Trombocitemia essencial

Trombocitemia essencial (trombocitose essencial, trombocitemia primária) é caracterizada por um aumento no número de plaquetas, hiperplasia megacariocítica e uma tendência a sangramento ou trombose. Os pacientes podem se queixar de fraqueza, dores de cabeça, parestesias, sangramento; esplenomegalia e isquemia dos dedos podem ser detectados durante o exame. O diagnóstico é feito quando se revela um aumento do número de plaquetas (> 500.000 / ml), contagem normal de hemácias ou hematócrito normal com estoques de ferro adequados, ausência de mielofibrose, cromossomo Filadélfia (ou rearranjo ABL-BCR) e outras doenças que podem causar trombocitose. Não existe uma abordagem única recomendada para a terapia; Uma das opções de tratamento é a aspirina com 81 mg / dia. Em pacientes com mais de 60 anos e pacientes com comorbidades, a terapia citostática é necessária para reduzir o número de plaquetas.

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Epidemiologia

Trombocitemia essencial geralmente ocorre entre as idades de 50 e 70 anos.

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Causas trombocitemia essencial

• Doenças inflamatórias crônicas: AR, doenças inflamatórias intestinais, tuberculose, sarcoidose, granulomatose de Wegener.
• Infecções agudas.
• Sangramento
• Deficiência de ferro.
• Hemólise
• Tumores: câncer, linfoma de Hodgkin (doença de Hodgkin), linfoma não-Hodgkin.
• Intervenções cirúrgicas (esplenectomia).
• Distúrbios mieloproliferativos e hematológicos: policitemia vera, leucemia mielóide crônica, anemia sideroblástica, síndrome mielodisplásica (núcleo 5q-cnH), mielodisplasia idiopática.

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Patogênese

A trombocitemia essencial (ET), como regra, se desenvolve como resultado de um distúrbio clonal em uma célula-tronco hematopoiética polipotente. No entanto, a hematopoiese policlonal é observada em algumas mulheres que preenchem os critérios para o diagnóstico de trombocitemia essencial.

Com esta patologia, há uma formação aumentada de plaquetas. A expectativa de vida das plaquetas está dentro da faixa normal, embora possa diminuir devido ao seqüestro no baço. Em pacientes idosos com aterosclerose, um aumento no número de plaquetas pode levar a sangramento grave ou, mais freqüentemente, a trombose. O sangramento é mais característico da trombocitose extremamente acentuada (contagem de plaquetas> 1,5 milhões / µl), devido à deficiência adquirida do fator Willebrand.

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Sintomas trombocitemia essencial

As manifestações mais características incluem fraqueza, sangramento, dores de cabeça inespecíficas, parestesias nas mãos e pés. O sangramento geralmente é leve e se manifesta por hemorragias nasais, hematomas leves ou sangramento gastrointestinal. A isquemia dos dedos é possível, a esplenomegalia é detectada em 60% dos pacientes (o baço geralmente não se projeta mais de 3 cm da borda do arco costal esquerdo). Além disso, o desenvolvimento de hepatomegalia é possível. Nas mulheres, a trombose pode levar ao aborto habitual.

Embora a doença geralmente seja acompanhada de sintomas, seu curso geralmente é benigno. Complicações graves são raras, mas às vezes podem ser fatais.

Deve-se suspeitar de trombocitemia essencial em pacientes com esplenomegalia, bem como em indivíduos com queixas e sintomas característicos de doença mieloproliferativa, aumento no número de plaquetas ou comprometimento da estrutura morfológica. Se houver suspeita de trombocitemia essencial, um hemograma completo, esfregaço de sangue periférico, mielograma e análise citogenética, incluindo a definição do cromossomo Philadelphia ou BCR-ABL, devem ser realizados. O número de plaquetas pode exceder 1.000.000 / µl, mas pode ser menor (até 500.000 / µl). A contagem de plaquetas frequentemente diminui espontaneamente durante a gravidez. Em esfregaços de sangue periférico são determinados por agregados de plaquetas, gigantes Plaquetas e fragmentos de megacariócitos. Na medula óssea, hiperplasia megacariocítica e uma variedade de plaquetas recém-formadas são detectadas. Na medula óssea, as reservas de ferro permanecem. Ao contrário de outras doenças mieloproliferativas onde possível trombocitose para trombocitemia essencial caracterizadas hematócrito normal, MCV e indicadores do teor de ferro, e a ausência do cromossoma Filadélfia e translocação de BCR-ABL (disponível na leucemia mielóide crónica), não há células vermelhas do sangue em forma de gota e fibrose significativa da medula óssea (o que é observado na mielofibrose idiopática). Além disso, esse diagnóstico requer a exclusão de outras condições patológicas nas quais a trombocitose secundária pode ocorrer.

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Diagnóstico diferencial

A trombocitose secundária pode se desenvolver em doenças inflamatórias crônicas, infecções agudas, sangramento, deficiência de ferro, hemólise ou tumores. A função plaquetária geralmente não é prejudicada. No entanto, nas doenças mieloproliferativas, os distúrbios da agregação plaquetária são detectados em 50% dos pacientes. Ao contrário da trombocitemia primária, não aumenta o risco de complicações trombóticas ou hemorrágicas se os pacientes não tiverem doença arterial ou imobilização prolongada. Na trombocitose secundária, a contagem de plaquetas é geralmente <1.000.000 / µl; A causa dessa condição pode às vezes ser determinada tomando anamnese, durante um exame físico, por meio de exames de raios X ou de sangue. O tratamento da doença subjacente geralmente retorna a contagem de plaquetas a um nível normal.

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Tratamento trombocitemia essencial

Não há consenso quando iniciar a terapia. No caso de sintomas vasomotores leves (por exemplo, cefaléia, isquemia leve dos dedos, eritromelalgia) e para reduzir o risco de trombose em pacientes do grupo de baixo risco, a dose de aspirina na dose de 81 mg x 1 por dia é suficiente. Como o prognóstico da doença geralmente é favorável, o uso de terapia potencialmente tóxica que reduza os níveis de plaquetas deve ser limitado. Pacientes com sangramento grave precisam de terapia para reduzir o número de plaquetas. Pacientes com mais de 60 anos com história de trombose ou comorbidade que aumente o risco de trombose devem receber medicamentos que reduzam o nível de plaquetas. A questão da indicação de drogas que reduzem o nível de plaquetas em pacientes com menos de 60 anos sem sintomas da doença requer mais estudos. A maioria das mulheres grávidas são prescritas aspirina.

A terapia mielossupressora de redução de plaquetas geralmente inclui anagrelide, hidroxiureia ou interferon a. O objetivo da terapia é reduzir o número de plaquetas <450 000 / µl sem toxicidade clínica significativa ou supressão das brotações de hemopoiese remanescentes. Desde anagrelide e hidroxiureia penetram na placenta, eles não são usados durante a gravidez; O interferon pode ser usado em mulheres grávidas.

A trombocitoforese pode ser usada para reduzir rapidamente o número de plaquetas (por exemplo, no caso de sangramento grave ou trombose; antes de uma cirurgia de emergência), mas esse procedimento raramente é necessário. Devido à longa meia-vida das plaquetas (7 dias), a hidroxiureia e o anagrelide não proporcionam um efeito rápido.

Previsão

A expectativa de vida dos pacientes quase não é reduzida. A transformação em leucemia aguda ocorre em menos de 2% dos pacientes, mas sua frequência pode aumentar após a terapia citostática, especialmente com o uso de agentes alquilantes.

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