Glucagonoma

Glucagon é um tumor de células pancreáticas que secretam glucagon, causando hiperglicemia e uma característica erupção cutânea na pele. O diagnóstico é estabelecido com um aumento nos níveis de glucagon e estudos instrumentais. O tumor é identificado com CT e ultra-som endoscópico. O tratamento consiste na ressecção cirúrgica.

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Epidemiologia

Os glúgulos são raros, mas, como outros tumores de células de ilhotas, o tumor primário e as lesões metastáticas têm um crescimento lento: geralmente o tempo de sobrevivência é de cerca de 15 anos. Oitenta por cento do glucagon é cancerígeno. A idade média dos pacientes com sintomas é de 50 anos; 80% são mulheres. Em alguns pacientes há um tipo I de neoplasia endócrina múltipla.

A descrição clínica do tumor secretor de glucagon foi administrada acidentalmente por dermatologistas até 1942. No entanto, somente em 1966 foi publicado o primeiro caso de glucagonoma, estritamente comprovado. A idéia final desta doença foi formada por 1974. Então o termo "síndrome de glucagonoma" apareceu. Mais de 150 observações similares estão atualmente disponíveis na literatura. A doença raramente afeta pessoas com menos de 30 anos de idade, a idade de 85% dos pacientes no momento do diagnóstico é de 50 anos ou mais.

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Sintomas glyukagonomы

Como os glucagônomos secretam glucagon, os sintomas são semelhantes ao  diabetes mellitus. Muitas vezes, há perda de peso, anemia normocrômica, hipoaminoacidemia e  redução de lipídios, mas a principal característica clínica distintiva é uma erupção crônica que afeta os membros, muitas vezes associada a uma cor lisa, brilhante, vermelha brilhante e cheilite. Peeling na pele, hiperpigmentação, lesões eritematosas com necrólise superficial são chamadas de eritema migratório necrolítico.

O quadro clínico do glucagonoma é dominado por manifestações cutâneas, portanto a grande maioria dos pacientes são detectados por dermatologistas. A dermatite foi chamada de eritema migratório necrolítico. O processo é cíclico, com duração de 7 a 14 dias. Começa com um ponto ou um grupo de manchas que passam consistentemente pelo estágio de pápulas, vesículas, erosão e crostas ou flocos, após o que permanece um sítio de hiperpigmentação. Uma característica especial da dermatite é o polimorfismo, ou seja, a presença de lesões localizadas simultaneamente em diferentes estádios de desenvolvimento, o que dá à pele uma aparência manchada. Muitas vezes, o processo secundário é acompanhado por uma infecção secundária.

Na maioria das vezes, a dermatite se desenvolve nas extremidades inferiores, na virilha, perineu, área perianal, abdômen inferior. No rosto, o processo se manifesta sob a forma de uma cheilite angular. O eritema migratório necrótico na maioria dos pacientes é resistente à terapia contínua, tanto tópica como interna, incluindo corticosteróides. Esta é a segunda característica. A causa da dermatite é um processo catabólico pronunciado em condições de hiperglucagonemia tumoral, o que leva a uma interrupção na troca de proteínas e aminoácidos nas estruturas teciduais.

A derrota das mucosas com glucagonoma é caracterizada pela presença de estomatite, gengivite, glossite. Linguagem - característica - grande, carnosa, vermelha, com papilas suavizadas. A balanite e a vaginite são menos comuns. O motivo das alterações nas mucosas é semelhante ao processo na pele.

Entre os fatores que influenciam a violação do metabolismo de carboidratos, o papel do glucagon, um péptido hiperglicêmico reconhecido, causa o maior desacordo. Na maioria dos casos, é difícil mostrar uma relação direta entre o nível de glucagon e a magnitude da glicemia. Além disso, mesmo após a remoção radical do tumor, os sinais de uma violação do metabolismo de carboidratos persistem por um longo período de tempo, apesar da normalização do glucagon nas primeiras horas e dias. Em alguns casos, o diabetes permanece após a cirurgia, apesar da remissão completa de outras manifestações da síndrome.

O diabetes na síndrome do glucagonoma em 75% dos pacientes é fácil, para compensar o que é suficiente para cumprir a dieta. Um quarto dos pacientes necessita de terapia com insulina, cuja dose diária na metade dos casos não excede 40 unidades. Outra característica do diabetes é a raridade da cetoacidose e a ausência de complicações tradicionais na forma de nefro, angio e neuropatia.

As mudanças catabólicas expressas no glucagon, independentemente do caráter do processo tumoral (maligno ou benigno), são a causa e perda de peso, cuja característica distintiva é a perda de peso corporal na ausência de anorexia. A anemia na síndrome do glucagonoma é caracterizada como norocromática e normocítica. Os principais indicadores são baixa hemoglobina e um número de hematócrito. Às vezes, há uma diminuição no ferro sérico.

Quanto ao ácido fólico e vitamina B ₁₂, seus níveis permanecem dentro da faixa normal. A segunda característica da anemia é a resistência à terapia com vitaminas e preparações de ferro. A trombose e a embolia no glucagonoma ocorrem em 10% dos pacientes, e ainda não está claro se eles são propriedade da síndrome ou o resultado do processo tumoral como tal, o que muitas vezes é observado em oncologia em geral. Mais de 20% dos pacientes relataram diarréia, raramente a esteatorréia. O primeiro - geralmente periódico, em gravidade pode ser de menor a debilitante.

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Diagnósticos glyukagonomы

Na maioria dos pacientes com glucagon, os níveis de glucagon são superiores a 1000 pg / ml (normalmente menos de 200). No entanto, podem ser observados aumentos moderados no hormônio com insuficiência renal, pancreatite aguda, estresse severo e jejum. A correlação com os sintomas é necessária. Os pacientes devem realizar TC da cavidade abdominal e ultra-som endoscópico; Se CT não for informativo, a MRI pode ser usada.

Entre os indicadores de laboratório, um lugar especial é ocupado pelo estudo de glucagon imunorreativo. Este último pode ser aumentada por diabetes, feocromocitoma, cirrose do glucocorticóide hypercorticoidism fígado, insuficiência renal, no entanto os níveis de glucagon em excesso de dezenas a centenas de vezes o seu valor normal de, actualmente conhecidos apenas com tumores secretores de glucagon do pâncreas. Outros indicadores laboratoriais específicos da síndrome do glucagonoma são hipocolesterolémia, hipoalbuminemia, hipoaminoacidemia. O último tem um significado diagnóstico especial, uma vez que é detectado em quase todos os pacientes.

O glucagon geralmente é grande. Apenas 14% não excedem 3 cm de diâmetro, enquanto mais de 30% dos pacientes têm foco primário de 10 cm ou mais. Na esmagadora maioria dos casos (86%), as neoplasias de células alfa são malignas, dos quais 2/3 no momento do diagnóstico já apresentam metástases. Na maioria das vezes (43%), o tumor é encontrado na cauda do pâncreas, menos frequentemente (18%) - na sua cabeça. O diagnóstico tópico de glucagon e suas metástases não causa dificuldades particulares. O mais eficaz a este respeito é a arteriografia visceral e a tomografia computadorizada.

A secreção de glucagon pode ser parte da síndrome de neoplasia endocrina múltipla tipo I. Certos sinais de síndrome de glucagonoma, por exemplo diabetes ou dermatite, são observados com lesões de secreção entero-glucagônica de outros órgãos.

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Tratamento glyukagonomы

A ressecção do tumor leva à regressão dos sintomas. Tumores inoperáveis, mettases ou tumores recorrentes são sujeitos a um tratamento combinado com doxorrubicina e estreptozocina que reduzir os níveis circulantes de glucagon imunorreactiva, levar à regressão de sintomas e melhorar a condição de (50%), mas é improvável que afectam o tempo de sobrevivência. As injeções de octreótido suprimem parcialmente a secreção de glucagon e reduzem o eritema, mas a tolerância à glicose também pode diminuir devido à diminuição da secreção de insulina.

Octreotide rapidamente leva ao desaparecimento da anorexia e perda de peso causada pelo efeito catabólico do excesso de glucagon. Com a eficácia da droga, os pacientes podem ser transferidos para o prolongado octreótido 20-30 mg por via intramuscular, uma vez por mês. Pacientes que tomam octreótido devem, adicionalmente, tomar enzimas pancreáticas por causa do efeito esmagador da octreótida na secreção de enzimas pancreáticas.

As aplicações locais, o uso oral ou parentérico do zinco levam à regressão do eritema, mas o eritema pode se resolver após uma simples hidratação ou administração intravenosa de aminoácidos ou ácidos graxos, sugerindo que o eritema é causado exclusivamente pela deficiência de zinco.

Tratamento de pacientes com glucagonoma - cirúrgico e quimioterapêutico. Um quarto de todos os procedimentos cirúrgicos terminam devido a um processo metastático com laparotomia experimental, mas uma tentativa de remoção do foco primário deve ser realizada em qualquer circunstância, uma vez que a redução da massa tumoral cria condições mais favoráveis para a quimioterapia. As drogas de escolha para o glucagon são a estreptozotocina (estreptozocina) e dacarbazina, que permitem anos para manter a remissão do processo maligno.