Gematix

Hematix é um medicamento antineoplásico. Incluído na categoria de análogos estruturais da substância de pirimidina.

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Indicações Gematiksa

Ele é usado para eliminar as seguintes patologias:

• câncer que afeta a bexiga (em combinação com cisplatina), metastático ou localmente recorrente;
• câncer no pâncreas - adenocarcinoma de natureza metastática ou progressivamente progressiva;
• O carcinoma brônquico de células não pequenas (gemcitabina com cisplatina) é o medicamento de primeira escolha para pessoas com uma forma metastática ou localmente progressiva da doença. Para a monoterapia, a droga é utilizada para idosos, bem como indivíduos com 2º estado funcional;
• carcinoma de ovário (medicamento em associação com carboplatina) - eliminação da forma metastática epitelial ou localmente progressiva de patologia. Usado em pacientes com recaída da forma epitelial de câncer após a fase de remissão, que é pelo menos seis meses após o tratamento prévio da 1ª linha com a ajuda de medicamentos de platina;
• O câncer de mama (Hematix com paclitaxel) é uma terapia para pessoas com doença inoperável metastática ou recorrente local após tratamento de quimioterapia (adjuvante ou neoadyuvante). Durante os procedimentos de quimioterapia anterior, o paciente deve receber antraciclina (na ausência de contra-indicações);
• colangiocarcinoma.

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Forma de liberação

A libertação ocorre na forma de um pó a partir do qual é feita uma solução de infusão. Dentro do pacote - 1 garrafa com liofilizado.

Farmacodinâmica

A gemcitabina é uma substância antitumoral com propriedades citotóxicas, que são causadas por uma desaceleração dos processos de ligação ao DNA. O metabolismo das drogas é realizado dentro da célula com a subsequente transformação em nucleósidos (di e trifosfato).

Primeiro, os nucleósidos de uma natureza de difosfato formados como resultado deste processo retardam a atividade da ribonucleótido redutase. Esta enzima é um catalisador para reações que levam à formação de desoxinucleósido trifosfato, necessário para a ligação ao DNA, dentro das células. Como resultado, seus índices dentro da célula são reduzidos.

Em segundo lugar, os nucleósidos de tipo trifosfato formados durante o metabolismo de LS entram em competição ativa para entrar na cadeia de DNA e além disso podem ser incorporados em RNA. Como resultado da integração dos produtos intracelulares do metabolismo do fármaco na cadeia do DNA, um nucleótido adicional é adicionado às suas cadeias crescentes, resultando em uma desaceleração completa na subseqüente ligação do DNA, bem como a destruição celular programada.

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Farmacocinética

Com uma infusão única do medicamento em uma dose de 1 g / m ² (o procedimento dura uma meia hora), os valores máximos de gemcitabina dentro do plasma sanguíneo são observados 3-15 minutos após a conclusão do procedimento. A síntese de proteínas dentro do plasma é extremamente baixa. O volume de distribuição de LS dentro dos tecidos também é pequeno e é igual a uma média de 11 l / m ².

O metabolismo gradual de Hematix ocorre dentro das células hepáticas, e também dentro do sangue e outros tecidos do corpo com a ajuda da enzima citidina desaminase. Como resultado, um produto de uracilo inativo do metabolismo é formado.

Durante o metabolismo intracelular, formam-se nucleósidos ativos do tipo difosfato e trifosfato. Seus índices dentro das células aumentam em proporção ao nível da droga dentro do plasma sanguíneo. Depois de atingir os valores de equilíbrio da gemcitabina dentro do plasma - acima de 5 μg / ml - o nível de nucleósidos dentro das células não aumenta mais.

Metade de uma hora de infusão de drogas em uma dose de 1 g / m ² leva à produção de valores plasmáticos do fármaco, cerca de 5-4 μg / ml. Este nível dura 90 minutos, o que permite fornecer os parâmetros intracelulares necessários de nucleósidos. Na urina com plasma sanguíneo, os produtos metabólicos intracelulares não são observados.

A excreção do fármaco ocorre principalmente na forma do produto de uracile do metabolismo (a maioria com urina e ainda menos 1% com fezes). Apenas 1% da dosagem é inalterada. A semi-vida de eliminação é de aproximadamente 17 minutos. Após o uso múltiplo de drogas, esse indicador é ligeiramente aumentado.

Os valores da depuração em mulheres são ligeiramente inferiores aos dos homens. Acredita-se que com uma atividade enfraquecida dos rins dentro do corpo pode acumular o produto inativo do metabolismo.

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Dosagem e administração

A gemcitabina só pode ser utilizada por um médico com experiência na realização de procedimentos de quimioterapia oncológica.

Adultos.

Câncer na área da bexiga.

O tratamento é combinado. Você deve inserir uma dose de 1 g / m ^{2 de} gemcitabina - infusão intravenosa, com duração de meia hora. Esta dosagem deve ser administrada no dia 1º, 8º e também no 15º dia de cada um dos ciclos de 28 dias realizados, em conjunto com a substância cisplatina. É administrado numa dosagem de 70 mg / m ² no primeiro dia após a administração de gemcitabina ou no segundo dia de cada novo ciclo. Depois disso, você precisa repetir este ciclo (4 semanas). Reduzir o tamanho da porção com cada ciclo subseqüente ou durante um único ciclo é permitido em vista do nível de toxicidade, que durante a terapia é exposta ao paciente.

Câncer no pâncreas.

A infusão de gemcitabina é administrada em uma dose de 1 g / m ², durante meia hora, uma vez por semana, durante 7 semanas, após o que é necessária uma interrupção de 7 dias. Novos ciclos incluem injeções, realizadas uma vez por semana, durante 3 semanas. Cada 4 semanas é uma interrupção entre os ciclos. Reduzir o tamanho de uma porção com cada ciclo subsequente, ou durante um ciclo particular, é permitido, levando em consideração os indicadores de toxicidade do paciente.

Carcinoma broncogênico de tipo de célula não pequena.

Método monoterapêutico.

O tamanho da porção requerida de gemcitabina é de 1 g / m ². A dosagem deve ser administrada com um procedimento de infusão durando meia hora, uma vez por semana, no período de 3 semanas, no final do qual é necessário um intervalo de 7 dias. Então, este ciclo de 4 semanas deve ser repetido. A redução dos tamanhos de dosagem com cada novo ciclo ou dentro de um único ciclo é possível levando em consideração o nível tóxico ao qual a pessoa tratante está exposta.

Método combinado.

O tamanho da porção recomendada é de 1250 mg / m ², é administrado pelo método de infusão IV, durante meia hora, no 1º, e também no 8º dia de cada ciclo, cuja duração é de 21 dias. O tamanho de dosagem é permitido baixar com cada novo ciclo ou durante um único ciclo, levando em consideração o nível de toxicidade para o paciente. A cisplatina é então administrada numa porção de 75-100 mg / m ², uma vez que é um período de 3 semanas do ciclo de tratamento.

Câncer de mama.

É utilizada terapia combinada. Gematiks com paclitaxel utilizadas como se segue - paclitaxel numa dosagem de 175 mg / m ² administrada no Dia 1 por infusão de 3 horas, e, em seguida, introduzida a gemcitabina em uma porção de 1,250 mg / m ², por infusão meia-hora no primeiro, bem como os 8 dias de cada ciclo individual, com duração de 21 dias. O tamanho da dosagem pode ser reduzido com cada novo ciclo ou durante um ciclo separado, levando em consideração o nível de efeito tóxico exercido sobre o paciente. Antes do primeiro procedimento para a administração da combinação de medicamentos acima, o número absoluto de granulócitos no paciente deve ser inferior a 1500 (x10 ⁶ / l).

Carcinoma dos ovários.

A droga é usada em combinação com carboplatina. É administrado em porções de 1 g / m ², usando uma administração de meia hora no primeiro, e também o 8º dia do ciclo de 21 dias. No primeiro dia do ciclo de tratamento, após o uso de gemcitabina, utiliza carboplatina - em uma dose que fornece um nível de AUC de 4 mg / ml / minuto. O tamanho de dosagem do medicamento pode ser reduzido com cada ciclo subseqüente, ou durante um único ciclo, levando em consideração os indicadores de toxicidade do paciente.

Holangiocarcinoma.

Método monoterapêutico.

A quantidade recomendada de Hematix é de 1 g / m ²; é necessário entrar por meia hora. Esta infusão é realizada uma vez por semana durante um período de 3 semanas consecutivas, seguido de um intervalo de 7 dias. Então este ciclo deve ser repetido. A redução da dosagem com cada ciclo subseqüente ou durante um único ciclo é realizada levando em consideração a gravidade do efeito tóxico exercido sobre o paciente.

Método combinado de terapia.

O esquema do medicamento em conjunto com a cisplatina: último introduzido por infusão a uma dosagem de 70 mg / m ², no primeiro dia do ciclo de tratamento, e em seguida, aplicar a gemcitabina em uma porção de 1,250 mg / m ² (no 1 e 8 dias de cada de ciclos com duração de 21 dias) - através de uma infusão de meia hora. Esse ciclo de 21 dias deve ser repetido. A redução do tamanho de uma porção com cada novo ciclo ou durante um único ciclo pode ser feita levando em consideração a gravidade do efeito tóxico ao qual o paciente está exposto.

Pessoas com insuficiência renal / hepática.

É necessário prescrever com cuidado o medicamento para as pessoas nesta categoria, porque os testes clínicos não demonstraram a quantidade necessária de dados para permitir o cálculo das dosagens exatas para esses pacientes.

O esquema de fabricação da solução de infusão.

Para restaurar a esterilidade do liofilizado de gemcitabina, é adequado apenas 1 solvente: injeção a 0,9% de cloreto de sódio (9 mg / ml, sem conservante). Dada a solubilidade da substância, o valor máximo do fármaco após o procedimento de recuperação é de 40 mg / ml. Se a restauração for realizada para níveis superiores a 40 mg / ml, pode resultar uma dissolução incompleta do pó que não pode ser tolerada.

É necessário aplicar o método asséptico durante a dissolução do elemento fármaco com a sua posterior diluição.

Para realizar a dissolução, é necessário adicionar uma garrafa contendo 0,2 g do medicamento, 5 ml de solução de cloreto de sódio dentro do frasco para injectáveis. Após o procedimento de diluição, o indicador de volume total é de 5,26 ml. Como resultado, a concentração da solução acabada é de 38 mg / ml (tendo em conta o volume de reposição do liofilizado). Para dissolver a mistura, você precisa agitar a garrafa. A substância medicinal acabada parece um líquido transparente incolor com uma tonalidade amarelo pálido.

Antes de iniciar o procedimento de infusão, é necessário inspecionar visualmente a solução resultante para detectar a presença possível de várias impurezas mecânicas ou uma alteração na tonalidade. Se tais manifestações forem encontradas, a administração desta solução deve ser descartada.

O pó não utilizado juntamente com os resíduos deve ser destruído.

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Uso Gematiksa durante a gravidez

Gravidez.

Informações adequadas sobre o uso de gemcitabina em mulheres grávidas - não. É proibido usar Hematix durante este período, exceto nos casos de extrema necessidade.

Quando a gravidez ocorre durante a terapia com gemcitabina, você deve informar seu médico sobre isso.

Aleitamento.

Não há informações sobre se o medicamento é excretado no leite humano, por isso não é possível excluir o desenvolvimento de sintomas negativos em lactentes amamentados. Devido a isso, é necessário recusar a amamentação ao usar gemcitabina.

Contra-indicações

A principal contra-indicação é a presença de alta sensibilidade em relação ao elemento ativo ou a qualquer dos componentes auxiliares da medicação.

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Efeitos colaterais Gematiksa

O uso de um agente terapêutico pode causar a aparência de efeitos colaterais:

• Problemas com processos hematopoiéticos: supressão da hematopoiese da medula óssea (desenvolvimento de leuco, trombocitopo ou neutropenia, bem como anemia). Febre neutropénica de início único ou trombocitose;
• Distúrbios imunológicos: desenvolvimento de manifestações anafilactóides;
• Problemas com os processos metabólicos: o desenvolvimento da anorexia;
• distúrbios da atividade digestiva: o surgimento de diarréia, vômitos, constipação, náuseas e, além disso, estomatite e úlceras na cavidade bucal. Além disso, a colite é de natureza isquêmica e um aumento nos valores das enzimas hepáticas dentro do soro sanguíneo;
• lesões que afetam o sistema hepatobiliar: aumento dos parâmetros das enzimas hepáticas (ALT e AST) e, além disso, GGT, bilirrubina e fosfatase alcalina. Pode desenvolver hepatotoxicidade grave, levando a insuficiência hepática com um desfecho fatal;
• Distúrbios na função do sistema urinário: insuficiência renal, hematúria e um grau moderado de proteinúria. São observados sinais individuais semelhantes aos HUS. Os problemas com os rins podem ser incuráveis mesmo após a interrupção da terapia (a hemodiálise pode ser necessária). O uso de drogas é necessário para ser completado após os primeiros sintomas de MHA aparecer - uma diminuição acentuada nos valores de hemoglobina contra os quais a trombocitopenia aparece, bem como um aumento na ureia, bilirrubina, LDH ou creatinina dentro do soro sanguíneo;
• danos às camadas subcutâneas e à superfície da pele: gênese alérgica à erupção cutânea, contra a qual freqüentemente há eritema, prurido, alopecia e hiperidrose. São notadas formas graves de sintomas de pele, como erupções cutâneas bolhosas, desquamação, úlceras, descamação, vesículas, bem como a síndrome de Stevens-Johnson e TEN;
• Violações da atividade respiratória: tosse, dispnéia (geralmente em forma leve, desaparece por conta própria) e corrimento nasal. Ocasionalmente, existem espasmos de brônquios (geralmente leve a transitória, embora às vezes exista uma necessidade de terapia parenteral), alveolite fibrosante, edema pulmonar e doença da membrana hialina em adultos. Se o paciente tiver esses sinais, você precisa parar a terapia;
• Perturbações da atividade CCC: inchaço periférico. Existe um único infarto do miocárdio, uma diminuição da pressão arterial, várias arritmias (muitas vezes de natureza supraventricular) e insuficiência cardíaca. Também pode haver sintomas clínicos de gangrena e vasculite periférica e, além disso, síndrome de vazamento capilar;
• reações da NA: desenvolvimento de insônia, sensação de sonolência e dores de cabeça, desordem dos processos circulatórios dentro do cérebro e também SOE;
• lesões que afetam a atividade de AOD: mialgia e dor nas costas;
• indicações de testes laboratoriais: aumento dos valores de creatinina, GGT, bilirrubina, LDH e, além disso, uréia e AF no soro sanguíneo;
• distúrbios sistêmicos: manifestações semelhantes a influenza, observadas com maior freqüência - dores de cabeça, febre, mialgia, calafrios, perda de apetite e astenia. Além disso, foi relatado o aparecimento de hiperidrose, uma sensação de mal-estar, um resfriado com tosse e problemas de sono;
• complicações, intoxicação e danos decorrentes do procedimento: envenenamento por radiação (com a conduta concomitante de radioterapia), desenvolvimento de "memória de radiação";
• sinais de alergia: ocasionalmente há sintomas anafilácticos.

Podem ocorrer manifestações moderadas da pele no local de administração. Invasão (às vezes periférica) também se desenvolve, em alguns casos - no rosto; Eles passam após o término da terapia.

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Overdose

A gemcitabina não possui um antídoto que possa ser usado em uma overdose.

O nível de toxicidade clinicamente aceitável é observado quando se usam porções de não mais de 5,7 g / m ², que são administradas através de infusões durante meia hora com uma frequência de 1 vez / 2 semanas.

Se suspeita de intoxicação é necessária para monitorar a saúde do paciente e realizar os exames de sangue laboratoriais necessários. Além disso, se necessário, medidas sintomáticas podem ser prescritas.

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Interações com outras drogas

Não foram realizados testes específicos em relação à interação medicamentosa.

Radioterapia.

Quando o tratamento é realizado em conjunto com radioterapia (ou menos de uma semana após), desenvolve-se toxicidade, que é causada por tratamento com diferentes métodos. O desenvolvimento desta desordem é determinado pela presença de uma variedade de fatores, incluindo a freqüência de infusões, o tamanho da porção de Hematix, o esquema segundo o qual a radioterapia é realizada e também os instrumentos utilizados, o volume ea área de irradiação.

Os testes demonstraram que a gemcitabina possui uma atividade radiossensível. Quando administrado na dose de 1 g / m ²  durante 1,5 meses em combinação com esterno radiação terapêutica em pacientes com células não pequenas broncogénico carcinoma natureza, uma toxicidade muito forte foi observada na forma de pneumonite pesado, esofagite, mucosite e transportador potencialmente fatais (especialmente nas pessoas que receberam radioterapia em quantidades significativas - com terapia de medicação, cujo volume é de 4.795 cm ³ ).

Com a forma de células não pequenas de carcinoma broncogênico, é aceitável usar o medicamento em porções menores, levando em consideração a toxicidade fornecida por procedimentos radioterapêuticos. A irradiação do esterno em uma dosagem de 66 Gy foi realizada em conjunto com o uso de um medicamento (0,6 g / m ², 4 infusões) e cisplatina (uma dose de 80 mg / m ² e 2 infusões) durante 1,5 meses. O modo ótimo e seguro de usar medicamentos com porções medicinais de irradiação para qualquer tipo de tumores ainda não foi selecionado.

Se houve incompatibilidade com a radioterapia (mais de 7 dias antes ou após o procedimento), o aumento das propriedades tóxicas após o uso de gemcitabina durante a análise da informação não foi revelado (exceto a situação com o desenvolvimento de "memória de radiação"). Esta informação demonstra que a administração de drogas é permitida após o desaparecimento de sintomas de complicações agudas de procedimentos de irradiação - pelo menos 1 semana após a radioterapia.

Há evidências de danos a certos tecidos em áreas irradiadas após radioterapia (desenvolvimento de colite, esofagite ou pneumonia) quando usado com ou sem Gematics.

Outro.

A combinação da droga com vacinas vivas enfraquecidas (incluindo a vacina de amarilose) é proibida devido ao risco de desenvolver uma patologia comum que pode tornar-se fatal - isto é especialmente verdadeiro para pessoas com imunossupressão.

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Condições de armazenamento

Hematics deve ser mantida fora do alcance de crianças pequenas. Não congele o medicamento. Os valores de temperatura não são superiores a 25 ° C.

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Validade

Hematix pode ser usado por 2 anos após o fabrico do agente terapêutico.

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Aplicação para crianças

As crianças prescrevem um medicamento não são recomendadas - por causa da informação sobre sua segurança e eficácia nesta categoria de pacientes não são suficientes.

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Análises

A Hematics possui os seguintes análogos de drogas - Vizgem e Gemzar com Gembicin, além de Gemcitabine-Ebene, Gemcitabine-Vista com Gembitacin Medak e Gembitacin-Farmex com Gembitacin-Teva. Ele também inclui Onkogem e Gercizar com Strigem e, além disso, Dercin com Cytogem, Gemcitera com Tolgecitum e Onegin com Gemcitabine-Aktavis.

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