Intaxel

Intaxel é um medicamento antitumoral de origem vegetal produzido semi-artificialmente a partir do teixo.

O princípio do efeito terapêutico do fármaco está relacionado à sua capacidade de estimular a atividade de montagem dos microtúbulos localizados dentro das moléculas diméricas de tubulina. Além disso, o fármaco ajuda a estabilizar a estrutura desses microtúbulos e a retardar os processos de reorganização dinâmica durante o desenvolvimento da interfase, resultando na interrupção da função celular mitótica.

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Indicações Intaxela

É usado para as seguintes doenças:

• carcinoma de ovário: tratamento de primeira linha em indivíduos com patologia disseminada ou neoplasia residual (acima de 1 cm) após laparotomia (em combinação com cisplatina) e tratamento de segunda linha em caso de metástases após procedimentos de tratamento padrão que não trouxeram o efeito desejado;
• carcinoma de mama (presença de linfonodos afetados após tratamento complexo padrão (terapia adjuvante)); em caso de recidiva da doença, dentro de seis meses do início do tratamento adjuvante - procedimentos de 1ª linha; carcinoma de mama com metástases após tratamento padrão que falhou - medidas de 2ª linha;
• carcinoma de pulmão de células não pequenas (tratamento de primeira linha em pessoas que não necessitam de cirurgia ou radioterapia (com cisplatina));
• angioendotelioma em pessoas com AIDS (tratamento de segunda linha, em caso de ineficácia dos procedimentos com antraciclinas lipossomais).

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de concentrado para líquido injetável, em frascos de 5 (30 mg), 17 (0,1 g), bem como 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ou 50 ml (0,3 g); em uma embalagem - 1 frasco desse tipo.

Farmacodinâmica

O medicamento leva à supressão dos processos hematopoiéticos na medula óssea (a gravidade depende do tamanho da dose). Informações obtidas durante estudos experimentais mostraram que o Intaxel possui atividade embriotóxica e mutagênica, ao mesmo tempo que leva ao enfraquecimento da atividade reprodutiva.

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Farmacocinética

Após infusão intravenosa de 3 horas de uma porção de 135 mg/ ^m², o nível de Cmáx do fármaco é de 2170 ng/mL e o valor de AUC é de 7952 ng/h/mL; se a dosagem mencionada for administrada ao longo de 24 horas, os valores são de 195 ng/mL e 6300 ng/h/mL, respectivamente. Os valores de Cmáx e AUC dependem do tamanho da porção: no caso de um procedimento de 3 horas, um aumento na dosagem para 175 mg/m² causa ^um aumento nesses valores em 68% e 89%; no caso de um procedimento de 24 horas, em 87% e 26%.

A síntese intraplasmática com proteínas é de 88-98%. A meia-vida do sangue para os tecidos é de meia hora. A substância passa e é absorvida pelos tecidos sem complicações – principalmente pâncreas, baço, coração, intestinos com estômago, fígado e músculos.

Os processos metabólicos são realizados no fígado por hidroxilação com a ajuda das isoenzimas CYP2D8 da hemoproteína P450 (neste caso, é formado o componente metabólico 6-α-hidroxipaclitaxel), bem como CYP3CA4 (com a formação dos elementos metabólicos 3-para-hidroxipaclitaxel, bem como 6-α,3-para-2-hidroxipaclitaxel). A excreção é realizada principalmente com a bile - em 90%. Em caso de infusões repetidas, o fármaco não se acumula.

A meia-vida e a depuração sistêmica podem variar dependendo da dosagem e da duração do procedimento intravenoso: 13,1-52,7 horas e 12,2-23,8 l/h/m² ^, respectivamente. Ao utilizar infusões intravenosas (duração de 1 a 24 horas), a excreção renal sistêmica é igual a 1,3-12,6% do tamanho da porção (na faixa de 15-275 mg/m² ⁾, o que nos permite concluir sobre a depuração extrarrenal pronunciada.

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Dosagem e administração

Para prevenir manifestações graves de intolerância, cada paciente deve ser pré-medicado com anti-histamínicos, corticoides corticosteroides (GCS) e antagonistas dos receptores H2 da histamina. Por exemplo, 20 mg de dexametasona (ou equivalente) devem ser administrados por via oral aproximadamente 12 e 6 horas antes do uso de Intaxel. A administração intravenosa de 50 mg de difenidramina (ou equivalente) também pode ser realizada, utilizando 0,3 g de cimetidina ou uma injeção intravenosa de 50 mg de ranitidina 0,5 a 1 hora antes do uso do medicamento.

Ao selecionar dosagens individuais e regimes de tratamento, é necessário levar em consideração as informações fornecidas na literatura especializada.

O medicamento deve ser administrado por via intravenosa – por infusão de 3 ou 24 horas, na dose de 175 ou 135 mg/m² ^, respectivamente; o intervalo entre esses procedimentos deve ser de 21 dias. O medicamento é usado como monoterapia ou em combinação com cisplatina (para carcinoma de pulmão de células não pequenas e carcinoma de ovário) ou doxorrubicina (carcinoma de mama).

^{No caso de angioendotelioma em pessoas com AIDS,} é necessária uma infusão de 3 horas de 0,1 mg/m2 do medicamento em intervalos de 14 dias.

O medicamento não deve ser usado novamente até que a contagem de neutrófilos seja de pelo menos 1.500/μl e a contagem de plaquetas seja de pelo menos 100.000/μl. Pessoas que desenvolverem neutropenia grave (contagem de neutrófilos < 500/μl por 1 semana ou mais) ou polineuropatia grave durante o uso do medicamento devem ter a dose reduzida em 20%.

O fluido medicinal para infusão deve ser preparado antes do uso. O concentrado é dissolvido em solução de NaCl a 0,9% ou dextrose a 5%; dextrose a 5% em solução injetável de NaCl a 0,9% ou solução de Ringer também podem ser utilizados. A concentração final do fármaco deve estar na faixa de 0,3 a 1,2 mg/ml. As substâncias prontas são capazes de opalescência, pois contêm uma base carreadora. Deve-se observar que a opalescência do fármaco é preservada após o procedimento de filtração.

O medicamento é aplicado por meio de um sistema que possui um filtro especial tipo membrana incorporado (seu tamanho de poro é de no máximo 0,22 mícrons).

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Uso Intaxela durante a gravidez

O medicamento não deve ser prescrito em caso de gravidez ou amamentação.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave associada ao paclitaxel ou a outros componentes do medicamento (especialmente em relação ao óleo de rícino polioxil);
• neutropenia que se desenvolveu antes do início da terapia (o número de neutrófilos é <1,5'10 9/l; no angioendotelioma em pessoas com AIDS, a contagem de neutrófilos é <1,0'10 9/l);
• ter infecção grave com angioendotelioma que não pode ser controlada.

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Efeitos colaterais Intaxela

A intensidade e a frequência do desenvolvimento dos efeitos colaterais dependem do tamanho da dosagem:

• Distúrbios da função hematopoiética: anemia, neutropenia ou trombocitopenia. A supressão da atividade hematopoiética (principalmente o crescimento de granulócitos) é a principal propriedade tóxica, sendo necessária a limitação da dose dos medicamentos. A diminuição máxima dos neutrófilos ocorre frequentemente entre o 8º e o 11º dia, e sua estabilização ocorre por volta do 22º dia;
• Sintomas de intolerância: durante as primeiras horas após a ingestão do medicamento, podem ser observados sinais de hipersensibilidade, incluindo rubor facial, diminuição da pressão arterial, erupção cutânea epidérmica, espasmo brônquico, dor no peito, edema de Quincke e urticária generalizada. Dor nas costas e calafrios são ocasionalmente observados;
• distúrbios do sistema cardiovascular: taquicardia ou bradicardia, diminuição ou aumento (menos frequente) da pressão arterial, bloqueio AV, alterações nas leituras do ECG, distúrbios do ritmo cardíaco, bigeminismo ventricular e trombose que afeta os vasos venosos;
• problemas na função respiratória: fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, embolia que afeta as artérias pulmonares e, além disso, aumento da incidência de pneumonite por radiação em pessoas que estão simultaneamente passando por sessões de radioterapia;
• lesões que afetam o sistema nervoso: polineuropatia (principalmente parestesia); ocasionalmente, encefalopatia, convulsões (variedades do grande mal), problemas com o nervo óptico e, além disso, ataxia e neuropatia de natureza vegetativa, nas quais se desenvolvem colapso ortostático e obstrução intestinal paralítica;
• distúrbios associados à estrutura dos músculos e ossos: mialgia ou artralgia;
• Problemas no trato digestivo: diarreia, anorexia, náuseas, constipação, mucosite e vômitos; casos isolados de obstrução intestinal ativa, perfuração intestinal, colite isquêmica e trombose afetando a artéria mesentérica; aumento da atividade das transaminases intra-hepáticas (principalmente AST), bilirrubina sérica e fosfatase alcalina. Há informações sobre a ocorrência de encefalopatia hepática e hepatonecrose;
• lesões epidérmicas: alopecia; ocasionalmente, ocorre descoloração do leito ungueal ou distúrbio de pigmentação;
• distúrbios associados aos órgãos sensoriais: observam-se conjuntivite, diminuição da acuidade visual e aumento do lacrimejamento;
• sinais locais: inchaço, tromboflebite com eritema, dor, pigmentação com endurecimento da epiderme na área da injeção; com extravasamento, podem ocorrer necrose e inflamação, afetando a camada subcutânea;
• outros: mal-estar sistêmico acompanhado de astenia e, além disso, enfraquecimento da tolerância a infecções (de qualquer origem).

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Overdose

A intoxicação pode causar sintomas negativos bastante graves, incluindo supressão da atividade da medula óssea, efeitos neurotóxicos periféricos e inflamação que afeta as membranas mucosas.

O paclitaxel não possui antídoto. São utilizados procedimentos de tratamento sintomático.

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Interações com outras drogas

A cisplatina reduz a depuração sistêmica do paclitaxel em aproximadamente 20% (observa-se mielossupressão mais intensa quando o medicamento é administrado após o uso de cisplatina).

A combinação de Intaxel com ranitidina ou difenidramina, bem como com cimetidina ou dexametasona, não altera as taxas de síntese de paclitaxel com proteína intraplasmática.

Substâncias que retardam a oxidação dos microssomas (incluindo diazepam com cetoconazol, quinidina com cimetidina, ciclosporina e verapamil) inibem os processos do metabolismo do paclitaxel.

O óleo de rícino (polioxietilado) contido no medicamento pode levar à extração de DEHP da embalagem de PVC; neste caso, as taxas de lixiviação de DEHP aumentam de acordo com o aumento das taxas de solução e da duração da terapia.

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Condições de armazenamento

O Intaxel deve ser armazenado em local escuro, fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura não deve exceder 25 °C. É proibido congelar o medicamento.

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Validade

O Intaxel pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de produção do medicamento.

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Aplicação para crianças

Não há informações sobre a eficácia e segurança do Intaxel quando administrado em pediatria.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Taxol, Paclitaxel, Betaxolol com Abitaxel, Mitotax, Sindaxel e Paclitax com Paxen.

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