Distrofias por hidratos de carbono: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

As distrofias de carboidratos podem ser parenquimatosas e mesenquimais. Os carboidratos encontrados em células e tecidos são identificados por meio de métodos de pesquisa histoquímica. Eles são divididos em polissacarídeos e glicoproteínas.

Os mucopolissacarídeos podem ser neutros, fortemente ligados a proteínas (quitina) e ácidos (glicosaminoglicanos), que incluem ácido hialurônico, condroitina, ácido sulfúrico e heparina. Os glicoproteídeos diferem dos mucopolissacarídeos pelo fato de o teor de hexosamina neles não exceder 4%. Estes incluem mucina e mucoides. A mucina é encontrada no muco produzido pelas membranas mucosas, os mucoides fazem parte de muitos tecidos (válvulas cardíacas, paredes arteriais, pele, cartilagem). Os polissacarídeos são detectados em tecidos pela reação PAS, na qual uma cor carmesim aparece nos locais de localização dos polissacarídeos. Para identificar o glicogênio, as secções de controlo são tratadas com diastase ou amilase, após o que a cor vermelha associada à presença de glicogênio desaparece. Os glicosaminoglicanos e as glicoproteínas são determinados em tecidos por coloração com azul de toluidina como uma coloração lilás-avermelhada nas áreas onde os glicosaminoglicanos estão localizados.

A distrofia de carboidratos causada por um distúrbio do metabolismo do glicogênio é observada na pele com distrofia hereditária de carboidratos - glicogenoses, e com um distúrbio do metabolismo da glicoproteína, ela se manifesta como distrofia mucosa.

Distrofia mucosa - distrofia de carboidratos causada por um distúrbio do metabolismo de glicoproteínas nas células, leva ao acúmulo de mucinas e mucoides. Nesse caso, não apenas a formação de muco aumenta, mas também as propriedades físico-químicas do muco se alteram. Muitas células morrem e descamam, o que leva à formação de cistos. Exemplos desse tipo de distrofia na pele podem ser a mucinose folicular e a distrofia muco-mesenquimal da pele.

A distrofia mucosa pode se desenvolver tanto na epiderme quanto na derme. A mucina dérmica normalmente constitui a principal substância do tecido conjuntivo da derme e consiste em glicosaminoglicanos, especialmente ácido hialurônico. Esse tipo de mucina é PAS-negativa, cora-se com azul de Alcian em pH de 2,5 a 0,4 metacromaticamente e é lábil à hialuronidase. A mucina epitelial, chamada sialomucina, contém mucopolissacarídeos neutros, frequentemente glicosaminoglicanos. É encontrada nos grânulos das células secretoras de mucoide escuro das glândulas écrinas, um pouco nos grânulos das glândulas apócrinas, nas células de cistos da mucosa oral, em células tumorais na doença de Paget com lesões de localização perianal e no adenocarcinoma do trato digestivo. A mucina epitelial é PAS-positiva, resistente à hialuronidase e à diastase, pode ser corada com azul de alcian em pH de 2,5 a 0,4 e produzirá uma metacromasia fraca de azul de toluidina.

A mucinose cutânea é uma distrofia mesenquimal de carboidratos caracterizada pela liberação de substâncias cromotrópicas (glicosaminoglicanos) a partir de ligações proteicas e seu acúmulo na substância intercelular. Nesse caso, as fibras de colágeno do tecido conjuntivo são substituídas por uma massa semelhante a muco (mucinose), e suas células se ramificam e adquirem uma aparência estrelada.

A mucinose cutânea pode ser localizada ou difusa, frequentemente associada à disfunção da glândula tireoide (hipo e hipertireoidismo), embora essas alterações também possam ser observadas com a função normal. Nesse caso, a mucina é encontrada nos tecidos, corada em tom azulado com hematoxilina e eosina, apresentando pronunciadas propriedades metacromáticas quando corada com azul de toluidina e violeta de cresil. Em um fundo azul geral, a mucina apresenta coloração violeta-avermelhada. O mucicarmim a cora em vermelho.

No hipotireoidismo, cuja causa é a atrofia primária e alterações inflamatórias na glândula tireoide, a pele fica pálida, seca e cerosa. Juntamente com isso, desenvolve-se mixedema cutâneo generalizado ou tuberoso. Na forma generalizada, desenvolve-se edema cutâneo contínuo, mais frequentemente na face, pescoço, mãos, canelas e pés. A pele é pouco móvel, mal se dobra, os pelos são opacos e quebradiços, as sobrancelhas podem estar ausentes e as pernas também se tornam quebradiças.

No mixedema tuberoso, as lesões cutâneas, embora disseminadas, são menos difusas, apresentando-se como compactações nodulares, focos limitados que se assemelham a placas com superfície esverdeada, resultantes da disposição próxima dos elementos. Os sintomas gerais do hipotireoidismo são menos pronunciados do que no mixedema difuso.

Patomorfologia. A epiderme permanece praticamente inalterada, com exceção da pele dos cotovelos e joelhos, onde pode ser observada acantose. A derme apresenta espessamento significativo, com inchaço das fibras colágenas e sua dispersão por massas azuladas de mucina, localizadas na forma de uma malha delicada, principalmente ao redor dos vasos e nas cápsulas de tecido conjuntivo dos folículos pilosos. O conteúdo de glicosaminoglicanos aumenta de 6 a 16 vezes em comparação ao normal. A microscopia eletrônica revela alterações nos elementos fibroblásticos, nos quais as fibras colágenas são encontradas.

No hipertireoidismo, ou tireotoxicose, além da tríade característica - bócio, taquicardia, exoftalmia - observa-se miastenia, associada ao acúmulo de glicosaminoglicanos no estroma muscular, às vezes osteoartropatia com periostite ossificante subperiosteal das extremidades distais das falanges, que se assemelham a baquetas. Na pele da face e do tronco, pode haver eritema, dermografismo com reação urticariforme. Hiperidrose, hiperpigmentação e distúrbios tróficos (queda de cabelo, distrofia ungueal) são frequentemente encontrados. Doenças das glândulas sebáceas. Pode ser observado mixedema pré-tibial típico, clinicamente caracterizado pelo desenvolvimento de selos planos em forma de almofada, de vários tamanhos, da cor da pele normal ou cinza-amarelado, com um padrão distinto de folículos pilosos. Às vezes, com um curso prolongado, pode ocorrer elefantíase. No desenvolvimento desta forma de mucinose, além da disfunção tireoidiana, outros fatores provavelmente desempenham um papel, em particular distúrbios diencefálicos, hipersecreção do hormônio estimulante da tireoide e reações autoimunes.

Patomorfologia. Hiperceratose maciça com suavização das protuberâncias epidérmicas. Na derme, há grandes acúmulos de mucina, especialmente nas seções médias, resultando em espessamento e afrouxamento das fibras de colágeno. O número de fibroblastos aumenta, alguns deles se transformam em células mucosas de contornos estrelados, circundadas por munina. G. W. Korting (1967) denominou essas células de mucoblastos. Nelas, a microscopia eletrônica revela um grande número de organelas. Além dessas células, encontra-se um grande número de basófilos teciduais. Os capilares do terço superior da derme estão dilatados, suas paredes espessadas e, em alguns locais, há pequenos infiltrados linfocitários.

A mucinose cutânea pode ser observada com a função tireoidiana normal. As seguintes formas são encontradas: escleromixedema de Arndt-Gottron, mixedema de líquen (mixedema papuloso), escleredemia de Buschke do adulto, mucinose folicular e síndrome mucinosa eritematosa reticulada (síndrome REM).

O líquen mixedematoso (mixedema papuloso) manifesta-se por uma erupção cutânea de pequenos nódulos hemisféricos brilhantes, densamente localizados, principalmente na pele do tronco, face e membros superiores. No escleromixedema de Arndt-Gottron, a erupção cutânea é semelhante, mas há uma tendência mais pronunciada a fundir-se com a formação de focos extensos, frequentemente com edema acentuado, especialmente na face e nas mãos. Na área das grandes articulações, formam-se selos com a formação de dobras cutâneas ásperas; na face, pode haver nodularidade e infiltração difusa. Com um curso prolongado da doença, como resultado da esclerose cutânea, as expressões faciais são prejudicadas e os movimentos dos membros superiores são difíceis. Há uma opinião de que o escleromixedema de Arndt-Gottron é uma variante do líquen mixedematoso.

Patomorfologia. No líquen mixedematoso, grandes campos de mucina são encontrados na pele, especialmente nas partes superiores da derme, que se assemelham a massas basofílicas quando coradas com hematoxilina e eosina. As fibras de colágeno nessas áreas são frouxas, afinadas, levemente coradas, os elementos celulares são escassos e predominam células estreladas. Os vasos são dilatados, suas paredes edematosas, não contêm mucina e, às vezes, pode haver um pequeno número de linfócitos e fibroblastos ao redor deles.

No escleromixedema de Arndt-Gottron, há espessamento difuso da derme sem proliferação intensiva de fibroblastos. Mucina é geralmente detectada em seu terço superior. A microscopia eletrônica revelou aumento do número de elementos do tecido conjuntivo e basófilos teciduais. Há contato próximo de numerosas células com fibrilas de colágeno. L. Johnson et al. (1973) identificaram dois tipos de fibroblastos: alongados e estrelados. Os primeiros sintetizam glicosaminoglicanos, os últimos, fibras de colágeno.

O escleredema de Buschke em adultos pertence a um grupo de doenças do tecido conjuntivo de origem incerta. Muitos apontam para o desenvolvimento do escleredema após doenças infecciosas agudas, especialmente aquelas causadas por estreptococos. Às vezes, o escleredema está associado ao diabetes mellitus, especialmente resistente à terapia, e pode ser observado em crianças. Manifesta-se como inchaço do pescoço e da face, que se espalha simetricamente para os ombros, tronco e braços. As mãos e a parte inferior do corpo geralmente não são afetadas. Na maioria dos casos, a doença regride em poucos meses, mas em alguns pacientes o processo assume um curso prolongado, de vários anos; em casos raros, são possíveis alterações sistêmicas no músculo cardíaco e em outros órgãos.

Patomorfologia. A derme é 3 vezes mais espessa que o normal. Observa-se edema em toda a sua espessura, especialmente nas secções profundas, resultando na divisão dos feixes de colágeno e na fragmentação das fibras elásticas. O edema pode ser tão intenso que leva à formação de fissuras de vários tamanhos (fenestração). As partes terminais das glândulas sudoríparas localizam-se nas secções inferior ou média da derme, e não na fronteira com o tecido subcutâneo, como é normal. O tecido subcutâneo encontra-se por vezes misturado com tecido conjuntivo denso. Em algumas áreas da derme, detecta-se um aumento do número de fibroblastos, entre os quais se encontram muitos basófilos teciduais. Nos estágios iniciais da doença, as reações histoquímicas revelam frequentemente ácido hialurónico entre os feixes de fibras colágenas, especialmente nas áreas de fenestração, o que pode ser detetado pela coloração com ferro coloidal, azul de toluidina ou azul de alcian. Em casos de doença prolongada, o ácido hialurónico nos feixes de colágeno pode não ser detetado. Infiltrados focais são encontrados ao redor dos vasos. A microscopia eletrônica revela um aumento no número de células do tecido conjuntivo com um grande número de organelas, bem como um aumento na substância principal da derme, especialmente perto das fibras elásticas. As fibras de colágeno em alguns lugares formam feixes densos ou estão soltas, o que se assemelha aos estágios iniciais da esclerodermia. A doença é diferenciada da esclerodermia, na qual as fibras de colágeno no tecido subcutâneo são geralmente homogeneizadas e hialinizadas, fracamente coradas com eosina pelo método de Masson. No escleredema de Buschke adulto, os feixes de colágeno não apresentam alterações especiais e são corados com hematoxilina e eosina como de costume. Em alguns casos, é muito difícil traçar uma linha entre essas duas doenças.

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