Gemcitabina

A gemcitabina é um antimetabólito e tem atividade antitumoral.

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Indicações Gemcitabina

É usado no tratamento das seguintes doenças:

• câncer que afeta o pâncreas;
• carcinoma na área da bexiga, próstata ou rim;
• câncer de mama ou de ovário;
• carcinoma pulmonar.

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Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de liofilizado, em frascos com capacidade de 0,2 ou 1 g.

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Farmacodinâmica

A gemcitabina tem um efeito inibitório na ligação ao DNA. O medicamento afeta células nos estágios S e G1/S. A substância é metabolizada para formar nucleosídeos 2-fosfato e 3-fosfato. Os primeiros retardam a atividade do RNA, enquanto os últimos são incorporados às cadeias de RNA e DNA. Como resultado, a ligação ao DNA é bloqueada e as células patogênicas morrem.

A eficácia do medicamento no carcinoma pancreático é notável. Com a monoterapia, 25-40% dos pacientes apresentam melhora clínica. A combinação do medicamento com cisplatina aumenta o efeito terapêutico. Ao mesmo tempo, em concentrações mais baixas, o medicamento apresenta propriedades radiossensibilizadoras.

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Farmacocinética

Ao infundir uma dose de 1 g/m2 ^, os valores plasmáticos de Cmax são observados após 3-15 minutos; as propriedades medicinais do medicamento são mantidas por mais 90 minutos.

O fármaco tem uma síntese proteica fraca. Processos metabólicos ocorrem nos rins e no fígado, resultando na conversão do elemento ativo do fármaco em um produto metabólico inativo.

A excreção ocorre pelos rins (89%) e, quando sua função é enfraquecida, o produto de decomposição inativo começa a se acumular.

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Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via intravenosa, por gotejamento. Somente solução de NaCl a 0,9% pode ser usada como solvente. Primeiramente, 25 ml de solvente são despejados em um recipiente com 1 g de medicamento, agitados e diluídos com a quantidade necessária de solução. A mistura resultante não deve conter partículas não dissolvidas. Pode ser armazenada em temperatura ambiente por 24 horas.

A quimioterapia com gemcitabina é administrada como monoterapia ou em combinação com medicamentos à base de platina (incluindo oxaliplatina e cisplatina com carboplatina). Abaixo estão alguns exemplos de regimes de tratamento.

Para carcinoma na região da bexiga, utiliza-se 1,25 g/m2 da substância ^no 1º, 8º e 15º dias do ciclo, com intervalos de 28 dias.

Para carcinoma pulmonar, 1 g/m² do medicamento é administrado ^{uma vez} por semana, durante 3 semanas consecutivas. Em seguida, é necessário fazer uma pausa de 7 dias e repetir o ciclo acima.

No caso de carcinoma na região do pâncreas, administrar 1 g/m² do medicamento uma vez por semana, ^durante 7 semanas consecutivas. Em seguida, fazer uma pausa de 7 dias e continuar o tratamento na dosagem acima, com uma única aplicação por semana, durante 21 dias consecutivos. Com o aumento da frequência das injeções, as propriedades tóxicas do medicamento são potencializadas.

Durante o ciclo de tratamento, é necessário monitorar a contagem de leucócitos e plaquetas. Se o paciente desenvolver hematotoxicidade, a dose é reduzida ou a injeção é adiada. Além disso, é necessário monitorar constantemente o funcionamento dos rins e do fígado.

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Uso Gemcitabina durante a gravidez

É proibido prescrever Gemcitabina para mulheres grávidas.

Contra-indicações

As principais contraindicações são a intolerância do paciente ao medicamento, bem como o período de amamentação.

É necessário cuidado quando usado em pessoas com insuficiência renal ou hepática, função da medula óssea suprimida e doenças de etiologia bacteriana ou viral.

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Efeitos colaterais Gemcitabina

O uso do medicamento pode levar ao aparecimento de alguns efeitos colaterais:

• insônia e dores de cabeça;
• broncoespasmos, dispneia, edema pulmonar e tosse;
• arritmia e diminuição da pressão arterial;
• anemia, leuco ou trombocitopenia;
• estomatite, diarreia, náuseas e aumento dos níveis de transaminases hepáticas;
• hematúria ou proteinúria;
• perda de cabelo ou erupções cutâneas;
• dor nas costas;
• inchaço facial;
• mialgia.

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Overdose

A intoxicação causa mielossupressão, calafrios, fadiga e tosse. Além disso, surgem sangramento, dor na região lombar, parestesia, sangue na urina e nas fezes e erupções cutâneas na epiderme.

A gemcitabina não possui antídoto. O paciente deve estar sob supervisão médica; além disso, procedimentos sintomáticos são realizados e os hemogramas são monitorados dinamicamente.

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Interações com outras drogas

A combinação com imunossupressores (incluindo mercaptopurina, ciclofosfamida, clorambucil, bem como ciclosporina e azatioprina com GCS) aumenta a probabilidade de desenvolver infecções.

Quando a radioterapia é administrada simultaneamente com a gemcitabina, a supressão da medula óssea é potencializada. No carcinoma pulmonar, a radioterapia resultou em reações tóxicas (pneumonia e esofagite) com risco de vida.

A combinação com vacinas virais fez com que o medicamento enfraquecesse os processos de produção de anticorpos.

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Condições de armazenamento

A gemcitabina deve ser mantida a uma temperatura não superior a 25°C.

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Validade

A gemcitabina pode ser usada dentro de 36 meses a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

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Aplicação para crianças

A gemcitabina foi estudada em ensaios clínicos limitados de Fase 1 e 2 em crianças como tratamento para vários tipos de neoplasias. Os dados desses ensaios não nos permitem determinar a segurança e a eficácia terapêutica do medicamento em crianças, razão pela qual não é utilizado em pediatria.

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Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Gemcitera, Tolgecit, Hematix com Gemtaz e, além disso, Cytogem, Dercin, Gemcibin com Oncogem, bem como Gemcitera e Strigem.

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Avaliações

A gemcitabina demonstra alta eficácia em monoterapia para câncer de bexiga. No entanto, em casos de neoplasias malignas em outros órgãos, o medicamento deve ser usado em combinação. No carcinoma de pulmão, a substância é combinada com cisplatina; no carcinoma pancreático (forma localmente avançada), com tarceva. Esse esquema demonstra que, com seu uso, a sobrevida do paciente aumenta.

Como o medicamento era geralmente usado em combinação com outros medicamentos, é bastante difícil avaliar sua eficácia terapêutica por si só. É possível basear-se apenas nos dados de ensaios clínicos randomizados. Com base neles, pode-se concluir que não foram encontradas diferenças significativas entre as combinações de cisplatina com gemcitabina, bem como entre paclitaxel com carboplatina ou cisplatina com paclitaxel.

Das desvantagens, as mais frequentemente mencionadas nas avaliações são os efeitos negativos causados pelo medicamento.