Leucemia mielóide crônica

Leucemia mielóide crónica (leucemia granulocítica crónica, leucemia mielóide crónica, leucemia mielóide crónica) se desenvolve como um resultado da transformação maligna e mieloproliferatsii células estaminais pluripotentes clonal começa superprodução significativa de granulócitos imaturos.

A doença é inicialmente assintomática. Pregressirovanie myelosis rendimentos escondido com inespecífica fase "benigna" doença (mal-estar, anorexia, perda de peso), que passa gradualmente na fase de aceleração e crise poderoso com sintomas mais graves de doença, tais kaksplenomegaliya, palidez, hemorragia, susceptibilidade a hemorragia, febre subcutânea , mudanças linfadenopatia e pele. Para estabelecer um diagnóstico requer esfregaço de sangue periférico, aspirado de medula óssea e definição do cromossomo Philadelphia. O uso de imatinibe melhorou significativamente a resposta ao tratamento e a sobrevivência de pacientes. A capacidade de imatinib para causar a cura está sendo estudado. Também fármacos mielo-supressores (por exemplo, hidroxiureia) são utilizados para o tratamento, o transplante de células-tronco, e interferão.

A leucemia mielóica crônica é responsável por aproximadamente 15% de todas as leucemias em adultos. Ocorre em qualquer idade, mas raramente se desenvolve para 10 anos, a idade mediana no momento do diagnóstico é de 45-55 anos. É igualmente comum em homens e mulheres.

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Fisiopatologia da leucemia mielóide crônica

A maioria dos casos de leucemia mielóide crônica parece ser induzida por uma translocação conhecida como o cromossomo de Filadélfia, que é encontrado em 95% dos pacientes. É uma translocação recíproca t (9; 22), em que uma porção do cromossoma 9 que contém o oncogene c-abl, no cromossoma 22 é translocado e se conecta com o gene BCR. Gene conjunta ABL-BCR desempenha um papel importante na patogese de leucemia mielóide crónica e resulta na produção de leucemia mielóide tirozinkinazy.Hronichesky específico surge a partir de produção excessiva de granulócitos células hematopoiéticas pluripotentes anómala é primeiro na medula óssea e extramedular e em seguida (por exemplo, o fígado, baço). Embora dominada pela produção de granulócitos, clone neoplásico inclui eritrócitos, megacariócitos, monócitos e mesmo alguns dos T e linfócitos-B. As células estaminais normais são preservadas e podem ser ativas após a droga ter sido deprimida por um clone de leucemia mielóide crônica.

A leucemia mielóica crônica inicialmente se manifesta como uma fase crônica inativa, que pode durar de vários meses a vários anos. Em alguns casos, em seguida, desenvolve fase acelerada, manifesta-se a ausência do efeito da terapia de aumento da anemia e trombocitopenia progressiva, seguido por uma fase terminal, crise de blastos quando as células tumorais explosão desenvolver nas zonas extramedulares (por exemplo, ossos, sistema nervoso central, nódulos linfáticos, pele ). A progressão da doença, como na leucemia aguda, leva a um rápido desenvolvimento de complicações, incluindo sepsis e hemorragias. Em alguns pacientes, a fase crônica passa diretamente para a fase de crise explosiva.

Sintomas de leucemia mielóide crônica

A doença inicialmente ocorre frequentemente secretamente com o desenvolvimento gradual de sintomas inespecíficos (por exemplo, fadiga, fraqueza, anorexia, perda de peso, febre, suores noturnos, sensação de plenitude no abdome), o que pode ajudar a iniciar o exame. Para o início da doença, a palidez, o sangramento, as hemorragias subcutâneas facilmente formadas e a linfadenopatia não são comuns, mas a esplenomegalia moderada ou grave é generalizada (ocorre em 60-70% dos pacientes). Com a progressão da doença, a esplenomegalia pode aumentar, a palidez e o sangramento aparecem. A febre, a linfadenopatia notável e a erupção cutânea são formidáveis.

Diagnóstico de leucemia mielóide crônica

A leucemia mielóica crônica é freqüentemente diagnosticada com base em um exame clínico geral de sangue, realizado aleatoriamente ou quando examinado para esplenomegalia. O nível de granulócitos é elevado, geralmente inferior a 50.000 / μL em pacientes assintomáticos e 200.000-1.000.000 / μL em pacientes com manifestações de sintomas de doença; o número de plaquetas é normal ou ligeiramente elevado; o nível de hemoglobina geralmente é superior a 100 g / l.

Um esfregaço de sangue periférico pode ajudar no diagnóstico diferencial de leucemia mielogênica crônica por leucocitose de outra etiologia. Com leucemia mielóide crônica no esfregaço, principalmente granulócitos imaturos, eosinofilia absoluta e basofilia, embora em pacientes com uma contagem de glóbulos brancos inferior a 50.000 / μL, a quantidade de granulócitos imaturos pode ser pequena. A leucocitose em pacientes com mielofibrose é geralmente acompanhada pela presença de núcleos de eritrócitos, eritrócitos em forma de gota, anemia e trombocitopenia. As reações mieloides leucêmidas causadas por câncer ou infecções raramente são acompanhadas por eosinofilia absoluta e basofilia.

O nível de fosfatase alcalina na leucemia mielóica crônica é geralmente baixo e aumentado nas reações leucêmicas. O exame de medula óssea deve ser realizado para avaliar o cariotipo, a celularidade (como regra, o aumento) e o grau de expressão da mielofibrose.

O diagnóstico é confirmado quando um cromossomo Ph é encontrado em um exame citogenético ou molecular, embora esteja ausente em 5% dos pacientes.

Durante a fase de aceleração, geralmente ocorrem anemia e trombocitopenia. O nível de basófilos pode aumentar e a maturação dos granulócitos pode ser prejudicada. A proporção de células imaturas eo nível de fosfatase alcalina de leucócitos está aumentando. Na medula óssea pode desenvolver-se mielofibrose, e com microscopia podem notar-se sideroblastos. A evolução do clone neoplásico pode ser acompanhada pelo desenvolvimento de novos cariótipos anormais, muitas vezes um cromossomo adicional 8 ou isocromossoma 17 é identificado.

Uma progressão adicional pode levar ao desenvolvimento de crises de explosão com aparência de mieloblastos (em 60% dos pacientes), linfoblastos (30%) e megacariotos (10%). Em 80% dos pacientes, anormalidades cromossômicas adicionais são detectadas.

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Tratamento da leucemia mielóide crônica

Com exceção de alguns casos em que o transplante de células estaminais foi utilizado com sucesso, o tratamento não leva à recuperação, mas a sobrevivência pode ser prolongada com o tratamento com imatinib.

Imatinib inibe específica da tirosina-quinase do gene BCR-ABL sintetizado de drogas é altamente eficaz para obter uma remissões clínicas e citogenéticas completas com leucemia mielóide crónica Ph-positiva, e superior a outros modos (por exemplo, interferão ± arabinósido de citosina). O Imatinib também supera outros tipos de terapia durante a fase de aceleração e explosão. Combinações de quimioterapia com imatinib com crise de explosão caracterizam-se por uma resposta maior do que cada abordagem ao tratamento sozinho. O tratamento tem uma tolerabilidade excelente. O alto nível da duração da remissão completa com terapia com imatinib permite possibilitar a possibilidade de curar esta doença.

Os regimes mais antigos de quimioterapia são usados para tratar pacientes negativos com BCR-ABL com recaída após tratamento com imatinib e pacientes com crise violenta. Os principais medicamentos são busulfan, hidroxiureia e interferão. A terapia de hidroxiureia é mais fácil de controlar, e é caracterizada por apenas um pequeno número de efeitos colaterais. A dose inicial é geralmente de 500 a 1000 mg por via oral 2 vezes ao dia. O controle de um exame clínico geral de sangue é realizado a cada 1 ou 2 semanas com ajuste apropriado da dose. O busulfan causa muitas vezes mielossupressão geral imprevisível, o interferão causa uma síndrome semelhante a influenza, muitas vezes mal tolerada pelos pacientes. A principal vantagem desses medicamentos é a redução da esplenomegalia e adenopatia e controle da carga tumoral, levando a uma diminuição da probabilidade de desenvolver lise e gota de tumor em massa. Nenhuma dessas drogas aumenta o tempo médio de sobrevivência em mais de 1 ano em comparação com pacientes não tratados. Assim, a redução dos sintomas da doença é o objetivo principal da terapia e o tratamento não é continuado na presença de toxicidade grave.

Embora a irradiação do baço seja raramente utilizada, este método pode ser útil em casos de leucemia mielóide crônica refratária ou em estágios terminais da doença em pacientes com esplenomegalia grave. A dose total geralmente varia de 6 a 10 Gy com um fraccionamento de 0,25 a 2 Gy / dia. O tratamento deve começar com doses muito baixas e ser cuidadosamente monitorizado quanto ao nível de glóbulos brancos. A eficiência geralmente é baixa.

A esplenectomia pode aliviar o desconforto abdominal, reduzir a trombocitopenia e reduzir a necessidade de transfusões de sangue nos casos em que a esplenomegalia não pode ser controlada por quimioterapia ou radioterapia. A esplenectomia desempenha um papel importante na fase crônica da leucemia mielóide crônica.

Prognóstico para leucemia mielóide crônica

Antes do imatinib, 5 a 10% dos pacientes morreram no prazo de 2 anos após o diagnóstico; 10-15% dos pacientes morreram todos os anos. A duração mediana da vida variou de 4 a 7 anos. A maioria dos pacientes morreu durante a crise de explosão ou durante a fase de aceleração. A sobrevivência média após o desenvolvimento da crise de explosão é de 3 a 6 meses, mas pode aumentar para 12 meses quando a remissão é alcançada.

Com mieloleucemia crônica negativa e leucemia mielomonocítica crônica, um prognóstico menos favorável do que com leucemia mielogênica crônica Ph-positive. De acordo com características clínicas, elas são semelhantes à síndrome mielodisplásica.