Deficiência imunológica variável geral: sintomas, diagnóstico, tratamento

A Deficiência Imune Variável Comum (CVID) é um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por um defeito na síntese de anticorpos. A prevalência de OVIN varia de 1: 25,000 para 1: 200,000, a proporção de sexo é a mesma.

Patogênese da imunodeficiência variável total

O defeito molecular da maioria dos pacientes é desconhecido, e provavelmente neste grupo são combinadas diversas nosologias. A maioria dos casos de OVIN são esporádicos, no entanto, as variantes familiares também são rastreadas, bem como casos de deficiência imune variável geral e deficiência selectiva de IgA em uma família, sugerindo que essas duas doenças podem ser variantes alélicas de uma única mutação genética.

Numerosas tentativas para descobrir a base genética da imunodeficiência variável geral levaram à detecção do primeiro defeito neste grupo de mutação do gene para a molécula estimulante estimulada (1C0S) localizada no braço longo do cromossomo. O ICOS é expresso por linfócitos T ativados, sua interação com o seu ligando nos linfócitos B é necessária para a diferenciação tardia das células B e a formação de células de memória B. Até à data, foram descritos 9 pacientes com esta mutação.

Mais recentemente, em 17 pacientes com OVIN (de 181 rabiscos), foi detectada uma mutação do gene TNFRSF13B que codifica um ativador transmembranar e um modulador de cálcio (TACI). O TACI é expresso em linfócitos e é importante para sua interação com macrófagos e células dendríticas.

No momento, a imunodeficiência variável geral é atribuída pelos especialistas da OMS ao grupo de imunodeficiências com uma interrupção predominante da produção de anticorpos, mas muitos dados foram revelados que indicam o dano dos linfócitos T. Assim, a diminuição na produção de imunoglobulinas provavelmente está associada a uma violação da regulação das células T de sua síntese, ou seja, a OVIN é, em maior medida, uma imunodeficiência combinada,

Mudanças de laboratório

Em regra, com uma imunodeficiência variável geral, as concentrações das três principais classes de imunoglobulinas são reduzidas; é possível reduzir apenas dois, por exemplo IgA e IgG ou mesmo uma IgG. Todos os pacientes têm uma violação da formação específica de anticorpos

O número de linfócitos B na maioria dos pacientes não é alterado, mas muitas vezes eles têm um fenótipo imaturo com restrição de mutações hiper, bem como uma diminuição no número de células de memória B.

Muitos pacientes experimentam linfopenia T, uma violação da razão CD4 / CD8 (devido a uma diminuição no CD4 + e um aumento no CD8 +), um repertório limitado de linfócitos T. A proliferação de linfócitos e a produção de IL-2 sob a influência de mitógenos não específicos e, especialmente, específicos, são significativamente prejudicadas em pacientes com CVID. Há evidências de uma diminuição na expressão do ligando CD40 por células T ativadas e defeitos de transmissão de sinal através das moléculas coestimuladoras CD40-CD40L e CD28-B7, o que causa uma violação da diferenciação de células B em alguns pacientes com uma imunodeficiência variável geral.

Um defeito da ligação de macrófagos desempenha um papel importante no desenvolvimento da cascata de distúrbios celulares com uma imunodeficiência variável geral, como um aumento no número de monócitos contendo IL-12 intracelular, o que está associado a um aumento no número de células T IFN-y-positivas. Este desequilíbrio desloca a resposta imune pelo tipo Th1 e também explica a incapacidade das células T para gerar células de memória específicas do antígeno e a propensão dos pacientes a desenvolver inflamação crônica e complicações granulomatosas com uma imunodeficiência variável geral.

Além disso, existem dados sobre maturação e diferenciação perturbadas de células dendríticas, o que resulta em uma violação da apresentação do antígeno necessária para o funcionamento efetivo dos linfócitos T.

Sintomas de imunodeficiência variável geral

Os primeiros sintomas de uma imunodeficiência variável geral podem aparecer em qualquer idade, geralmente a imunodeficiência variável geral é diagnosticada na idade de 20-40 anos. Em crianças, a imunodeficiência variável geral geralmente estréia na adolescência, mas a aparência dos primeiros sintomas também é possível em uma idade precoce, como é o caso da agamaglobulinemia.

O espectro de manifestações clínicas, com base no qual pode ser suspeito de imunodeficiência variável comum, grandemente: em alguns pacientes primeiros sinais clínicos são repetidas as pneumonias, outros - púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica auto-imune, ou colite.

As complicações infecciosas com a imunodeficiência variável geral são representadas principalmente por lesões bacterianas do trato respiratório e gastrointestinal, meningite purulenta, giardíase. A pneumonia é uma das manifestações mais freqüentes de uma imunodeficiência variável geral. Frequentemente são acompanhadas pela formação de bronquiectasias ou tendência a crônica. Além das bactérias banais, as infecções oportunistas também podem se desenvolver sob a forma de pneumonia pneumocística.

Pacientes com OVIN são propensos ao desenvolvimento de artrite purulenta causada por micoplasmas e ureoplasmas. Muitas vezes, a artrite séptica se desenvolve em pacientes com ovinos, que já sofrem de artrite reumatóide. Um caso de artrite séptica é descrito no contexto de uma infecção generalizada de Penirittium marneffe, cujo tratamento com terapia antifúngica e de reposição provou ser eficaz.

A hepatite viral (especialmente a hepatite C) ocorre com uma imunodeficiência variável geral severa (às vezes fatal), com transtornos clínicos e laboratoriais graves e rapidamente apresenta complicações na forma de hepatite crônica ativa e pode ocorrer mesmo após transplante hepático. Em OVIN, a infecção causada por Herpes simplex é freqüentemente encontrada e pode ser difícil de realizar .

Pacientes com CVID, bem como com outras formas de defeitos humorais, são altamente sensíveis aos enterovírus. A encefalomielite enteroviral é extremamente difícil e apresenta uma séria ameaça para a vida, é possível a poliomielite enteroviral - e doenças semelhantes à dermatomiosite, pele e mucosas.

Outros vírus também podem causar doenças graves. Por exemplo, o parvovírus B19 pode causar aplasia eritróide.

Além das lesões pulmonares infecciosas em pacientes com CVID, foram descritos granulomas não castráveis que têm muito em comum com a sarcoidose. Os granulomas assépticos não casamentais e caseosos podem ocorrer nos pulmões, pele, fígado, baço. A causa do desenvolvimento da inflamação granulomatosa que ocorre em diferentes órgãos de pacientes com imunodeficiência variável geral é provavelmente uma violação da regulação das células T da ativação de macrófagos.

As manifestações auto-imunes são difíceis e podem determinar o prognóstico. Às vezes, desordens auto-imunes são as primeiras manifestações clínicas de ICV são: artrite, colite ulcerativa e doença de Crohn, colangite esclerosante, má absorção e enteropatia, lúpus eritematoso sistémico, nefrite, miosite, doença pulmonar auto-imune, sob a forma de pneumonite intersticial linfóide, neutropenia, trombocitopenia púrpura, hemolítica anemia, anemia perniciosa, alopecia total, vasculite retiniana. Um paciente pode desenvolver vários síndromes auto-imunes, tais como artrite, alopecia e citopenia, ou lúpus eritematoso sistémico, e mais tarde - enteropatia, e nefrite.

A patologia da gastroenterologia ocupa um lugar significativo entre os sintomas de uma imunodeficiência variável geral. Em 25% da imunodeficiência comum variável detectados distúrbios gastrointestinais como colite ulcerativa, doença de Crohn e proctite, hiperplasia nodular linfóide intestinal, sprue, giardíase, enteropatia perdedora de proteínas, síndrome sprue-like, campilobacteriose e outras síndromes mais raras. Juntamente com doenças infecciosas, é claro, desempenham um papel importante, e os mecanismos auto-imunes de lesões gastrointestinais.

Pacientes com OVIN aumentaram significativamente a incidência de tumores malignos, granulomas sarcoides e linfoproliferação não-maligna. Com uma imunodeficiência variável variável geral, um aumento de não apenas os ganglios linfáticos periféricos, mas também intratorácicos, é freqüentemente encontrado. Ao analisar a incidência de tumores malignos, vários tumores foram detectados em 15% dos casos. O aumento da incidência de linfomas não-Hodgkin e adenocarcinomas do estômago, linfomas de Hodgkin, câncer de intestino, mama, próstata e ovário.

Diagnóstico da imunodeficiência variável total

Em conexão com a impossibilidade de realização de estudos confirmatórios de genética molecular na maioria dos casos de imunodeficiência variável geral, é especialmente importante excluir outras causas de hipogamaglobulinemia.

Com base nos critérios da Sociedade Europeia para o Estudo da imunodeficiência (ESID) diagnóstico de imunodeficiência variável comum, é altamente provável que, com uma redução significativa (mais do que 2 DP da média) dos três principais imunoglobulinas ieotipov (IgA, IgG, IgM) em ambos os sexos combinadas com duas-il e um dos seguintes:

• o início da imunodeficiência na idade de mais de 2 anos;
• ausência de isohemaglutininas e / ou má resposta às vacinas;
• outras causas bem conhecidas de agamaglobulinemia devem ser excluídas.

Tratamento da imunodeficiência variável total

Tal como acontece com outros defeitos humorais, a terapia de substituição com imunoglobulinas é a base para tratar a imunodeficiência variável global. No entanto, na maioria dos casos não previne todos os problemas infecciosos, a este respeito, muitos pacientes necessitam de terapia antibacteriana preventiva. No tratamento da doença granulomatosa, utilizam-se corticosteróides. Na terapia de patologia auto-imune e tumoral, são utilizados protocolos apropriados para a doença. O transplante de células estaminais hematopoiéticas com uma imunodeficiência variável geral não é realizado.

Previsão

Ao realizar a terapia de substituição e antibacteriana, a idade média da mortalidade em pacientes com imunodeficiência variável geral, de acordo com um dos estudos, é de 42 anos. A principal causa de morte é tumores e doenças pulmonares crônicas.

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