Dilatrand

Dilatrend é um medicamento que bloqueia de forma não seletiva a ação dos receptores β-adrenérgicos. Além disso, bloqueia seletivamente a atividade dos receptores α. Não possui efeito simpatomimético endógeno. Reduz a pré-carga sistêmica do coração ao bloquear seletivamente a atividade dos receptores α-adrenérgicos.

Com o bloqueio não seletivo dos receptores β-adrenérgicos, ocorre supressão da atividade do SRA renal (redução da atividade da renina plasmática), bem como diminuição da frequência cardíaca, da pressão arterial e da intensidade do débito cardíaco. Ao bloquear os receptores α, o fármaco apresenta vasodilatação periférica, o que reduz a resistência vascular. [ 1 ]

Indicações Dilatrand

É usado para reduzir a pressão arterial elevada (em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos) e também em formas crônicas de disfunção cardiovascular e angina estável.

Forma de liberação

A substância medicinal é liberada em comprimidos com volume de 12,5 ou 25 mg; há 30 comprimidos desse tipo dentro de uma placa de células.

Farmacodinâmica

A combinação do bloqueio da atividade do receptor β e da vasodilatação leva ao desenvolvimento dos seguintes efeitos: [ 2 ]

• em pessoas com doença coronariana, previne o desenvolvimento de dor e isquemia miocárdica;
• em pessoas com valores elevados de pressão arterial – reduz esses indicadores;
• Em indivíduos com disfunção ventricular esquerda ou insuficiência de fluxo sanguíneo, ajuda a melhorar a hemodinâmica, aumentar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo e reduzir seu tamanho.

O medicamento não altera os processos do metabolismo lipídico. [ 3 ]

Farmacocinética

Os valores de biodisponibilidade do fármaco são de 25%. O nível de Cmáx com administração oral é registrado após 1 hora. O fármaco é linear em relação aos parâmetros sanguíneos e à porção administrada. O grau de biodisponibilidade não está vinculado à ingestão alimentar.

Dilatrend é um componente altamente lipofílico. Cerca de 98-99% da substância é sintetizada com proteínas. A meia-vida situa-se entre 6 e 10 horas. A taxa de primeira passagem intra-hepática é de 60-75%. O volume de distribuição é de 2 l/kg. A depuração intraplasmática é de 590 ml por minuto.

O metabolismo intra-hepático do Dilatrend é realizado por glicuronidação e oxidação em relação ao anel fenólico. Durante a dimetilação e hidroxilação do anel aromático, são formados três elementos metabólicos com atividade β-bloqueadora. Em testes pré-clínicos, foi determinado que a atividade do 4'-hidroxifenol é 13 vezes maior que o efeito do Dilatrend. Os níveis sanguíneos dos componentes metabólicos são aproximadamente dez vezes menores que os níveis do Dilatrend. Os dois elementos metabólicos restantes (hidroxicarbazol) têm um intenso efeito antioxidante e adrenobloqueador. Suas propriedades antioxidantes são 30 a 80 vezes mais fortes que a atividade do Dilatrend.

A eliminação do fármaco ocorre pela bile (e depois pelas fezes); uma pequena porção é excretada pelos rins.

Idosos apresentam níveis mais elevados de LS (50% mais altos). Os níveis de biodisponibilidade da substância em pessoas com cirrose hepática são quatro vezes maiores, e o nível no sangue é cinco vezes maior do que em pessoas sem a doença.

Em alguns pacientes com insuficiência renal (CC - abaixo de ≤20 ml por minuto) e pressão arterial elevada, é determinado um aumento nos indicadores de LS no sangue (40-55%).

Dosagem e administração

Dilatrend deve ser tomado por via oral, independentemente da ingestão de alimentos. Em caso de insuficiência cardiovascular, o medicamento deve ser tomado com alimentos (para aumentar a absorção, o que reduz a probabilidade de colapso ortostático).

Para pessoas com pressão alta.

O medicamento deve ser tomado de 1 a 2 vezes ao dia. A dose inicial para um adulto é de 12,5 mg por dia durante os primeiros 1 a 2 dias.

A dose diária de manutenção é de 25 mg. Se necessário, a dosagem pode ser aumentada gradualmente (com um intervalo mínimo de 14 dias) até atingir a dose diária máxima de 50 mg.

Idosos devem receber inicialmente 12,5 mg do medicamento uma vez ao dia. Em alguns casos, essa dosagem pode ser ampliada.

Em caso de aumento da pressão arterial, não se pode usar mais de 50 mg do medicamento por dia.

Para pessoas com angina estável.

Durante os primeiros 1 a 2 dias, adultos tomam 25 mg do medicamento (divididos em 2 doses). A dose de manutenção diária é de 50 mg (25 mg são usados para 1 dose). É permitido um máximo de 0,1 g de Dilatrend por dia (para 2 doses).

Idosos tomam inicialmente 12,5 mg uma vez ao dia (nos primeiros 1 a 2 dias). Posteriormente, o paciente é transferido para uma dose de manutenção (50 mg para 2 doses). A dosagem indicada é a máxima para idosos.

Insuficiência cardiovascular crônica.

O medicamento é usado como substância auxiliar juntamente com o uso de inibidores da ECA, medicamentos digitálicos, diuréticos e vasodilatadores.

Para usar o medicamento, o paciente deve estar em condição estável durante o último mês antes de mudar para a terapia com Cardvedilol. Entre outras condições importantes estão indicadores de frequência cardíaca não superiores a 50 batimentos por minuto e nível de pressão arterial sistólica superior a 85 mm Hg.

Inicialmente, 6,25 mg do medicamento são usados uma vez ao dia. Se não houver complicações com o uso do medicamento, a dose pode ser aumentada gradualmente (com um intervalo mínimo de 14 dias) no seguinte esquema: de 6,25 mg, duas vezes ao dia, para 12,5 mg/dia, duas vezes ao dia, e depois para 25 mg, duas vezes ao dia.

Pessoas com peso ≤85 kg não podem tomar mais de 50 mg do medicamento por dia (em 2 doses); pessoas com peso ≥85 kg - 0,1 g por dia (em 2 doses). Neste último caso, exceto em situações com insuficiência cardiovascular grave. A dose deve ser aumentada sob supervisão médica rigorosa.

No início do tratamento, é possível que os sintomas de insuficiência cardiovascular piorem um pouco (especialmente em pessoas que usam altas doses de diuréticos ou se a doença for grave). Nesse caso, você não precisa interromper o tratamento – basta se recusar a aumentar a dose.

Durante o tratamento, o paciente deve ser monitorado por um terapeuta ou cardiologista. Antes de aumentar a dose do medicamento, o paciente deve ser examinado adicionalmente, com determinação do peso, função hepática, frequência cardíaca, pressão arterial e frequência cardíaca. Se surgirem sintomas de descompensação ou retardo na excreção de fluidos, são necessárias medidas sintomáticas (aumento da dose de diuréticos). A dosagem de Dilatrend não deve ser aumentada (até que o paciente se estabilize).

Em alguns casos, é necessário reduzir a dose do medicamento ou interromper temporariamente a terapia (neste caso, pode ser realizada a titulação da dosagem).

Ao interromper temporariamente o uso do medicamento, é necessário retomar o uso com a dose mínima (administração única de 6,25 mg por dia). A dosagem é aumentada gradualmente, de acordo com o esquema indicado acima.

Deve-se levar em consideração que o uso do medicamento por idosos deve ser realizado sob supervisão constante de um médico, pois eles apresentam maior sensibilidade ao Dilatrend.

O medicamento é descontinuado reduzindo-se gradualmente a dosagem ao longo de um período de 1 a 2 semanas.

• Aplicação para crianças

O carvedilol não deve ser prescrito em pediatria (indivíduos menores de 18 anos), pois há informações limitadas sobre sua eficácia e segurança medicamentosa nesse grupo.

Uso Dilatrand durante a gravidez

Dilatrend é contraindicado para uso em pacientes grávidas ou amamentando.

Testes em animais não revelaram nenhuma atividade teratogênica do medicamento, mas ensaios clínicos que investigam a segurança de sua administração a esses pacientes não foram suficientemente conduzidos.

O medicamento pode reduzir o nível de circulação sanguínea dentro da placenta, o que leva à morte do feto no útero ou ao parto prematuro. Em caso de uso do medicamento, o recém-nascido ou o feto podem desenvolver hipoglicemia, bradicardia, hipotermia, insuficiência pulmonar e complicações cardiorrespiratórias.

O uso do medicamento durante a gravidez é permitido apenas em situações em que o provável benefício seja maior do que os riscos de complicações para o feto. O medicamento tomado pela gestante deve ser interrompido 2 a 3 dias antes do parto previsto. Se essa condição não for atendida, é necessário monitorar a condição do recém-nascido durante os primeiros 2 a 3 dias.

O medicamento é lipofílico; testes em animais demonstraram que a molécula do medicamento e seus metabólitos podem ser excretados no leite materno. Portanto, a amamentação deve ser evitada durante o tratamento.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• insuficiência cardiovascular de forma descompensada;
• patologias broncopulmonares crônicas de natureza obstrutiva;
• choque cardiogênico ou BA;
• com bloqueio AV estágio 2-3;
• bradicardia (frequência cardíaca ≤50 batimentos por minuto);
• alergia grave ao ingrediente ativo ou outros componentes do medicamento;
• SSSU (também bloqueio SA cardíaco);
• angina espontânea;
• feocromocitoma não tratado;
• uso em combinação com administração vascular parenteral de verapamil ou diltiazem;
• hipotensão grave com leituras de pressão arterial sistólica abaixo de 85 mm Hg;
• doença vascular periférica;
• má absorção de glicose-galactose, hipolactasia hereditária e deficiência de lactase de Lapp.

Efeitos colaterais Dilatrand

Principais efeitos colaterais:

• problemas com processos hematopoiéticos: trombocitopenia leve;
• Distúrbios metabólicos: hipercolesterolemia, -glicemia ou -volemia, retenção de líquidos e edema periférico. A hiperglicemia é geralmente observada em diabéticos;
• Disfunção do SNC: parestesia, tontura, síncope, depressão, distúrbios do sono e dores de cabeça;
• danos aos órgãos visuais: deterioração do lacrimejamento, distúrbios visuais e irritação na área dos olhos;
• sintomas associados ao trato urinário: disfunção urinária, edema periférico e insuficiência renal;
• distúrbios gastrointestinais: constipação, vômitos, xerostomia, náuseas, dor abdominal, diarreia e aumento dos níveis de transaminases;
• problemas com a função sexual: impotência ou inchaço na área genital;
• distúrbios do sistema cardiovascular: distúrbio do fluxo sanguíneo periférico, bradicardia ou colapso ortostático;
• danos à função do sistema músculo-esquelético: dor nos membros;
• distúrbios respiratórios: mucosa nasal seca e dispneia (obstrução) em pessoas com DPOC;
• Problemas na camada subcutânea e na epiderme: coceira, urticária, exantema alérgico e manifestações semelhantes à psoríase e ao líquen plano. Se o paciente sofre de psoríase, pode apresentar piora dos sintomas epidérmicos;
• outros: fraqueza sistêmica;
• raramente: bloqueio AV, angina de peito e exacerbação de manifestações de patologias associadas aos vasos periféricos (claudicação intermitente, doença de Raynaud, etc.).

O uso de Dilatrend pode levar ao desenvolvimento de uma forma latente de diabetes mellitus ou ao agravamento do diabetes existente, bem como ao controle insuficiente dos níveis séricos de glicose.

Em caso de titulação do medicamento, a função contrátil do miocárdio pode ser enfraquecida (raramente).

Overdose

Em caso de envenenamento com Dilatrend, é possível o desenvolvimento de insuficiência cardíaca, bradicardia, vômitos, hipotensão grave, espasmo brônquico, distúrbios respiratórios, choque cardiogênico e convulsões, bem como parada cardíaca e perda de consciência.

Durante o tratamento, é necessário monitorar o funcionamento dos sistemas vitais do corpo. Pessoas com intoxicação devem permanecer em terapia intensiva (se necessário).

Ações de apoio:

• para prevenir bradicardia grave – administrar 0,5-2 mg de atropina por via intravenosa;
• para manter a função cardiovascular – uso de glucagon (pelo método de jato intravenoso 1-10 mg e, em seguida, infusão intravenosa 2-5 mg por hora).

Simpaticomiméticos também são utilizados – dobutamina, isoprenalina ou epinefrina. O tamanho da porção é selecionado levando em consideração o peso do paciente.

Em caso de bradicardia refratária, além da administração de medicamentos, é realizada estimulação elétrica cardíaca.

Para prevenir espasmo brônquico, os β-simpaticomiméticos são administrados por infusão intravenosa ou inalação; além disso, a aminofilina pode ser usada por via intravenosa.

Para interromper as convulsões, o diazepam deve ser administrado por via intravenosa (em baixa velocidade).

A hemodiálise será ineficaz porque o Dilatrend é sintetizado em alta velocidade com proteínas do sangue.

Em casos graves de intoxicação, procedimentos de suporte são realizados por um longo período, pois a redistribuição e a excreção do fármaco diminuem. A duração do tratamento é determinada pela condição do paciente (é realizado até a estabilização do quadro).

Interações com outras drogas

Agentes antiarrítmicos e antagonistas de Ca.

A administração com diltiazem, amiodarona ou verapamil causa hipotensão e bradicardia. Pessoas que usam essas combinações devem ter a pressão arterial monitorada e exames de ECG realizados.

O efeito sinérgico que se desenvolve ao usar Dilatrend com antagonistas de Ca pode levar a um distúrbio da condução AV cardíaca, o que causa descompensação.

É necessário o monitoramento cuidadoso de pacientes que combinam o medicamento com antiarrítmicos de subtipo I ou amiodarona. Há relatos de bradicardia e fibrilação ventricular, bem como parada cardíaca, na fase inicial do tratamento com Dilatrend em pacientes em uso de amiodarona.

Com o uso parenteral de antiarrítmicos, pode ser observada insuficiência cardiovascular (antiarrítmicos dos subtipos Ia ou Ic).

Bradicardia foi relatada com a combinação do medicamento com reserpina, guanfacina, metildopa, guanetidina ou IMAOs (exceto IMAOs do tipo B). O ritmo cardíaco deve ser monitorado com esses regimes de uso.

O medicamento não deve ser administrado juntamente com di-hidropiridinas, pois isso pode provocar insuficiência cardiovascular e hipotensão grave.

Os nitratos causam uma diminuição da pressão arterial quando combinados com medicamentos.

A administração simultânea do medicamento e da digoxina leva a um aumento nos valores de equilíbrio da digoxina com a digitoxina (em 16 e 13%). É necessário monitorar os níveis sanguíneos de digoxina no início da terapia e ao final da seleção da dose de manutenção.

O medicamento potencializa a atividade anti-hipertensiva de medicamentos de outras categorias farmacológicas (barbitúricos, vasodilatadores, fenotiazinas, bem como tricíclicos, álcool e antagonistas da terminação α1).

A combinação de medicamentos e ciclosporina requer o monitoramento dos níveis sanguíneos desta última, pois eles podem aumentar.

Agentes antidiabéticos, incluindo insulina.

O medicamento é capaz de neutralizar as manifestações de hipoglicemia; a atividade da insulina e dos medicamentos hipoglicemiantes pode ser aumentada ao usar o medicamento, por isso é necessário monitorar constantemente os níveis séricos de glicose nessas pessoas.

Ao usar uma combinação com clonidina e houver necessidade de descontinuar ambos os medicamentos, primeiro interrompa a administração de Dilatrend e depois reduza gradualmente a dose de clonidina.

Se a anestesia for necessária por inalação, as interações inotrópicas negativas e anti-hipertensivas entre os anestésicos e o medicamento devem ser levadas em consideração.

O efeito terapêutico dos medicamentos é enfraquecido quando combinados com substâncias que retêm Na e líquidos no corpo (corticosteroides, analgésicos anti-inflamatórios e estrogênios).

Pessoas em uso de cimetidina, eritromicina, cetoconazol com barbitúricos, verapamil e fluoxetina com haloperidol ou rifampicina (substâncias que induzem ou inibem a ação das enzimas da hemoproteína P450) devem estar sob supervisão médica, pois o nível do medicamento pode aumentar (com a introdução de inibidores) ou diminuir (com o uso de indutores).

A combinação com ergotamina leva ao desenvolvimento de um efeito vasoconstritor significativo.

A combinação com substâncias que levam ao bloqueio neuromuscular causa potencialização dos impulsos neuromusculares.

O uso em conjunto com simpaticomiméticos (agonistas α ou β-adrenérgicos) aumenta a probabilidade de aumento da pressão arterial ou do desenvolvimento de bradicardia grave.

Condições de armazenamento

O Dilatrend deve ser armazenado em local escuro, fora do alcance de crianças pequenas. Os indicadores de temperatura estão na faixa de 15 a 25 °C.

Validade

O Dilatrend pode ser usado por um período de 24 meses a partir da data de fabricação da substância terapêutica.

Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Coriol e Akridilol com Corvasan, bem como Dilatrend.

Avaliações

O Dilatrend recebe boas avaliações de profissionais médicos, sendo considerado bastante eficaz no tratamento da insuficiência cardíaca, bem como no controle da condução AV e da fibrilação atrial. Além disso, recebe boas avaliações como tratamento para pressão arterial elevada, o que aumenta seu valor medicinal.