Livaso

Livazo pertence ao subgrupo de medicamentos hipolipemiantes; é uma substância que retarda a atividade da HMG CoA redutase.

O medicamento reduz os níveis elevados de colesterol LDL em pacientes, bem como os níveis de triglicerídeos e colesterol total. O medicamento também aumenta os níveis de colesterol HDL. Além disso, ao tomar comprimidos medicinais, há uma diminuição nos níveis de Apo-B, bem como um aumento variável nos níveis de Apo-Al. [ 1 ]

Indicações Livaso

É usado para reduzir níveis elevados de colesterol total, bem como valores de colesterol LDL.

É prescrito para adultos com hipercolesterolemia primária (também no caso de uma forma familiar da doença, que é heterozigótica, e também no caso dedislipidemia combinada ), em situações em que o efeito do tratamento não medicamentoso e da dieta é insuficiente.

Forma de liberação

A liberação da substância terapêutica é realizada na forma de comprimidos – com volume de 1 ou 4 mg – 7, 14 ou 15 unidades em blister; 1 a 2 unidades em caixa. Também é produzida em comprimidos com volume de 2 mg – 7, 14, 15 ou 20 unidades em placa de células; em embalagem – 1, 2 ou 5 placas.

Farmacodinâmica

A pitavastatina inibe competitivamente a ação da HMG-CoA redutase, reduzindo a taxa de atividade enzimática na biossíntese do colesterol, e também inibe a ligação intra-hepática do colesterol. Isso leva a um aumento na expressão das terminações de LDL no fígado, o que resulta na captura de elementos de LDL circulantes do sangue e, além disso, diminui o nível de colesterol total (CT) e de LDL-C no sangue.

Com uma desaceleração sustentada na ligação do colesterol intra-hepático, há um enfraquecimento da secreção de LDL no sangue – pela redução dos níveis plasmáticos de triglicerídeos. [ 2 ]

Farmacocinética

Absorção.

A pitavastatina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal superior; as concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 60 minutos após a administração oral. A absorção não é afetada pelos alimentos.[ 3 ]

O elemento inalterado participa da circulação entero-hepática, após a qual é absorvido no íleo com o intestino delgado. A biodisponibilidade da pitavastatina é de 51%.

Processos de distribuição.

O fármaco é sintetizado com proteína em um nível superior a 99%; a maior parte está ligada à albumina, bem como à α1-glicoproteína ácida. O volume médio de distribuição é de cerca de 133 l.

A substância se move ativamente para os hepatócitos, onde atua e participa de processos metabólicos com a ajuda de muitos transportadores intra-hepáticos, incluindo OATP1B1 com OATP1B3.

Os níveis plasmáticos de AUC variam em uma faixa de aproximadamente 4 vezes entre os valores mínimo e máximo. Testes com SLCO1B1 (o gene que codifica OATP1B1) sugerem que polimorfismos neste gene podem explicar a variação acentuada nos níveis de AUC.

Processos de troca.

A pitavastatina inalterada é o principal constituinte do fármaco no plasma. Seu principal componente metabólico é uma lactona inativa formada a partir do glicuronídeo conjugado à pivastatina, na forma éster UDP, pela glicuronosiltransferase.

Testes in vitro usando 13 isoformas da hemoproteína P450 (CYP) revelaram que o metabolismo da pitavastatina com a participação do CYP é muito fraco; o metabolismo do fármaco com alguns elementos metabólicos ocorre com a ajuda do CYP2C9 (e também, menos ativamente, do CYP2CS).

Excreção.

A pitavastatina inalterada é excretada na bile pelo fígado em alta velocidade, mas também participa da recirculação entero-hepática, o que aumenta a duração de sua atividade.

Menos de 5% do fármaco é excretado na urina. A meia-vida varia entre 5,7 e 8,9 horas (o primeiro valor é determinado ao administrar a primeira dose e o segundo, em valores de equilíbrio). A taxa média de depuração ao utilizar uma dose única é de 43,4 l/hora.

Os valores plasmáticos de Cmax da pitavastatina diminuíram em 43% quando administrada com uma refeição rica em gordura; a AUC não foi alterada.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral – o comprimido é engolido inteiro. O medicamento pode ser tomado independentemente da ingestão de alimentos, a qualquer hora do dia (mas recomenda-se tomá-lo no mesmo horário). O uso de estatinas geralmente é mais eficaz se tomado à noite – devido ao ritmo diário do metabolismo lipídico. Antes de iniciar o tratamento, o paciente deve ser transferido para uma dieta com ingestão reduzida de colesterol. Além disso, é necessário aderir a essa dieta durante o tratamento.

O medicamento deve ser usado inicialmente na dose diária de 1 mg, uma vez ao dia. A dosagem deve ser alterada pelo menos a cada 1 mês. As doses são selecionadas individualmente, levando em consideração os valores de LDL-C, a condição do paciente e o regime de tratamento utilizado. A maioria dos pacientes é tratada com uma dosagem de 2 mg. É permitida uma dose máxima de 4 mg por dia.

Pessoas com disfunção renal.

Em caso de disfunção renal leve, não é necessário ajuste de dose, mas a pitavastatina deve ser usada com extrema cautela.

Em estágios leves a moderados do distúrbio, uma dose de 4 mg é usada somente sob a condição de monitoramento constante da função renal e após titulação gradual da dose.

Pessoas com insuficiência renal grave não podem tomar uma dosagem de 4 mg.

Pessoas com disfunção hepática.

Em caso de lesões moderadas ou leves, não é prescrita a dosagem de 4 mg. É permitida uma dose máxima de 2 mg por dia, sujeita a monitorização cuidadosa da função hepática.

• Aplicação para crianças

Não há informações sobre a segurança e eficácia do uso do Livazo em pediatria (menores de 18 anos).

Uso Livaso durante a gravidez

Livazo não deve ser utilizado durante a amamentação ou gravidez. Pacientes em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento. Como o colesterol e outros produtos de sua biossíntese são muito importantes para o desenvolvimento fetal, o possível risco de retardar a ação da HMG-CoA redutase ainda supera o benefício esperado do tratamento durante a gravidez. Testes em animais demonstraram toxicidade reprodutiva, mas não determinaram o potencial teratogênico.

Ao planejar a concepção, o tratamento deve ser interrompido pelo menos 1 mês antes da concepção. Se ocorrer gravidez durante o uso do medicamento, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.

Livazo não deve ser usado durante a amamentação. A pitavastatina foi secretada no leite animal. Não há informações sobre se o medicamento pode ser secretado no leite materno. Se uma paciente precisar tomar pitavastatina, a amamentação deve ser descontinuada.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância grave à pitavastatina ou excipientes ou outras estatinas;
• insuficiência hepática grave;
• doença hepática em fase ativa ou aumento persistente dos níveis séricos de transaminases de origem desconhecida (mais de três vezes o limite máximo normal);
• Valores de CQ excedendo os limites normais mais altos em mais de cinco vezes;
• miopatia;
• usar em combinação com ciclosporina.

Efeitos colaterais Livaso

Principais efeitos colaterais:

• lesões associadas ao sistema sanguíneo e linfático: às vezes aparece anemia;
• problemas com processos metabólicos e de troca: às vezes ocorre anorexia;
• transtornos mentais: às vezes desenvolve-se insônia;
• Distúrbios do funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça são frequentemente observadas. Às vezes, disgeusia, hipoestesia, sonolência e tontura;
• deficiência visual: observa-se enfraquecimento ocasional da acuidade visual;
• problemas com o funcionamento do aparelho vestibular e dos órgãos auditivos: às vezes é notado zumbido;
• Distúrbios gastrointestinais: dispepsia, diarreia, constipação e náuseas são frequentemente observados. Às vezes, podem ocorrer vômitos, dor abdominal e xerostomia. Ocasionalmente, pode ocorrer desconforto no trato gastrointestinal. Uma fase ativa de pancreatite ou glossodínia é observada esporadicamente;
• Distúrbios do sistema hepatobiliar: às vezes, os valores das transaminases (ALT com AST) aumentam. Patologias hepáticas, icterícia colestática e alterações nos valores normais da função hepática são observadas esporadicamente;
• Lesões dos tecidos subcutâneos e da epiderme: às vezes ocorrem erupções cutâneas ou coceira. Eritema ou urticária aparecem ocasionalmente;
• Problemas com a função dos tecidos conjuntivos, sistema musculoesquelético e ossos: artralgia ou mialgia frequentemente se desenvolvem. Espasmos musculares são ocasionalmente observados. Rabdomiólise ou miopatia aparecem ocasionalmente. O desenvolvimento de uma forma necrótica de miopatia, que é imunomediada, é possível;
• distúrbios urinários: às vezes é observada polaciúria;
• lesões sistêmicas: às vezes há mal-estar, astenia, aumento da fadiga ou edema periférico.

Overdose

Em caso de intoxicação, pode ocorrer potencialização dos efeitos colaterais.

Não há terapia específica; medidas sintomáticas são tomadas e medidas de suporte são administradas, se necessário. A função hepática e os níveis de CPK devem ser monitorados. O medicamento não possui antídoto. A hemodiálise será ineficaz.

Interações com outras drogas

Ciclosporina.

A coadministração de ciclosporina (no estado de equilíbrio) com o medicamento resultou em um aumento de 4,6 vezes na AUC da pitavastatina. O efeito da ciclosporina no estado de equilíbrio sobre o Livazo no estado de equilíbrio não pôde ser determinado. O medicamento não deve ser usado com ciclosporina.

Eritromicina.

O uso da substância acima causou um aumento de 2,8 vezes na AUC do medicamento. Durante o período de administração de eritromicina ou outros macrolídeos, a terapia com o medicamento deve ser suspensa.

Gemfibrozil e outros fibratos.

Em caso de monoterapia com fibratos, às vezes ocorre miopatia. Em caso de combinação de fibratos e estatinas, o risco de rabdomiólise e miopatia aumenta. O medicamento deve ser combinado com fibratos com muito cuidado.

Em testes farmacocinéticos, a administração do medicamento com gemfibrozil causou um aumento de 1,4 vezes nos valores de AUC da pitavastatina; enquanto a AUC do fenofibrato aumentou 1,2 vezes.

Niacina.

Não foram realizados testes de interação do medicamento com niacina. Rabdomiólise e miopatia ocorreram com a monoterapia com niacina. Portanto, o medicamento deve ser usado com cautela em conjunto com niacina.

Ácido fusídico.

Em caso de administração combinada de estatinas e ácido fusídico sistêmico, a probabilidade de miopatia, incluindo rabdomiólise, aumenta. Até o momento, não foi possível determinar o mecanismo de desenvolvimento desse efeito.

Há informações sobre o desenvolvimento de rabdomiólise (em alguns casos, com desfecho fatal) com o uso dessa combinação. Se for necessário o uso de ácido fusídico, é necessário interromper a administração de Livazo durante o uso.

Rifampicina.

A administração com o medicamento resultou em um aumento de 1,3 vezes nos valores da AUC da pitavastatina devido à diminuição da absorção intra-hepática.

Inibidores de protease.

A combinação com o medicamento pode levar a pequenas alterações no nível de AUC da pitavastatina.

Varfarina.

Assim como acontece com outras estatinas, os pacientes que usam varfarina devem ter seu TP ou INR monitorados se Livazo for incluído no regime de tratamento.

Condições de armazenamento

O Livazo deve ser armazenado em local protegido da luz solar. Temperatura máxima: 25°C.

Validade

O Livazo pode ser usado dentro de um período de 5 anos a partir da data de venda da substância farmacêutica.

Análogos

O análogo do medicamento é a Pitavastatina.

Avaliações

O Livazo recebe avaliações majoritariamente positivas. No caso do uso da dosagem padrão (2 mg), um efeito positivo estável se desenvolveu após 1,5 mês. No caso de adesão estrita às instruções médicas, manifestações negativas se desenvolveram apenas esporadicamente, pois a pitavastatina é uma estatina de 4ª (última) geração, a mais segura para o corpo humano.