Livazo

Livazo pertence ao subgrupo das drogas hipolipemiantes; é uma substância que retarda a atividade da HMG CoA redutase.

A droga reduz os valores aumentados de colesterol LDL nos pacientes e também os triglicerídeos junto com o colesterol total. Além disso, a droga aumenta os valores do colesterol HDL. Além disso, com o uso de comprimidos medicinais, ocorre diminuição dos valores de Apo-B, bem como aumento variável dos níveis de Apo-Al. [1]

Indicações Livazo

É usado para reduzir os níveis elevados de colesterol total, bem como os valores de colesterol LDL.

É prescrito para adultos com hipercolesterolemia primária (também no caso da forma familiar da doença de natureza heterozigótica, e adicionalmente à dislipidemia combinada  ), em situações em que o efeito do tratamento não medicamentoso e da dieta alimentar é insuficiente.

Forma de liberação

A liberação de uma substância terapêutica é realizada na forma de comprimido - com volume de 1 ou 4 mg - 7, 14 ou 15 peças dentro de uma embalagem contorno; 1-2 pacotes dentro da caixa. Também é produzido em comprimidos com volume de 2 mg - 7, 14, 15 ou 20 peças dentro da placa celular; dentro de um pacote - 1, 2 ou 5 dessas placas.

Farmacodinâmica

A pitavastatina retarda competitivamente a ação da HMG-CoA redutase, reduzindo a taxa de atividade enzimática durante a biossíntese do colesterol, e também retarda a ligação intra-hepática ao colesterol. Isso leva a um aumento da expressão das terminações de LDL no fígado, para o qual é realizada a captura dos elementos de LDL circulantes do sangue e, além disso, uma diminuição no nível de colesterol total, bem como de LDL colesterol no sangue.

Com uma desaceleração constante da ligação do colesterol intra-hepático, a liberação de LDL no sangue é enfraquecida - diminuindo os valores de triglicerídeos no plasma. [2]

Farmacocinética

Absorção.

A pitavastatina é absorvida em alta velocidade pelo trato gastrointestinal superior; o índice Cmax dentro do plasma sanguíneo é anotado 60 minutos após o momento da administração oral. A absorção não muda com o consumo de alimentos. [3]

O elemento inalterado está envolvido na circulação entero-hepática, após a qual é absorvido dentro do íleo com o intestino delgado. Os indicadores de biodisponibilidade da pitavastatina são de 51%.

Processos de distribuição.

A droga é sintetizada com proteína em um nível de mais de 99%; a maior parte se liga à albumina, bem como à α1-glicoproteína ácida. O nível médio do volume de distribuição é de cerca de 133 litros.

A substância se move ativamente dentro dos hepatócitos, onde atua e participa de processos metabólicos com a ajuda de muitos portadores intra-hepáticos, incluindo OATP1B1 com OATP1B3.

A AUC plasmática varia com um intervalo de aproximadamente 4 vezes entre as marcas mínimas e máximas. Testes usando SLCO1B1 (o gene que codifica OATP1B1) concluem que o polimorfismo desse gene pode explicar a flutuação acentuada no nível de AUC.

Processos de troca.

A pitavastatina inalterada é o principal elemento da droga no plasma sanguíneo. Seu principal componente metabólico é a lactona inativa, formada a partir do conjugado pivastatina glucuronídeo da forma éster UDP utilizando glucuronosiltransferase.

Testes in vitro usando 13 isoformas da hemoproteína P450 (CYP) revelaram que os processos metabólicos da pitavastatina com a participação do CYP são muito fracos; os processos metabólicos de drogas com alguns elementos metabólicos ocorrem com a ajuda do CYP2C9 (e também, menos ativamente, do CYP2CS).

Excreção.

A pitavastatina inalterada é excretada em alta velocidade para a bile a partir do fígado, mas ao mesmo tempo participa da recirculação entero-hepática, devido à qual a duração de sua atividade aumenta.

Menos de 5% da droga é excretada na urina. O termo meia-vida varia na faixa de 5,7-8,9 horas (o primeiro valor é determinado com a introdução da 1ª porção, e o segundo - em valores de equilíbrio). O nível médio de folga ao usar uma única porção é de 43,4 l / h.

Os valores Cmax da pitavastatina no plasma sanguíneo diminuíram 43% quando administrada com uma refeição contendo um alto nível de gordura; o indicador AUC não mudou.

Dosagem e administração

O medicamento é usado internamente - o comprimido é engolido inteiro. Você pode usar o medicamento sem referência à ingestão de alimentos, a qualquer hora do dia (mas é recomendado tomá-lo na mesma hora). As estatinas são geralmente mais eficazes quando usadas à noite devido ao ritmo circadiano do metabolismo lipídico. Antes de iniciar a terapia, o paciente deve ser transferido para uma dieta com ingestão reduzida de colesterol. Além disso, você precisa seguir essa dieta durante a terapia.

O medicamento deve ser usado primeiro em uma porção diária de 1 mg, 1 vez. É necessário alterar a dosagem com pelo menos 1 mês de intervalo. As porções são selecionadas pessoalmente, levando em consideração os valores do colesterol LDL, o estado do paciente e o regime de tratamento utilizado. Para a maioria dos pacientes, uma dosagem de 2 mg é adequada. É permitido um máximo de 4 mg por dia.

Pessoas com disfunção renal.

No caso de disfunção renal leve, não há necessidade de alteração da posologia, mas o uso da pitavastatina deve ser feito com muito cuidado.

No caso de estágios de comprometimento leve a moderado, uma porção de 4 mg é consumida exclusivamente sob a condição de monitoramento constante da atividade renal e após titulação gradual da porção.

Pessoas com insuficiência renal grave não devem tomar uma dosagem de 4 mg.

Indivíduos com disfunção hepática.

Para lesões moderadas ou leves, uma dosagem de 4 mg não é prescrita. É permitido um máximo de 2 mg por dia, com a condição de observação cuidadosa da função hepática.

• Aplicação para crianças

Não há informações sobre o quão seguro e eficaz é usar o Livazo em pediatria (menores de 18 anos).

Uso Livazo durante a gravidez

É proibido usar Livazo com HB ou gravidez. Pacientes em idade reprodutiva precisam usar métodos contraceptivos confiáveis durante a terapia. Uma vez que o colesterol com outros produtos de sua biossíntese é muito importante no desenvolvimento fetal, o possível risco de retardar a ação da HMG CoA redutase ainda supera os benefícios esperados da terapia durante a gravidez. Os testes em animais mostraram toxicidade reprodutiva, mas não identificaram potencial teratogênico.

Ao planejar a concepção, a terapia deve ser interrompida pelo menos 1 mês antes de ocorrer a concepção. Em caso de gravidez em uso de drogas, o tratamento é imediatamente cancelado.

Livazo não deve ser usado durante a amamentação. Em animais, foi observada secreção de pitavastatina com o leite materno. Não há informações se o medicamento pode ser excretado no leite materno. Se a paciente precisar tomar pitavastatina, a amamentação deve ser evitada.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• intolerância severa à pitavastatina ou componentes auxiliares ou outras estatinas;
• insuficiência da função hepática em um estágio grave;
• doenças hepáticas em fase ativa ou aumento constante dos níveis de transaminases séricas de natureza inexplicada (mais de três vezes o limite máximo da norma);
• Indicadores de CQ excedendo os limites mais altos da norma em mais de cinco vezes;
• miopatia;
• usar em combinação com ciclosporina.

Efeitos colaterais Livazo

Os principais sintomas colaterais:

• lesões associadas ao sistema sanguíneo e linfa: às vezes aparece anemia;
• problemas com processos metabólicos e metabólicos: às vezes ocorre anorexia;
• transtornos mentais: às vezes desenvolve-se insônia;
• distúrbios da função NS: dores de cabeça são freqüentemente observadas. Às vezes - disgeusia, hipestesia, sonolência e tonturas;
• deficiência visual: um único enfraquecimento da acuidade visual é observado;
• problemas com o funcionamento do aparelho vestibular e dos órgãos auditivos: às vezes há zumbido nos ouvidos;
• distúrbios no trato gastrointestinal: dispepsia, diarréia, prisão de ventre e náuseas são freqüentemente observados. Às vezes, podem ocorrer vômitos, dor abdominal e xerostomia. Ocasionalmente, há desconforto no trato gastrointestinal. A fase ativa da pancreatite ou glossodínia é observada isoladamente;
• doenças do sistema hepatobiliar: por vezes, os valores das transaminases (ALT com AST) aumentam. Raramente são observadas patologias hepáticas, icterícia colestática e alterações nos valores normais da função hepática;
• lesões dos tecidos subcutâneos e da epiderme: às vezes ocorrem erupções cutâneas ou comichão. O eritema ou urticária aparece isoladamente;
• problemas com a função dos tecidos conjuntivos, ODA e ossos: freqüentemente desenvolve artralgia ou mialgia. Espasmos musculares são às vezes observados. Rabdomiólise ou miopatia aparecem ocasionalmente. Talvez o desenvolvimento de uma forma necrótica de miopatia, de caráter imunomediado;
• violações da atividade urinária: às vezes é observada polaquiúria;
• Lesões sistêmicas: às vezes há mal-estar, astenia, aumento da fadiga ou edema periférico.

Overdose

Em caso de envenenamento, pode ocorrer potencialização dos efeitos colaterais.

Não há terapia específica; ações sintomáticas são realizadas, bem como, se necessário, procedimentos de suporte são realizados. É necessário monitorar o funcionamento do fígado e dos indicadores de CPK. O medicamento não tem antídoto. O procedimento de hemodiálise será ineficaz.

Interações com outras drogas

Ciclosporina.

A introdução da 1ª porção da ciclosporina (em valores de equilíbrio) juntamente com o medicamento causou um aumento de 4,6 vezes na AUC da pitavastatina. Não foi possível determinar como a ciclosporina no valor de equilíbrio afeta o nível de equilíbrio de Livazo. Não use o medicamento se estiver tomando ciclosporina.

Eritromicina.

O uso da substância acima causou um aumento de 2,8 vezes no nível de AUC da droga. No período de administração da eritromicina ou de outros macrolídeos, a terapia com o uso de medicamentos deve ser suspensa.

Gemfibrozil e outros fibratos.

No caso da monoterapia com fibratos, às vezes ocorre miopatia. No caso de uma combinação de fibratos e estatinas, o risco de desenvolver rabdomiólise e miopatia aumenta. A medicação deve ser combinada com muito cuidado com fibratos.

Em testes farmacocinéticos, a administração do medicamento com gemfibrozil causou um aumento de 1,4 vezes nos valores de AUC da pitavastatina; a AUC do fenofibrato aumentou por um fator de 1,2.

Niacina.

O teste de interação com niacina não foi realizado. Com a monoterapia com introdução da niacina, ocorreu o desenvolvimento de rabdomiólise e miopatia. Por isso, o medicamento deve ser usado com cautela com niacina.

Ácido fusídico.

No caso da administração combinada de estatinas e ácido fusídico sistêmico, aumenta a probabilidade de miopatia, que também inclui rabdomiólise. No momento, não foi possível determinar o mecanismo para o desenvolvimento deste efeito.

Existem informações sobre o desenvolvimento de rabdomiólise (em alguns casos, fatal) com o uso desta combinação. Se precisar usar ácido fusídico, deve-se abandonar a introdução do Livazo no momento de seu uso.

Rifampicina.

A administração com medicamentos causou um aumento de 1,3 vezes nos valores de AUC da pitavastatina - devido ao enfraquecimento da absorção intra-hepática.

Inibidores de protease.

A combinação com medicamentos pode levar a ligeiras alterações no nível de AUC da pitavastatina.

Varfarina.

Tal como acontece com a introdução de outras estatinas, em pessoas que usam varfarina, é necessário monitorar o PTT ou INR se Livazo for incluído no regime de tratamento.

Condições de armazenamento

Livazo deve ser armazenado em local fechado à penetração da luz solar. Nível de temperatura - não mais do que 25 ° С.

Validade

O Livazo pode ser usado no prazo de 5 anos a partir da data de venda da substância farmacêutica.

Análogos

Um análogo da droga é a pitavastatina.

Avaliações

Livazo recebe críticas positivas em sua maior parte. No caso de usar uma dosagem padrão (2 mg), um efeito positivo estável desenvolvido após 1,5 meses. No caso de adesão estrita às instruções médicas, manifestações negativas surgiram apenas ocasionalmente - porque a pitavastatina é uma estatina de 4ª (última) geração, a mais segura para o corpo humano.