Febre do Laos

A febre do Laos é uma doença viral focal natural zoonótica aguda, pertencente ao grupo de infecções virais especialmente perigosas na África. Caracteriza-se por fenômenos de toxicose capilar universal, danos ao fígado, rins, sistema nervoso central e alta mortalidade. Sintomas da febre do Laos: febre, síndrome hemorrágica, desenvolvimento de insuficiência renal.

Os primeiros cinco casos da doença foram registrados e descritos na cidade de Lassa (Nigéria) em 1969 por enfermeiros e pesquisadores (três casos foram fatais). O patógeno foi isolado em 1970. Atualmente, a febre de Lassa está disseminada nos países da África Ocidental e Central (Serra Leoa, Nigéria, Libéria, Guiné, Senegal, Mali, República Centro-Africana e Burkina Faso). Casos importados de infecção foram registrados nos EUA, Europa, Israel e Japão.

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Epidemiologia da febre do Laos

O reservatório e a fonte de infecção são ratos africanos do gênero Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), cuja taxa de infecção em focos epidêmicos pode chegar a 15-17%. A infecção em roedores pode ser vitalícia na forma de persistência crônica assintomática do vírus, excretado na saliva, fezes e urina. As fontes de infecção também incluem pessoas doentes, cuja contagiosidade permanece durante todo o período da doença; neste caso, todos os excrementos humanos podem ser infecciosos.

O mecanismo de transmissão da febre do Laos é variado. Em roedores, o vírus é transmitido pela ingestão de alimentos contaminados com urina de ratos portadores do vírus, bem como pela transmissão vertical. A infecção de pessoas em focos naturais e em casa é possível pela ingestão de água e alimentos contaminados com urina de rato, por contato domiciliar através de utensílios domésticos e pela remoção da pele de animais mortos. A capacidade do vírus de penetrar no corpo humano através do sistema respiratório, pele lesionada, membranas mucosas e trato gastrointestinal causa a transmissão da infecção de várias maneiras: aérea, alimentar, por contato, sexual e vertical.

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Suscetibilidade natural das pessoas

A febre de Lassa é uma doença com nível moderado de contagiosidade, mas com alta taxa de mortalidade (de 18 a 60%). Na maioria das áreas endêmicas da África, ela é registrada durante todo o ano, com algum aumento na incidência em janeiro-fevereiro (período de migração de roedores para habitações humanas). A imunidade tem sido pouco estudada, mas anticorpos específicos persistem naqueles que se recuperam por 5 a 7 anos.

Principais características epidemiológicas da febre do Laos

A maior incidência é observada entre a população que vive na África Ocidental. A doença é endêmica tanto em áreas rurais quanto urbanas, o que se explica pela alta densidade populacional de roedores do gênero Mastomys. Casos secundários da doença (infecção de um único paciente) são frequentemente observados, mas a transmissão em cadeia do vírus também é possível. Casos importados de infecção foram registrados em Nova York, Hamburgo, Japão e Grã-Bretanha.

Profissionais de saúde constituem um grupo de risco especial. A infecção pode ocorrer por meio de diversas secreções biológicas do paciente, instrumentos médicos contaminados com sangue e também pelo ar de pacientes que liberam grandes quantidades do vírus ao tossir. Surtos intra-hospitalares de febre de Lassa são conhecidos na Libéria, Nigéria e outros países.

Causas da Febre do Laos

A febre do Laos é causada por arenavírus, que pertencem à família dos vírus não envelopados que contêm RNA. A família Arenaviridae recebeu seu nome do grego "arenosa" - arenoso (devido à presença de ribossomos no vírion, semelhantes a grãos de areia). A família inclui o vírus da coriomeningite linfocítica, bem como os vírus Lassa, Junin, Machupo e Guanarito, que causam febres hemorrágicas graves.

Características das febres hemorrágicas da família Arenaviridae

Nome do vírus	Nome da doença	Espalhando	Reservatório natural
Lassa	Febre de Lassa	África Ocidental (especialmente Serra Leoa, Guiné, Nigéria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	GL argentino	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	GL boliviano	Bolívia	Calomys callosus
Guanarito	GL venezuelano	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabia	GL brasileiro	Brasil	Desconhecido

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Estrutura e reprodução

O vírion tem formato esférico ou oval e cerca de 120 nm de diâmetro. É circundado por uma membrana com picos glicoproteicos em forma de clava, GP1 e GP2. Sob a membrana, encontram-se 12 a 15 ribossomos celulares, semelhantes a grãos de areia. O capsídeo tem formato espiral. O genoma é representado por dois segmentos (L, S) de RNA fita simples negativo; ele codifica cinco proteínas, em particular as proteínas L, Z, N e G. O vírion contém transcriptase (proteína L, RNA polimerase). A reprodução ocorre no citoplasma; após a montagem e inclusão de partículas semelhantes a ribossomos no vírion, ele brota através da membrana plasmática da célula.

Resistência

Os arenavírus são sensíveis à ação de detergentes, radiação UV e gama e aquecimento, e são insensíveis ao congelamento e à liofilização.

Cultivo

Os arenavírus são cultivados em embriões de galinha, em roedores e em culturas de células, como culturas de células renais de macacos verdes.

Nos últimos anos, vários outros vírus pertencentes a esta família (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon) foram identificados na África, América do Sul e do Norte, mas seu papel na patologia humana ainda não foi estabelecido. Segundo especialistas, um novo vírus desta família é descoberto a cada três anos.

Os humanos têm uma alta suscetibilidade natural aos arenavírus, e a imunidade é forte e duradoura.

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Patogênese da febre do Laos

A febre do Laos não foi suficientemente estudada. Roedores e macacos de diversas espécies são usados como modelos para estudar os mecanismos de desenvolvimento da infecção.

Os pontos de entrada do vírus são, na maioria das vezes, as membranas mucosas dos tratos respiratório e gastrointestinal. Durante o período de incubação, o patógeno multiplica-se ativamente nos linfonodos regionais, após o que se desenvolve viremia persistente e grave, com disseminação do vírus por todos os órgãos do sistema mononuclear-fagocítico. Foi estabelecido um importante papel patogênico da MPS no desenvolvimento da doença. Quando os monócitos são afetados pelo vírus, ocorre uma liberação significativa de citocinas (TNF, IL-1.6, etc.); estas últimas estão associadas à ocorrência de patologia de múltiplos órgãos, permeabilidade vascular prejudicada (dano endotelial), desenvolvimento de síndrome DIC, choque tóxico infeccioso e colapso. Células de órgãos vitais infectadas com o vírus tornam-se alvo de linfócitos T citotóxicos. Como resultado da formação de complexos imunes e sua fixação nas membranas basais das células, desenvolvem-se processos necróticos graves no fígado, baço, rins, glândulas suprarrenais e miocárdio. Os fenômenos inflamatórios são fracamente expressos e as alterações no cérebro não são detectadas.

A natureza tardia da produção de anticorpos neutralizantes do vírus e os distúrbios das respostas imunes celulares no período febril agudo da doença são presumivelmente a causa do desenvolvimento de um processo infeccioso grave com desfecho fatal precoce. Durante a autópsia de pacientes falecidos, observa-se um significativo acúmulo de sangue no baço, fígado e medula óssea vermelha.

Sintomas da Febre do Laos

O período de incubação da febre do Laos é geralmente de 7 a 12 dias, com possíveis variações de 3 a 16 dias.

A maioria dos casos de febre de Lassa ocorre de forma latente ou subclínica.

Em casos moderados, a febre do Laos geralmente começa gradualmente com febre baixa, mal-estar, mialgia, dor de garganta ao engolir e conjuntivite. Após alguns dias, os sintomas típicos da febre do Laos são observados: a temperatura corporal (com calafrios) sobe para 39-40 °C, dor de cabeça, aumento da fraqueza e desenvolvimento de apatia. 60-75% dos pacientes notam dor significativa nas regiões retroesternal e lombar, nas costas, no peito e, com menos frequência, no abdômen. Tosse, náusea e vômito ocorrem frequentemente (em 50-60% dos casos). Diarreia (às vezes na forma de melena), disúria e convulsões são possíveis. Alguns pacientes desenvolvem deficiência visual. Ao examinar os pacientes, chama-se a atenção para hiperemia da pele da face, pescoço e peito, às vezes edema facial, manifestações de síndrome hemorrágica de várias localizações, exantema de natureza petequial, maculopapular ou eritematosa e linfadenopatia periférica. Também se desenvolve amigdalite (em 60% dos casos), e menos frequentemente faringite ulcerativa: manchas brancas aparecem na mucosa da faringe, palato mole, arcos e amígdalas, evoluindo posteriormente para úlceras com fundo amarelado e borda vermelha, frequentemente localizadas nos arcos. Os sons cardíacos ficam significativamente abafados, notando-se bradicardia e hipotensão arterial. O período febril agudo pode durar até 3 semanas, com queda lítica da temperatura. A recuperação é muito lenta e são possíveis recidivas da doença.

O curso grave (35-50% dos casos) é caracterizado por sintomas de lesão de múltiplos órgãos - fígado, pulmões (pneumonia), coração (miocardite), etc. A lesão do SNC pode se manifestar no desenvolvimento de encefalopatia, encefalite, meningite (serosa). A doença é especialmente grave em crianças menores de 2 anos, com desenvolvimento frequente de síndrome hemorrágica e sangramento. Os seguintes sinais clínicos são prognósticos desfavoráveis: hipotensão (choque, colapso), síndrome hemorrágica grave (sangramento), oligo e anáuria, edema facial, desenvolvimento de edema pulmonar, ascite, miocardite, aumento significativo de ALT, alto nível de viremia determinado por PCR. Com um curso desfavorável da doença, desfechos fatais são frequentemente observados no início da segunda semana da doença.

Complicações da febre do Laos

A febre do Laos pode ser complicada por choque tóxico infeccioso, pneumonia, miocardite, insuficiência renal aguda e delírio. Na 2ª ou 3ª semana da doença, podem ocorrer pericardite, uveíte, orquite, bem como complicações associadas a danos nos nervos cranianos (mais frequentemente no oitavo par - surdez). Nas formas graves da doença, a taxa de mortalidade é de 30 a 50%. A taxa de mortalidade de pacientes hospitalizados varia de 15 a 25%.

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Diagnóstico da febre do Laos

O diagnóstico diferencial da febre do Laos é difícil, especialmente na fase inicial do desenvolvimento da febre de Lassa. Ao fazer um diagnóstico preliminar, dá-se grande importância clínica à combinação de febre, dor retroesternal, faringite ulcerativa e proteinúria. Essa combinação de sintomas é observada em 70% dos pacientes e permite a suspeita clínica da doença.

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Diagnóstico laboratorial da febre do Laos

Alterações características no hemograma: leucopenia e, posteriormente, leucocitose e aumento acentuado da VHS (até 40-80 mm por hora), diminuição do tempo de coagulação sanguínea, aumento do tempo de protrombina. Alterações características na urina: proteinúria, cilindrúria, aumento do número de leucócitos e eritrócitos.

Desde os primeiros dias da doença, o vírus pode ser isolado a partir de lavados faríngeos, sangue e urina. O ELISA (detecção do antígeno viral ou determinação de anticorpos IgM) é utilizado como método de diagnóstico rápido. Posteriormente, RNGA e RSK são utilizados para determinar os anticorpos antivirais. De acordo com as recomendações da OMS, o diagnóstico preliminar da febre de Lassa é feito em pacientes febris em áreas endêmicas, na presença de anticorpos IgG em títulos de 1:512 ou superiores e na detecção simultânea de IgM. Um método de diagnóstico por PCR também foi desenvolvido.

Tratamento da febre do Laos

A hospitalização de pacientes em departamentos especializados em doenças infecciosas com isolamento rigoroso e repouso no leito é obrigatória. O tratamento patogênico da febre do Laos visa corrigir distúrbios metabólicos (acidose metabólica), restaurar o volume sanguíneo circulante e interromper a síndrome hemorrágica. Agentes sintomáticos são prescritos; antibióticos e glicocorticosteroides podem ser usados se surgirem complicações. A eficácia do plasma convalescente é questionável: um efeito positivo é observado apenas em alguns casos quando prescrito na primeira semana da doença e, quando administrado posteriormente, o quadro do paciente pode piorar. O uso de ribavirina na fase inicial (até o 7º dia da doença) pode reduzir a gravidade da doença e reduzir a mortalidade para 5%. O medicamento é administrado por via oral na dose de 1000 mg/dia por 10 dias ou por via intravenosa. Para administração intravenosa, a dose inicial é de 30 mg/kg de peso corporal, seguida de ribavirina na dose de 15 mg/kg de peso corporal a cada 6 horas por 4 dias e, nos 6 dias seguintes, na dose de 7,5 mg/kg de peso corporal a cada 8 horas. Agentes etiotrópicos e vacinas estão sendo desenvolvidos.

Como a febre do Laos é prevenida?

A prevenção da febre de Laos limita-se a impedir que ratos, fontes de infecção, entrem nas casas e a proteger alimentos e utensílios domésticos da contaminação por excrementos ou poeira de roedores. A equipe médica deve ser treinada nas regras de trabalho com pacientes altamente contagiosos e em seguir um regime antiepidêmico rigoroso. A febre de Laos é prevenida com o uso de ribavirina 500 mg por via oral a cada 6 horas, durante 7 dias. A prevenção específica ainda não foi desenvolvida.