Linfoma de células T da pele

Na maioria das vezes, os linfomas de células T são registrados em idosos, embora haja casos isolados mesmo em crianças. Os homens estão doentes duas vezes mais vezes que as mulheres. Os linfomas de células T são de natureza epidermotrópica.

Causas linfomas de células T da pele

As causas e patogênese dos linfomas de células T não são totalmente compreendidas. Atualmente, a maioria dos pesquisadores considera o vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) I como o principal fator etiológico que inicia o desenvolvimento de linfomas malignos da célula T da pele. Além disso, discute-se o papel de outros vírus no desenvolvimento do linfoma de células T: vírus Epstein Barr, herpes simplex tipo 6. Em pacientes com linfoma de células T, os vírus são encontrados na pele, sangue periférico, células de Langerhans. Anticorpos para HTVL-I são detectados em muitos pacientes com micosis fúngica.

Um lugar importante na patogênese dos linfomas de células T é desempenhado por processos imunopatológicos na pele, sendo a principal a proliferação descontrolada de linfócitos clonais.

As citocinas produzidas por linfócitos, células epiteliais e as células do sistema de macrófagos tem actividade pró-inflamatória e proliferativa (IL-1, responsável pela diferenciação de linfócitos, a IL-2 - um factor de crescimento de células T, a IL-4 e IL-5, reforçando lesões de influxo de eosinófilos e sua ativação, etc.). Como resultado da entrada na lesão de linfócitos T, formam-se micro-abscessos. Simultaneamente, com o aumento da proliferação dos linfócitos ocorre inibição actividade antitumoral proteger células: as células assassinas naturais, os linfócitos linfocitotóxicos, células dendríticas, em particular de células de Langerhans, bem como citocinas (IL-7, IL-15, etc.) - o inibidor de crescimento de tumor. O papel dos fatores hereditários não está excluído. Disponibilidade casos familiares, descoberta frequente de certos antigénios de histocompatibilidade (HLA B-5 e HLA-B-35 - um alto grau de malignidade de linfoma pele, HLA A-10 - linfomas que ocorrem de forma menos agressiva, HLA-B-8 - quando micose forma eritrodermicheskoy fungóide) confirmar a natureza hereditária da dermatose.

As observações clínicas indicam uma possível transformação de dermatoses crônicas de longo prazo (neurodermatite, dermatite atópica, psoríase, etc.) em micosis de cogumelos. Ao mesmo tempo, um fator chave é a persistência duradoura de linfócitos no foco inflamatório, que perturba a vigilância imunológica e promove a aparência de um clone de linfócitos malignos e, assim, o desenvolvimento de um processo proliferativo maligno.

A exposição de fatores físicos como insolação, radiação ionizante e produtos químicos para o corpo pode levar à aparência de um clone de linfócitos "genotráticos", que têm um efeito mutagênico nas células linfóides e ao desenvolvimento de linfócitos malignos.

Conseqüentemente, os linfomas de células T podem ser considerados como uma doença multifatorial que começa com a ativação de linfócitos sob a influência de vários fatores cancerígenos, genotourantes e a aparência de um clone de células T dominante. A gravidade da vigilância imune prejudicada, um clone de linfócitos malignos, determina as manifestações clínicas (manchas, placas ou elementos tumorais) de linfomas de células T.

Patogênese

Na fase inicial da micose fungóide marcado acantose com processos gerais, a compactação e a hiperplasia de basal de queratinócitos a degeneração vacuolar da porção de células basais, mitose atípico em diferentes camadas da epiderme, epidermogropizm infiltração com a infiltração de linfócitos na epiderme. Existem pequenos infiltrados em torno dos vasos na derme, constituídos por células mononucleares únicas com núcleos hipercrômicos, as células "micóticas". Na segunda fase, há aumento da gravidade das células de infiltração dérmica e epidermotropizm infiltração, resultando em um linfócitos malignos penetrar na epiderme, formando acumulações na NVPO forma microabcessos. No terceiro, estágio tumoral, acantose maciça e atrofia insignificante da epiderme, um aumento na infiltração da epiderme por linfócitos tumorais, que formam microabscessos múltiplos, são formados. O infiltrado maciço está localizado em toda a espessura da derme e captura parte da hipoderme. São notadas formas explosivas de linfócitos.

Linfoma de células T anaplásico de células grandes da pele

Apresentado por um grupo de processos linfoproliferativos, que são caracterizados pela presença de proliferação de células T grandes CD30 + anaplásticas clônicas atípicas. Geralmente, desenvolve-se secundariamente no estádio tumoral da micosis fúngica ou com a síndrome Sie-zary, no entanto, pode desenvolver-se de forma independente ou durante a disseminação de linfomas sistêmicos deste tipo. Clinicamente, tais linfomas correspondem à denominada forma decapitada de micosis fúngica na forma de nós simples ou múltiplos, geralmente agrupados.

Histologicamente, proliferam ocupam quase toda a derme com ou sem epidermotropismo, quando a epiderme é atrofiada.

Citologicamente, as células tumorais podem variar em tamanho e forma. Com base nessas propriedades, o linfoma pleomórfico de células T de células médias e grandes com núcleos de várias configurações irregulares - convoluto, multi-lobado, com cromatina densa, nucleolo bem expresso e citoplasma bastante abundante, são isolados; imunoblástico - com grandes núcleos redondos ou ovais com um carioplasma iluminado e um nucleolo localizado centralmente; anaplástico - com células feias muito grandes com núcleos de configuração irregular e citoplasma abundante. Fenotípicamente todo o grupo pertence aos linfomas T-helper e pode ser CD30 + ou CD30-.

R. Willemze et al. (1994) mostraram que o curso do linfoma CD30 + é mais favorável. A reorganização clonal do receptor de linfócitos T é revelada genotípicamente.

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Sintomas linfomas de células T da pele

A doença mais comum no grupo de linfomas de células T da pele é a micose de cogumelo, que representa cerca de 70% dos casos. Existem três formas clínicas da doença: clássicas, eritrodérmicas e decapitadas. Os linfomas de células T são caracterizados por polimorfismo de erupções cutâneas na forma de manchas, placas, tumores.

forma eritrodérmica de MF começa geralmente com coceira incontrolável, inchaço, vermelhidão universal, aparece na pele do tronco e membros lesões eritematosas-escamosas, que tendem a se fundir e desenvolver erythroderma dentro de 1-2 meses. Praticamente todos os pacientes têm hiperqueratose palmar-plantar e diminuição do cabelo difuso em toda a pele. Todos os grupos de gânglios linfáticos estão amplamente aumentados. Inguinal alargada, femoral, axilar, nódulos linfáticos palpáveis cubital na forma de "pacotes" consistência plotnoelasticheskoy, não soldadas para os tecidos circundantes, indolor. A condição geral agrava-se bruscamente: existe uma febre com uma temperatura corporal de até 38-39 ° C, suores noturnos, fraqueza e perda de peso. Atualmente, muitos dermatologistas A SS é considerado como a forma eritrodermicheskoy variante leucêmica mais rara de MF,

Existe uma leucocitose pronunciada em linfócitos - células de Cesari. As células de Cesari são malignas T-ajudantes, cujos núcleos têm uma superfície cerebral dobrada com invaginações profundas da membrana nuclear. O resultado letal é observado após 2-5 anos, cuja causa freqüente é patologia cardiovascular e intoxicação.

A forma sem cabeça de micosis fúngica é caracterizada pelo desenvolvimento rápido de focos semelhantes a tumores em pele aparentemente saudável sem placas duradouras anteriores. Esta forma é caracterizada por um alto grau de malignidade, que é considerada como manifestação do linfossarcoma. O resultado letal é notado ao longo do ano.

Estágios

A forma clássica de micosis fúngica é caracterizada por três estágios de desenvolvimento: eritematoso-escamosa, placa e tumor.

O primeiro estágio assemelha-se ao quadro clínico de algumas dermatoses inflamatórias benignas - eczema, dermatite seborreica, parapsoríase em placas. Nesta fase da doença há manchas de tamanho diferente, rosa intenso, rosa-vermelho com matiz violeta, contornos arredondados ou ovalos, com limites relativamente claros, escala superficial otrepid ou pequena-placa. Os elementos geralmente estão localizados em diferentes partes da pele, mais frequentemente no tronco e no rosto. Gradualmente, o número deles aumenta. Ao longo do tempo, o processo pode levar a natureza do eritroderma (fase eritrodermica). Rashes pode existir por anos ou desaparecer espontaneamente. Em contraste com as dermatoses inflamatórias benignas, os elementos cutâneos e pruridos nesta fase são resistentes à terapia em curso.

O estágio infiltrativo-bpley se desenvolve dentro de vários anos. Em lugar de erupções maculares pré-existentes, placas de contornos arredondados ou irregulares aparecem, intensamente violeta, claramente delimitada a partir de uma pele saudável, densa, com uma superfície de descamação. Sua consistência se assemelha a "cartão grosso". Alguns deles são resolvidos espontaneamente, deixando áreas de hiperpigmentação marrom-escura e / ou atrofia (poililodermia). Comichão nessa fase é ainda mais intenso e doloroso, observa-se a febre, observa-se perda de peso. Nesta fase, a linfadenopatia pode ser observada.

No terceiro estágio do tumor, há a aparência de tumores indolores de consistência elástica estreita de cor amarelo-vermelho, desenvolvendo a partir de placas ou aparecendo em uma pele aparentemente saudável. A forma dos tumores é esférica ou achatada, muitas vezes parecida com uma tampa de cogumelo. Os tumores podem aparecer em todo o lugar. O número deles varia muito de solteiro a dezenas, com tamanhos que variam de 1 a 20 cm de diâmetro. Com a desintegração de tumores a longo prazo, as úlceras com bordas irregulares e um fundo profundo são formadas, atingindo a fáscia ou os ossos. Os gânglios linfáticos, baço, fígado e pulmões mais comumente afetados. A condição geral piora, aparece e se transforma no fenômeno da intoxicação, desenvolve fraqueza. A expectativa média de vida de pacientes com uma forma clássica de micosis fúngica a partir do momento do diagnóstico é de 5 a 10 anos. A mortalidade geralmente é notada por doenças crônicas: pneumonia, insuficiência cardiovascular, amiloidose. A coceira é sentida subjetivamente, e com a desintegração dos tumores - a dor nas lesões.

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Tratamento linfomas de células T da pele

No passo pacientes eritemato-escamosas não precisa a terapia anti-tumor, eles designam corticosteróides externos (derivados de prednisolona, betametasona, dexametasona), interferon alfa (3 milhões por dia ME, seguido de 3 vezes por semana durante 3-6 meses., Dependendo das manifestações clínicas ou a eficácia do tratamento), interferão-gama (100.000 UI por dia durante 10 dias, o ciclo é repetido 12-3 vezes com uma interrupção de 10 dias), terapia com PUVA ou terapia com Re-PUVA. A eficácia da terapia com PUVA baseia-se na formação seletiva de reticulação covalente de psoralenos com DNA nas células T-helper proliferantes, o que inibe a sua divisão. No segundo estágio, além do acima, corticosteróides sistêmicos (30-40 mg por dia para prednisolona por 1,5-2 meses), citostáticos (proppedin 100 mg por dia, 4-5 injeções diárias) são usados. A combinação de interferões com outros métodos de terapia tem um efeito terapêutico mais pronunciado (interferões + PUVA, interferões + citostáticos, interferões + retinóides aromáticos).

No estágio tumoral, o método principal é a poliquimioterapia. Use uma combinação de vincristina (0,5-1 mg iv uma vez por dia, 4-5 injeções no total) com prednisolona (40-60 mg por dia para o período de quimioterapia), prospidina (100 mg por dia, total 3 g), interferões. Fotodinâmica recomendada, terapia de feixe de elétrons, fototerapia (fotoquimioterapia extracorpórea).