Hiperplasia linfoide nodular do intestino: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Hiperplasia linfoide nodular benigna do intestino delgado na imunodeficiência comum variável

No problema da patologia do intestino delgado, os estados de imunodeficiência acompanhados pelo desenvolvimento de uma das variedades de processos linfoproliferativos - hiperplasia linfoide nodular benigna - são de particular interesse.

O intestino delgado, com uma extensa superfície limítrofe, está em contato constante com numerosos antígenos: flora intestinal alimentar, viral, medicinal, patogênica e oportunista (condicionalmente patogênica).

Devido ao contato próximo com antígenos, um poderoso tecido linfoide se desenvolve na membrana mucosa do intestino delgado, formando um sistema imunocompetente no qual ocorrem reações celulares, bem como sensibilização de linfócitos com subsequente diferenciação em células plasmáticas que sintetizam imunoglobulinas.

As estruturas linfoides do intestino delgado fazem parte de um único sistema MALT (MALT - mucosal associated lymphoid tissue) - tecido linfoide associado às mucosas, formando um sistema secretor especial no qual circulam células que sintetizam imunoglobulinas.

O tecido linfoide da parede do intestino delgado é representado pelas seguintes estruturas localizadas em vários níveis anatômicos: linfócitos intraepiteliais localizados entre os enterócitos do epitélio das vilosidades e criptas da mucosa; linfócitos que fazem parte de sua lâmina própria; folículos linfoides do grupo da submucosa e folículos solitários.

Causas do desenvolvimento e patogênese da hiperplasia linfoide nodular do intestino

A fonte de linfócitos intraepiteliais são os linfócitos da lâmina própria da membrana mucosa, que podem migrar através da membrana basal do epitélio tegumentar em ambas as direções e, às vezes, entrar no lúmen intestinal. Os linfócitos intraepiteliais normalmente constituem cerca de 20% de todas as células do epitélio tegumentar da mucosa do intestino delgado. Em média, existem 20 linfócitos intraepiteliais por 100 enterócitos no jejuno e 13 linfócitos no íleo. P. van den Brande et al. (1988), ao estudar material retirado do íleo, encontraram em preparações de controle que os linfócitos intraepiteliais são principalmente linfócitos T (supressores de T) e raramente formas B. De acordo com os dados citados por L. Yeager (1990), os linfócitos intraepiteliais são representados por células T, das quais 80-90% são células T supressoras. Algumas células apresentavam um marcador de células NK, enquanto os linfócitos B estavam ausentes. No entanto, há outro ponto de vista: os linfócitos intraepiteliais pertencem a um subtipo especial de linfócitos.

Linfócitos intraepiteliais têm atividade imunorreguladora, influenciando o processo de síntese de imunoglobulinas pelas células B do estroma da lâmina própria da membrana mucosa. Seu potencial citotóxico é relativamente baixo.

O número de linfócitos difusamente localizados no estroma da lâmina própria da mucosa do intestino delgado em uma pessoa saudável é de 500 a 1.100 células por 1 mm² ^de área. Incluem linfócitos B e T, e células "zero" também foram encontradas. Entre os linfócitos B, predominam as células que sintetizam IgA. Em uma mucosa intestinal normal, cerca de 80% dos plasmócitos sintetizam IgA, 16%, IgM, e cerca de 5%, IgG. Os linfócitos T são representados principalmente por células T auxiliares e T supressoras, com predominância de células T auxiliares na mucosa inalterada.

Uma estrutura especial é possuída pelos folículos linfoides agrupados (placas de Peyer), localizados na submucosa ao longo de toda a extensão da membrana mucosa do intestino delgado, mas especialmente bem desenvolvidos no íleo.

Acima do grupo de folículos linfoides, há uma "abóbada" – uma área hemisférica da membrana mucosa, na qual não há vilosidades e o número de células caliciformes é drasticamente reduzido. Uma característica estrutural do epitélio que reveste a "abóbada" é a presença de células M especializadas, em cuja superfície apical não há microvilosidades, glicocálice e, no citoplasma, uma rede terminal e lisossomos. O desenvolvimento de microdobras em vez de microvilosidades é característico, baseado em protuberâncias e convoluções peculiares. As células M estão em estreita conexão espacial com os linfócitos intraepiteliais, que estão contidos em grandes dobras do citolema ou em suas bolsas, estendendo-se a partir da superfície basal das células M. Há contato próximo entre as células M e os enterócitos adjacentes, bem como com macrófagos e linfócitos da lâmina própria da membrana mucosa. As células M são capazes de realizar pinocitose pronunciada e participam do transporte de macromoléculas da cavidade intestinal para as placas de Peyer. A principal função das células M é a recepção e o transporte de antígenos, ou seja, desempenham o papel de células especializadas que garantem a absorção de antígenos.

De acordo com P. van den Brande et al. (1988), o centro germinativo dos folículos da placa de Peyer normalmente contém linfócitos B grandes e pequenos e um pequeno número de células T auxiliares e T supressoras. A zona do manto inclui linfócitos B produtores de IgM e um anel formado por linfócitos T, no qual há significativamente mais células T auxiliares do que T supressoras. Os linfócitos da placa de Peyer não têm propriedades exterminadoras. Há também evidências de que as células B da placa de Peyer não são capazes de produzir anticorpos. Essa característica pode ser devido ao baixo conteúdo de macrófagos em seus centros germinativos. No entanto, os linfócitos da placa de Peyer são importantes precursores de células produtoras de Ig da lâmina própria da mucosa do intestino delgado.

Por meio de células M epiteliais especializadas, os antígenos penetram nas placas de Peyer e estimulam os linfócitos antígeno-reativos. Após a ativação, os linfócitos com linfa atravessam os linfonodos mesentéricos, entram na corrente sanguínea e na membrana mucosa do intestino delgado, onde se transformam em células efetoras que produzem imunoglobulinas, principalmente IgA, e protegem grandes áreas do intestino sintetizando anticorpos. Células semelhantes migram para outros órgãos. Nas placas de Peyer, de todos os elementos celulares que compõem sua estrutura, 55% são linfócitos B, no sangue periférico são 30%, no baço - 40%, na medula óssea vermelha - 40%, nos linfonodos - 25%, no timo - apenas 0,2%. Essa alta concentração de linfócitos B nos folículos linfoides grupais indica o papel fundamental das placas de Peyer na produção de linfócitos B.

Os folículos linfoides solitários da mucosa do intestino delgado não estão intimamente associados ao epitélio. Incluem linfócitos B, linfócitos T e macrófagos. Suas características funcionais ainda não foram suficientemente estudadas.

O estado da imunidade local nas membranas mucosas do corpo, em particular no intestino delgado, também é de grande importância no sistema de mecanismos imunológicos.

A infecção das membranas mucosas por vírus e bactérias começa com sua adesão às células epiteliais do epitélio tegumentar. A função protetora nas secreções externas é desempenhada principalmente pela IgA secretora (SIgA). Por estar associada a bactérias e vírus, a SIgA impede sua adesão à superfície do epitélio e fornece a "primeira linha de defesa" das membranas mucosas contra a influência de antígenos.

A SIgA está contida nas secreções de todas as glândulas exócrinas: leite, saliva, secreções gastrointestinais, secreções das membranas mucosas do trato respiratório (nasal, faríngea, traqueobrônquica), no fluido lacrimal, no suor e nas secreções do sistema geniturinário.

A IgA secretora é um complexo constituído por um dímero, uma molécula do componente secretor que protege a SIgA da proteólise e uma molécula da cadeia J. A cadeia J (de ligação) é um polipeptídeo rico em cisteína com peso molecular de 15.000. A cadeia J é sintetizada, assim como a IgA, principalmente por plasmócitos da lâmina própria da mucosa do intestino delgado. A peça secretora é uma glicoproteína e consiste em uma cadeia polipeptídica com peso molecular de 60.000, sendo sintetizada localmente por células epiteliais.

Assim, o tecido linfoide do intestino delgado atua como uma barreira ativa à introdução de antígenos estranhos. Em uma pessoa saudável, seu funcionamento é harmonioso e garante a proteção completa do organismo contra a ação de fatores patogênicos. No entanto, na patologia, em particular com o desenvolvimento de imunodeficiência variável geral com predominância de produção insuficiente de anticorpos, em resposta à intensa estimulação antigênica na mucosa do intestino delgado e, em alguns casos, na porção antral do estômago e cólon, desenvolve-se uma estrutura adicional - a hiperplasia linfoide nodular benigna, que introduz uma certa correlação na síntese de imunoglobulinas devido à liberação de um grande número de linfócitos no estroma da lâmina própria da mucosa.

De acordo com a classificação histológica de tumores intestinais da OMS, adotada em Genebra em 1981, a hiperplasia linfoide nodular é classificada como uma lesão tumoral benigna que se apresenta como múltiplas formações polipoides na mucosa do intestino delgado, baseadas em tecido linfoide hiperplásico reativo (Genebra, 1981).

Pela primeira vez em 1958, VG Fircin e CR Blackborn descobriram numerosos nódulos na membrana mucosa do intestino delgado durante a autópsia, cuja base era tecido linfoide.

A hiperplasia linfoide nodular benigna é caracterizada por um quadro endoscópico claro, sinais radiológicos distintos, certos critérios morfológicos e características clínicas da doença.

Mais recentemente, pesquisadores chamaram a atenção para a conexão entre o desenvolvimento de hiperplasia linfoide nodular benigna e imunodeficiência comum variável.

Segundo P. Hermans et al., a incidência de hiperplasia linfoide nodular benigna em pacientes com imunodeficiência comum variável é de 17-70%.

Macroscopicamente, a hiperplasia linfoide nodular benigna aparece como múltiplas estruturas polipoides, não pedunculadas, variando em diâmetro de 0,2 a 0,5 cm, projetando-se acima da superfície da mucosa do intestino delgado.

A hiperplasia linfoide nodular benigna geralmente é um achado endoscópico, aparecendo como nódulos contra o fundo da mucosa hiperêmica do intestino delgado.

Para determinar o grau de desenvolvimento e prevalência desse processo no intestino delgado, a enterografia por sonda, um dos tipos de exame de raio X, é usada com sucesso no diagnóstico da hiperplasia linfoide nodular benigna.

Nos últimos anos, em nosso país e no exterior, muita atenção tem sido dada ao estudo dos estados de imunodeficiência, nos quais são observados tanto defeitos isolados nas ligações celular e humoral da imunidade, quanto sua combinação.

Na patologia dos órgãos digestivos, em particular do intestino delgado, a imunodeficiência variável com comprometimento da imunidade humoral e celular é de grande importância. O termo "imunodeficiência variável com deficiência predominante de imunoglobulina" foi proposto pela OMS em 1978.

Atualmente, vários autores também utilizam os termos “hipogamaglobulinemia adquirida comum variável de início tardio”.

Em agosto de 1985, em uma reunião especial da OMS dedicada às imunodeficiências primárias, foi proposta uma classificação segundo a qual as seguintes 5 principais formas de estados de imunodeficiência primária são distinguidas (classificação da OMS, 1985):

• imunodeficiência com predominância de defeitos de anticorpos;
• imunodeficiência combinada;
• imunodeficiência devido a outros defeitos importantes;
• deficiência de complemento;
• defeitos na função dos fagócitos.

A imunodeficiência comum variável (common variabeliti immunodeficiency) é classificada como uma imunodeficiência combinada e é subdividida em imunodeficiência comum variável com predominância de deficiência de imunidade celular e com predominância de deficiência de anticorpos.

A imunodeficiência geral variável com predominância de deficiência de anticorpos, acompanhada pelo desenvolvimento de hiperplasia linfoide nodular benigna do intestino delgado, é um grande problema clínico, pois, por um lado, a hiperplasia linfoide nodular, sendo uma formação reativa, ajuda até certo ponto a compensar a falta de síntese de anticorpos no contexto da imunodeficiência desenvolvida, especialmente em seus estágios iniciais, e por outro lado, ela própria pode se tornar uma fonte de desenvolvimento de neoplasias malignas - linfomas do trato gastrointestinal.

O quadro clínico da hiperplasia linfoide nodular benigna do intestino delgado em pacientes com imunodeficiência comum variável com deficiência predominante de anticorpos inclui todos os sintomas desta síndrome de deficiência imunológica e sinais inerentes à hiperplasia linfoide nodular.

Os pacientes relatam dor na região abdominal, principalmente ao redor do umbigo. Com o aumento significativo do número de nódulos linfoides, a dor torna-se paroxística e, devido à intussuscepção periódica, pode ocorrer obstrução intestinal. Além disso, intolerância alimentar, distensão abdominal, diarreia e perda de peso são características.

A idade média dos pacientes é de 39,36 ± 15,28 anos, a duração média da doença é de 7,43 ± 6,97 anos e a perda de peso corporal é de 7,33 ± 3,8 kg. Foi estabelecida uma conexão entre o desenvolvimento de hiperplasia linfoide nodular e giardíase. Este grupo de pacientes apresenta risco aumentado de desenvolver tumores malignos.

Durante os períodos de exacerbação da doença, os pacientes notam aumento da fadiga, fraqueza geral, diminuição ou perda completa da capacidade de trabalho.

Um dos sinais constantes de imunodeficiência nessa patologia é a diminuição da resistência do organismo a infecções. As chamadas superfícies de contato servem como "portas de entrada" para infecções: a mucosa intestinal, o trato respiratório e a pele. Na síndrome de deficiência de anticorpos, predominam as infecções bacterianas causadas por estafilococos, pneumococos, estreptococos e Haemophilus influenzae.

Doenças crônicas recorrentes do sistema respiratório são características: pneumonia de repetição, traqueobronquite de repetição, bem como sinusite, otite, cistite, pielonefrite crônica e furunculose. Com o curso prolongado da doença, podem ocorrer enfisema pulmonar e pneumosclerose. Um dos principais sintomas é a ocorrência de esplenomegalia.

Os resultados de estudos recentes sugerem que as imunodeficiências são acompanhadas por doenças autoimunes como anemia hemolítica e perniciosa, neutropenia autoimune e púrpura trombocitopênica. O tecido conjuntivo também é afetado: dermatomiosite, esclerodermia e artrite reumatoide podem se desenvolver. No caso da síndrome de deficiência de anticorpos, a sensibilidade aos vírus da encefalite e da meningite é alta.

Na maioria das vezes, a imunodeficiência geral variável é acompanhada por síndrome de má absorção de gravidade variável (em 35-95% dos casos), frequentemente graus II e III. O desenvolvimento da síndrome de má absorção grau III é acompanhado por perda ponderal significativa, edema hipoproteinêmico, anemia, tetania hipocalcêmica, osteomalacia, enteropatia exsudativa hipercatabólica e diminuição da absorção de vitamina B12 e eletrólitos.

Diagnóstico da hiperplasia linfoide nodular intestinal

Um dos principais sinais da doença é a diminuição do conteúdo das três classes de imunoglobulinas (A, M, G) no soro sanguíneo, especialmente significativa para a classe A, que desempenha a principal função de barreira na proteção da membrana mucosa contra a penetração de antígenos estranhos no ambiente interno do corpo. Nesta forma de imunodeficiência com hiperplasia linfoide nodular, vários pacientes apresentaram flutuações significativas no conteúdo de várias imunoglobulinas, detectadas pelo método de imunodifusão radial de Mancini. Entretanto, o uso de critérios não paramétricos no processamento matemático, em particular Kruskal-Wallace, permitiu identificar um padrão geral na mudança desses indicadores: uma diminuição no nível de IgA para 36,16% do controle tomado como 100% (p = 0,001), uma diminuição no conteúdo de IgM para 90,54% (p = 0,002) e IgG para 87,59% (p = 0,001) dos valores do controle tomados como 100%.

O processamento matemático de dados laboratoriais de 44 pacientes com hiperplasia linfoide nodular e imunodeficiência comum variável revelou um aumento no conteúdo de linfócitos no sangue periférico para 110,11% (p = 0,002) em comparação ao controle, que foi considerado 100%.

No entanto, os resultados do estudo de P. van den Brande et al. (1988) mostraram que, na hiperplasia linfoide nodular do intestino delgado e na imunodeficiência comum variável, as células B do sangue periférico não conseguem produzir IgG in vitro em resposta à estimulação com mitógenos. Em 2 dos 5 pacientes examinados com essa patologia, a produção de IgM foi induzida in vitro, o que indica um bloqueio incompleto na diferenciação das células B.

Durante o exame imunológico de pacientes com hiperplasia linfoide nodular benigna, o número total de linfócitos T no sangue periférico foi reduzido devido à diminuição do conteúdo de células T auxiliares. Observou-se um aumento no número de células T supressoras, o que pode levar a um desequilíbrio na relação CD4/CD8.

O estudo do espectro proteico do sangue mostrou que a hiperplasia linfoide nodular e a imunodeficiência geral variável são caracterizadas por um aumento estatisticamente significativo no conteúdo de α-globulinas para 141,57% (p = 0,001) e de β-globulinas para 125,99% (p = 0,001) em comparação com os valores de controle considerados como 100%. O processamento matemático permitiu identificar uma diminuição estatisticamente significativa no conteúdo de α-globulinas, γ-globulinas, bilirrubina e colesterol no sangue. A curva de açúcar foi caracterizada por um aumento mais reduzido da glicemia após o exercício, característico da síndrome de absorção prejudicada, em comparação com o normal.

A unidade estrutural e funcional da hiperplasia linfoide nodular benigna é o folículo linfoide, no qual a produção, a imigração, a emigração de células e sua morte são equilibradas.

Na imunodeficiência geral variável, os nódulos linfoides podem estar localizados na membrana mucosa de uma, duas ou todas as três seções do intestino delgado. Às vezes, o antro do estômago e o cólon estão envolvidos no processo.

Os folículos linfoides localizam-se diretamente sob o epitélio tegumentar, próximos à membrana basal, ou nas camadas superficiais da lâmina própria da mucosa do intestino delgado. Da zona do manto dos folículos em direção ao epitélio tegumentar, observa-se a migração de linfócitos na forma de trajetos linfoides. Na zona da lâmina própria, localizada entre o epitélio e os folículos, concentram-se os linfócitos B, bem como os linfócitos T de dois subtipos: T auxiliares e T supressores, dos quais os T supressores predominam na imunodeficiência geral variável.

Na área onde os folículos linfoides estão localizados, as vilosidades do intestino delgado geralmente estão ausentes e a superfície da membrana mucosa é lisa.

Nessas áreas, observou-se um aumento significativo na altura dos enterócitos delimitados, atingindo 52,5 ± 5,0 μkt. As células caliciformes eram únicas. No entanto, não foi observada especialização dos enterócitos nas localizações dos folículos linfoides. Observou-se um aumento significativo no número de linfócitos intraepiteliais, representados por células T supressoras.

Os resultados do estudo de preparações ópticas de luz obtidas a partir de biópsias de diversas seções do intestino delgado mostraram que, na hiperplasia linfoide nodular e na imunodeficiência geral variável, observou-se afinamento da borda em escova dos enterócitos, diminuição do conteúdo de glicosaminoglicanos neutros e alterações distróficas no citoplasma. No estroma da lâmina própria da mucosa, em um contexto de aumento do conteúdo de pequenos linfócitos e eosinófilos, observa-se diminuição do número de células plasmáticas e linfoplasmocitoides, especialmente pronunciada na imunodeficiência geral variável grave.

O exame microscópico eletrônico simultâneo de espécimes de biópsia do duodeno, jejuno e mucosa do íleo revelou alterações uniformes nos enterócitos límbicos das vilosidades. Na superfície apical de vários enterócitos, observou-se encurtamento e rarefação das microvilosidades, seu arranjo irregular e desaparecimento local, com o desenvolvimento de síndrome de má absorção grau III. O glicocálice na superfície das microvilosidades foi encontrado em quantidades insignificantes e, em alguns locais, estava completamente ausente. No citoplasma de muitos enterócitos, foram revelados sinais de desorganização em vários graus: expansão dos canais do retículo citoplasmático granular e agranular, inchaço das mitocôndrias com diminuição do número de cristas em sua matriz e formação de estruturas semelhantes à mielina, hipertrofia do complexo lamelar.

Os folículos linfoides são formados por centros germinativos (centros foliculares e claros) e zonas do manto. Os centros germinativos frequentemente se expandem. De acordo com a classificação de K. Lennert (1978), eles incluem os seguintes elementos celulares: imunoblastos, centroblastos, centrócitos, pequenos linfócitos, macrófagos e células estromais. A zona do manto é formada por centroblastos, pequenos linfócitos, plasmócitos e elementos celulares estromais. Ao estudar a composição celular dos folículos linfoides usando anticorpos monoclonais na hiperplasia linfoide nodular benigna e na imunodeficiência comum variável, descobriu-se que eles consistem principalmente de linfócitos B que não se diferenciam em células produtoras de Ig e um pequeno número de células T, entre as quais havia a maioria dos supressores T. Os supressores T também eram predominantes ao redor dos folículos.

No entanto, AD B. Webster (1987) encontrou IgM no suco jejunal e células contendo IgM na lâmina própria da mucosa do intestino delgado; uma diminuição na intensidade da luminescência de plasmócitos contendo IgA, IgM e IgG também foi observada em pacientes com imunodeficiência comum variável com hiperplasia linfoide nodular, o que indica um bloqueio incompleto na diferenciação de linfócitos B. A suposição de que, na área ao redor dos folículos, a maturação de linfócitos B em plasmócitos capazes de produzir imunoglobulinas é suprimida por supressores T é comprovada.

Os resultados da morfometria dos elementos celulares dos folículos da hiperplasia linfoide nodular benigna, utilizando o método dos quadrados calibrados, com posterior processamento matemático, permitiram identificar a ciclicidade das alterações nos centros germinativos e nas zonas do manto, incluindo 6 fases principais de desenvolvimento. As seguintes fases são distinguidas nas zonas germinativas:

• Fase I - predominância de centroblastos. Na fase I, os centroblastos constituem 80% de todos os elementos celulares do centro, os centrócitos - 3,03%, os macrófagos - 5,00%.
• Fase II - diminuição do conteúdo de centroblastos e aumento do número de centrócitos. Na fase II, o número de centroblastos diminui para 59,96%, os centrócitos aumentam para 22% e os pequenos linfócitos para 7,09%.
• Fase III - conteúdo igual de centrócitos e centroblastos. Na fase III, o número de centroblastos é de 39,99%, centrócitos - 40,0%, pequenos linfócitos - 9,93%, macrófagos - 3,53%.
• Fase IV - diminuição do número de centroblastos e centrócitos e aumento do número de pequenos linfócitos. Na fase IV, o número de centroblastos diminui para 25,15%, o de centrócitos para 30,04%, o de pequenos linfócitos aumenta para 33,76% e o de macrófagos para 2,98%.
• A Fase V é uma transformação progressiva do centro germinativo. Na fase V do desenvolvimento do centro germinativo, os centroblastos estão presentes em pequenas quantidades, constituindo 3,03%; o número de centrócitos diminui para 10,08%, predominando os pequenos linfócitos, cujo nível aumenta para 75,56%. Outros elementos celulares são perdidos na massa de pequenos linfócitos.
• Fase VI - transformação regressiva do centro germinativo. Na fase VI, o centro germinativo apresenta expressão discreta. As células estromais predominam, constituindo 93,01% de todos os elementos celulares do centro germinativo. Os linfócitos pequenos são escassos.

O conteúdo de imunoblastos em todas as fases varia de 1,0% a 0. Um padrão de “céu estrelado” bem desenvolvido foi observado nas fases I, II, III, IV e V.

Na zona do manto, a proporção de elementos celulares é mais estável: predominam os pequenos linfócitos. No entanto, alterações cíclicas também são observadas nesta zona: uma diminuição gradual no conteúdo de centroblastos e pequenos linfócitos, mais pronunciada na fase VI, e um aumento no conteúdo de células estromais.

Na hiperplasia benigna dos folículos linfoides na imunodeficiência geral variável, em contraste com o ciclo dos centros germinativos, normalmente não há distribuição zonal de centroblastos e centrócitos no centro germinativo, o “céu estrelado” não é uma fase independente, uma fase de transformação progressiva e regressiva do centro germinativo é característica, o que é observado na linfadenite inespecífica em humanos.

A fase VI da hiperplasia linfoide nodular benigna se desenvolve mais frequentemente em pacientes com formas graves de imunodeficiência comum variável, sendo um sinal de prognóstico desfavorável.

Na imunodeficiência comum variável com hiperplasia linfoide nodular benigna, o sistema imunológico secretor é afetado.

Observa-se certa relação entre o número, a prevalência, as fases de desenvolvimento dos folículos linfoides da hiperplasia linfoide nodular benigna e a gravidade do quadro clínico da doença.

Na imunodeficiência geral variável, acompanhada ou não pelo desenvolvimento de hiperplasia linfoide nodular benigna, os pacientes devem receber terapia de reposição vitalícia com γ-globulina; em caso de síndrome de má absorção sem atrofia da mucosa, dieta nº 4-4B. A diarreia crônica é tratada com a correção de distúrbios metabólicos. Ciclos repetidos de terapia antibacteriana são prescritos e, se indicado, ciclos de tratamento para giardíase.

A natureza cíclica do desenvolvimento da hiperplasia linfoide nodular benigna determina a necessidade de diagnóstico precoce da imunodeficiência comum variável com exame endoscópico obrigatório do intestino delgado e subsequente análise morfofuncional.

A hiperplasia linfoide nodular benigna, sendo uma companheira frequente da imunodeficiência comum variável, também pode se desenvolver em patologias do intestino delgado com aumento do conteúdo de imunoglobulinas no soro sanguíneo, mas apresenta uma série de características clínicas e morfológicas.

Pacientes com desconforto abdominal, diarreia e desequilíbrio no sistema imunológico, acompanhados pelo desenvolvimento de hiperplasia linfoide nodular benigna do intestino delgado, devem ser examinados de forma mais completa e abrangente.