Hipogonadismo hipotalâmico pré-púbere: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

O hipogonadismo pré-puberal hipotalâmico pode ser observado na ausência de alterações orgânicas na região hipotalâmica. Nesse caso, presume-se uma natureza congênita, possivelmente hereditária, da patologia. Também é observado em lesões estruturais do hipotálamo e do pedúnculo hipofisário em craniofaringiomas, hidrocefalia interna, processos neoplásicos de vários tipos, incluindo leucemia, granuloma (granuloma eosinofílico, histiocitose-X, sarcoidose, tuberculose), encefalite, microcefalia, ataxia de Friedreich e doenças desmielinizantes.

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Causas hipogonadismo pré-púbere hipotalâmico.

Essa condição pode ser causada por vários motivos, incluindo:

1. Fatores genéticos: Certas mutações ou síndromes genéticas podem resultar no subdesenvolvimento do hipotálamo ou da hipófise, o que pode causar hipogonadismo hipogonadotrófico.
2. Trauma e cirurgia: Trauma ou cirurgia na cabeça, incluindo traumatismo craniano, podem danificar o hipotálamo ou a glândula pituitária, o que pode afetar a regulação da função gonadal.
3. Obesidade: A obesidade pode diminuir a sensibilidade do hipotálamo aos hormônios gonadotrópicos, o que pode levar ao hipogonadismo hipogonadotrópico.
4. Doenças crônicas: Certas doenças crônicas, como a doença celíaca e a síndrome dos ovários policísticos em mulheres, podem afetar a função gonadal e causar hipogonadismo hipogonadotrófico.
5. Estresse emocional: estresse emocional grave ou depressão podem afetar o funcionamento do hipotálamo e da hipófise, o que pode levar ao hipogonadismo hipogonadotrófico.
6. Tratamento medicamentoso: Alguns medicamentos, como opioides ou alguns antidepressivos, podem afetar a função do hipotálamo e da hipófise e causar hipogonadismo hipogonadotrófico.
7. Outros fatores: idade, alterações hormonais, distúrbios autoimunes e outros fatores também podem desempenhar um papel no desenvolvimento do hipogonadismo pré-puberal hipotalâmico.

Patogênese

Há uma disfunção da glândula pituitária e das glândulas sexuais devido à insuficiência ou secreção prejudicada do fator liberador de LH.

Sintomas hipogonadismo pré-púbere hipotalâmico.

A patologia não é observada até os 5-6 anos de idade. Aos 6-7 anos, os meninos apresentam escroto, testículos e pênis pequenos. Criptorquidia é frequentemente detectada. Chama-se a atenção para a "alta estatura eunucoide", fraqueza muscular, físico astênico, alterações específicas nos dentes (incisivos mediais grandes e espatulados, incisivos laterais pouco desenvolvidos, caninos curtos e rombudos). Observa-se pele seca e macia com pigmentação clara. Acne nunca é observada em adolescentes. Cabelos muito abundantes na cabeça combinam-se com a ausência de pelos na pele. A ginecomastia se desenvolve mais tarde. Os meninos geralmente são retraídos, facilmente magoados e o comportamento típico das meninas é frequentemente observado.

O hipogonadismo hipotalâmico pré-puberal em meninas manifesta-se pela ausência de maturação sexual normal e amenorreia primária. Observam-se proporções corporais eunucoides, pele com muitas espinhas, ausência de pelos na pele e pelos abundantes na cabeça, frequentemente vitiligo, subdesenvolvimento da genitália externa, glândulas mamárias e proporções infantis do útero. O desenvolvimento mental está dentro dos limites normais. As meninas se distinguem por um sentimento de inferioridade, timidez, caráter complacente, sensibilidade fácil e choro.

Diagnósticos hipogonadismo pré-púbere hipotalâmico.

Diagnosticar o hipogonadismo hipotalâmico pré-puberal pode ser desafiador e requer uma abordagem multidisciplinar. Aqui estão alguns dos principais métodos e etapas utilizados para diagnosticar esta condição:

1. Avaliação clínica e anamnese:

   • O médico conversa com o paciente e seus pais (no caso de crianças e adolescentes) para identificar sintomas associados ao atraso puberal.
   • São coletadas informações sobre crescimento, desenvolvimento de características sexuais secundárias (como desenvolvimento dos seios em meninas ou aumento do escroto em meninos) e outros sinais.

2. Exclusão de outras causas:

   • Testes e exames adicionais podem ser realizados para descartar outras condições médicas que podem causar sintomas semelhantes.

3. Medição dos níveis hormonais:

   • Exames de sangue para verificar os níveis de hormônios como o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), o hormônio folículo-estimulante (FSH), o hormônio luteinizante (LH), o estrogênio e a testosterona podem ser feitos para avaliar a função gonadal.

4. Imagem do cérebro:

   • A ressonância magnética (RM) do cérebro pode ser realizada para descartar anormalidades ou tumores no hipotálamo e na hipófise.

5. Estimulação gonadotrópica:

   • Testes de estimulação gonadotrópica são às vezes usados para avaliar a resposta das gônadas à estimulação hormonal.

6. Teste genético:

   • Em alguns casos, testes genéticos podem ser necessários para identificar distúrbios genéticos que podem estar associados ao hipogonadismo pré-puberal hipotalâmico.

Diagnóstico diferencial

O hipogonadismo hipotalâmico no período pré-púbere deve ser diferenciado da doença de Babinski-Frohlich, do nanismo hipofisário no contexto do infantilismo de Lauren-Lewy, das formas de obesidade hipotalâmica com hipogonadismo, das síndromes de Laurence-Moon-Bardet-Biedl, de Prader-Willi, do hipopituitarismo primário, das formas com lesão testicular primária em meninos e da síndrome de Turner em meninas. Obesidade, baixa estatura, defeitos congênitos, retinite pigmentosa e retardo mental permitem excluir o diagnóstico de hipogonadismo pré-púbere.

A resposta gonadotrópica a uma única injeção de fator liberador de LH (LH-RF) é acentuadamente prejudicada ou ausente, indicando estimulação prévia (endógena) insuficiente por LH-RF. Se a administração repetida de LH-RF causar uma "liberação" de gonadotrofinas e uma resposta normal ou mesmo excessiva for observada, o diagnóstico de hipopituitarismo primário é excluído e, inversamente, o diagnóstico de hipogonadismo pré-puberal é confirmado. Em meninos, o diagnóstico diferencial também deve ser feito com a síndrome de Kallmann (displasia olfatório-genital), na qual os sintomas de hipogonadismo hipotalâmico pré-puberal são combinados com ano ou hiposmia, daltonismo e surdez.

Tratamento hipogonadismo pré-púbere hipotalâmico.

Esteroides sexuais são usados para garantir o desenvolvimento e a manutenção de características sexuais secundárias. Um método de tratamento com análogos do fator de liberação de LH está atualmente em desenvolvimento.