflamação, anemia e danos nos órgãos, mas uma biópsia do linfonodo é necessária para o diagnóstico. [50]

Apenas um linfonodo está sempre aumentado?
Não. Isso é típico apenas da forma unicêntrica. Na forma multicêntrica, várias áreas dos linfonodos estão aumentadas. [51]

Qual é atualmente considerado o tratamento primário para a forma multicêntrica idiopática?
Para formas leves, o siltuximab é a terapia de primeira linha. Para formas graves, siltuximab mais altas doses de esteroides com escalonamento rápido do tratamento se a resposta for insuficiente. [52]

A doença pode retornar após a cirurgia?
Com a forma unicêntrica, isso é raro, mas possível, portanto, a observação é necessária após a cirurgia. [53]

O que é TAFRO?
É um subtipo clínico da doença de Castleman multicêntrica idiopática caracterizada por trombocitopenia, anasarca, febre, fibrose reticulínica, insuficiência renal e organomegalia.[54]

Principais pontos levantados por especialistas

David C. Fajgenbaum, MD, MBA e MS, é professor associado de medicina na Universidade da Pensilvânia, fundador do Centro de Tratamento e Laboratório da Tempestade de Citocinas e cofundador e presidente da Rede Colaborativa da Doença de Castleman. Suas principais contribuições incluem o desenvolvimento de critérios diagnósticos internacionais para a doença de Castleman multicêntrica idiopática e o avanço do conceito da doença como uma síndrome mediada por citocinas que requer subtipagem precisa e terapia direcionada. [55]

Frits van Rhee, Doutor em Medicina, Doutor em Filosofia, Membro do Royal College of Physicians, Professor de Medicina e Diretor de Medicina Translacional e do Desenvolvimento do Instituto de Mieloma da UAMS. Seu trabalho formou a base para as diretrizes internacionais de tratamento para as formas unicêntricas e multicêntricas idiopáticas. A conclusão prática de sua abordagem: as formas localizadas requerem cirurgia, enquanto as formas multicêntricas idiopáticas devem ser tratadas com bloqueio da interleucina 6, levando em consideração a gravidade da doença. [56]

Amy Chadburn, MD, hematopatologista da Weill Cornell Medicine, é importante porque a doença de Castleman não pode ser tratada adequadamente sem uma morfologia precisa. As implicações práticas desta tese são simples: os exames clínicos e laboratoriais são importantes, mas a diferenciação definitiva dos subtipos e a exclusão de doenças semelhantes exigem um patologista experiente. [57]