Lipidoses: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Lipidoses são doenças de depósito (tesaurismoses) que quase sempre cursam com danos ao sistema nervoso central, por isso são chamadas de neurolipidoses. As manifestações cutâneas são um dos principais sintomas apenas no angioceratoma difuso de Fabry (glicosfingolipidose); em outras formas, ocorrem com pouca frequência, possivelmente devido à morte precoce.

Glicocerebrosidose (doença de Gaucher) é uma doença baseada na diminuição da atividade da beta-glicosidase; os glicocerebrosídeos acumulam-se nos macrófagos (células de Gaucher) do baço, medula óssea, linfonodos, fígado, pulmões, glândulas endócrinas, neurônios do cérebro e gânglios autonômicos intramurais. A doença é herdada de forma autossômica recessiva. Existem três variantes clínicas: I - crônica, II - neuropática aguda (juvenil). III - neuropática crônica, que provavelmente são causadas por diferentes mutações. Os principais sintomas são hepatoesplenomegalia, disfunção cerebral com convulsões, retardo mental, dano ósseo. Pigmentação focal ou difusa pode ser observada na pele, principalmente em partes expostas do corpo; com esplenomegalia - petéquias e equimoses. Histologicamente, um aumento no conteúdo de melanina é detectado na epiderme e, às vezes, na parte superior da derme.

A doença de Niemann-Pick é caracterizada pelo acúmulo do fosfolipídio esfingomielina em neurônios e células gliais do cérebro e em elementos do sistema macrófago-histiocitário de órgãos internos. A doença é causada por um defeito na atividade da esfingomielinase e é herdada de forma autossômica recessiva. A pele apresenta coloração marrom-amarelada devido ao aumento do conteúdo de melanina, e xantomas podem ser observados. Histologicamente, em alguns casos, a quantidade de pigmento na epiderme aumenta e células xantomatosas individuais são identificadas na derme.

O angioceratoma corporal difuso (doença de Anderson-Fabry) é causado pela deficiência de alfa-galactosidase. W. Epinette et al. (1973) o associam à diminuição da atividade da aL-fucosidase. Casos de doença de Fabry com atividade enzimática normal foram descritos, indicando heterogeneidade genética da doença. É herdado de forma recessiva, ligado ao cromossomo X. As manifestações clínicas baseiam-se na deposição de lipídios em células endoteliais e pericitos de vasos sanguíneos, células musculares lisas, células ganglionares, nervos, epitélio corneano, rins e pele. A lesão cutânea é caracterizada pelo aparecimento na infância ou adolescência de numerosos angioceratomas pequenos (1-2 mm de diâmetro) vermelho-escuros, principalmente na parte inferior do tronco, genitais, coxas, nádegas, quase exclusivamente em homens. Mulheres heterozigotas podem apresentar alterações nos rins e olhos, e muito raramente na pele. O prognóstico é desfavorável, pois a insuficiência renal, o infarto do miocárdio ou o acidente vascular cerebral se desenvolvem na meia-idade (40 anos).

Patomorfologia. Detecta-se uma dilatação acentuada dos capilares da camada papilar da pele, cujas paredes são formadas por uma única camada de células endoteliais circundadas por filamentos frouxos de tecido conjuntivo. Processos epidérmicos e folículos pilosos sofrem atrofia por pressão. Capilares dilatados e cheios de sangue às vezes estão muito próximos uns dos outros, formando cavidades multicâmaras, entre as quais podem ser observadas protuberâncias epidérmicas longas e estreitas.

A parte superior sofre atrofia, sendo por vezes observada uma ligeira vacuolização das células da camada basal da epiderme. A hiperqueratose é frequentemente muito intensa, com fenómenos de paraqueratose, especialmente quando os capilares não só das camadas papilar, mas também das reticulares da derme são afetados. Os lípidos são detetados através de métodos de coloração específicos.

É necessária a fixação especial de biópsias de pele em solução de cloreto de cálcio a 1% com formalina a 10%, ou as preparações são mantidas em formalina a 10% por 2 dias e, em seguida, em solução de dicromato de potássio a 3% por até 1 semana. Após a fixação, são coradas pelo método de Tarnovsky. Os lipídios são bem detectados pelos corantes Sudan Black B e Scarlet. São birrefringentes, portanto, visíveis em um microscópio de polarização.

Lipídios são encontrados não apenas em vasos angiomatosicamente alterados, mas também em pele clinicamente inalterada, fibroblastos e músculos que produzem pelos. Depósitos lipídicos são detectados por microscopia eletrônica em endotelócitos, pericitos e fibroblastos dentro de grandes lisossomos, na forma de dois tipos de inclusões intracelulares circundadas por uma membrana de duplo contorno e com estrutura lamelar. Os lisossomos consistem em bandas alternadas, leves e densas em elétrons. A atividade da fosfatase é detectada na maioria deles, e estruturas de mielina são encontradas em corpos residuais.

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