Letrozol

Letrozol é um medicamento anticancerígeno que age bloqueando a ligação de estrogênios.

O medicamento também possui efeito antiestrogênico, retardando seletivamente a atividade da aromatase (uma bioenzima importante nos processos de ligação do estrogênio) por meio de síntese altamente específica com componentes da referida enzima. Ao mesmo tempo, o medicamento retarda a implementação da biossíntese de estrogênio em tecidos periféricos saudáveis, bem como em tecidos neoplásicos. [ 1 ]

Indicações Letrozol

É usado em mulheres durante a pós-menopausa - nos estágios iniciais de neoplasias malignas na área da mama (que expressam terminações de hormônios sexuais femininos), como um tratamento adicional.

É usado em lesões malignas da mama em estágio inicial, durante a pós-menopausa, após a conclusão da terapia adicional padrão com tamoxifeno – como uma substância adicional prolongada.

Prescrito para lesões malignas da mama dependentes de hormônios (de natureza disseminada) na pós-menopausa – terapia de primeira linha.

Também é usado em casos de carcinoma maligno de mama de natureza disseminada em mulheres na pós-menopausa que já fizeram uso prévio de antiestrogênios.

Forma de liberação

A substância é liberada em comprimidos - 10 unidades em uma embalagem de células; em uma caixa - 3 dessas embalagens.

Farmacodinâmica

Durante a pós-menopausa, os estrogênios nas mulheres são formados principalmente com a ajuda da aromatase, que converte parcialmente os andrógenos formados dentro das glândulas suprarrenais em estrona e estradiol.

O uso contínuo do medicamento na dose diária de 0,1-5 mg causa uma diminuição nos valores plasmáticos de estradiol e estrona com sulfato de estrona para um nível de até 95% dos valores iniciais. A inibição da ligação do estrogênio deve ser mantida durante todo o período de terapia. [ 2 ]

Quando a ligação do estrogênio é bloqueada, os níveis de andrógenos, que são quimicamente precursores dos estrogênios, aumentam.

No entanto, a terapia com letrozol aumenta ligeiramente o risco de desenvolver osteoporose.

O tratamento adjuvante em estágios iniciais do carcinoma maligno de mama reduz a probabilidade de recorrência, aumenta a sobrevida em 5 anos sem sintomas de progressão e reduz o risco de desenvolvimento de metástases e neoplasias secundárias.

O tratamento adjuvante prolongado reduz a probabilidade de recidiva em 42%.

Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o medicamento é absorvido no intestino em alta velocidade e quase completamente. A biodisponibilidade média é de 99,9%. A ingestão de alimentos reduz a taxa de absorção. Para atingir a Cmáx, leva-se em média 1 hora se o medicamento for tomado com o estômago vazio ou 2 horas se tomado com alimentos.

A síntese proteica intraplasmática é de aproximadamente 60%. Com o uso prolongado do medicamento, seu acúmulo não é observado.

A maior parte do fármaco está envolvida em processos metabólicos com a formação de um componente metabólico que não possui atividade.

A excreção ocorre principalmente na forma de elementos metabólicos, juntamente com a urina; uma parte menor é excretada no intestino. A meia-vida é de 2 dias.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral, sem necessidade de alimentos. 2,5 mg do medicamento são tomados uma vez ao dia. O medicamento é usado diariamente e por um longo período (5 anos ou até que ocorra uma recaída).

O tratamento adjuvante prolongado geralmente dura 4 anos (máximo de 5 anos). Se forem detectados sintomas de progressão do carcinoma, o uso do medicamento deve ser completamente descontinuado.

Em pessoas com carcinoma em estágio avançado ou com manifestações de metástase, a terapia é continuada até que se observe desenvolvimento significativo da neoplasia.

• Aplicação para crianças

O medicamento não se destina ao uso em pediatria.

Uso Letrozol durante a gravidez

O letrozol não deve ser usado durante a amamentação ou gravidez.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• estado hormonal observado durante a fertilidade;
• intolerância grave aos componentes do medicamento.

É necessário cuidado quando usado em indivíduos com má absorção de glicose-galactose, intolerância à lactose e deficiência de lactase.

Efeitos colaterais Letrozol

Os efeitos colaterais incluem:

• lesões associadas ao sistema nervoso: sonolência, disestesia, tontura, parestesia, depressão e nervosismo, bem como insônia, ansiedade, hipoestesia, irritabilidade, distúrbios temporários do fluxo sanguíneo cerebral e comprometimento da memória;
• problemas que afetam o trato digestivo: náuseas, dor na região abdominal, constipação, dispepsia, boca seca, vômitos, estomatite e diarreia, bem como aumento da atividade das enzimas intra-hepáticas;
• distúrbios dos processos hematopoiéticos: leucopenia;
• distúrbios respiratórios: tosse ou dispneia;
• sinais associados ao fluxo sanguíneo: trombose arterial, taquicardia, acidente vascular cerebral, tromboflebite afetando veias superficiais e profundas, embolia pulmonar, aumento da pressão arterial, bem como doença coronariana;
• lesões epidérmicas: erupções cutâneas, edema de Quincke, pele seca, hiperidrose, coceira, alopecia, sintomas anafiláticos e urticária;
• distúrbios que afetam o funcionamento do sistema músculo-esquelético: mialgia, artrite, fraturas, artralgia, bem como osteoporose e dores que afetam os ossos;
• problemas relacionados aos sentidos: catarata, distúrbios do paladar e visão turva;
• distúrbios que afetam a função urogenital: sangramento, dor que afeta o esterno, aumento da frequência urinária, corrimento vaginal e infecções;
• distúrbios metabólicos: anorexia, sede, ganho ou perda de peso, aumento do apetite e hipercolesterolemia;
• outras manifestações: fadiga, mal-estar, edema periférico, sensação paroxística de calor, hipertermia, astenia, edema generalizado, mucosas secas e dor na área dos focos neoplásicos.

Overdose

Existem dados sobre intoxicação por letrozol.

Não há tratamentos específicos para intoxicação por este medicamento, portanto, medidas sintomáticas e de suporte são tomadas. O medicamento pode ser excretado do corpo por meio de hemodiálise.

Condições de armazenamento

O letrozol deve ser armazenado em local protegido da umidade, de crianças e da luz solar. A temperatura não deve exceder 25 °C.

Validade

O letrozol é aprovado para uso dentro de um período de 24 meses a partir da data de fabricação da substância terapêutica.

Análogos

Análogos do medicamento são Femara, Aralet, Letromara e Lerza com Letrotera e Letrozol Teva, e também Etrusil.

Avaliações

O letrozol recebe poucas avaliações de pacientes – pessoas com câncer não estão muito dispostas a falar sobre o curso de sua patologia e terapia.

Os oncologistas consideram os medicamentos desta categoria muito eficazes (o que é confirmado por pesquisas e testes científicos) no tratamento do carcinoma de mama.