Deficiência da subclasse IgG: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Uma condição na qual a deficiência de uma das subclasses de IgG é determinada com um nível normal ou reduzido de imunoglobulina G total é chamada de deficiência seletiva de subclasse de IgG. Uma combinação de deficiências de várias subclasses é frequentemente encontrada.

Patogênese

O mecanismo molecular dos defeitos da subclasse é desconhecido, mas defeitos em fatores de transcrição, fatores de tradução e anormalidades nas modificações pós-transcricionais são possíveis. Deleções dos genes gama1-gama4 e da cadeia pesada alfa 1 foram descritas em vários pacientes.

A natureza das manifestações clínicas dos defeitos da subclasse IgG depende em grande parte de suas características funcionais. Por exemplo, na resposta imune primária, após a síntese de IgM, IgG1 e IgG3 são sintetizadas, e IgG2 e IgG4 são sintetizadas na resposta imune secundária. A IgG2 é sintetizada principalmente em resposta a antígenos polissacarídeos, os anticorpos antitetânicos pertencem principalmente à subclasse IgG1 e os anticorpos específicos em pacientes com filariose e esquistossomose pertencem à IgG4.

Sintomas de deficiência de IgG

Deficiências isoladas ou combinadas das subclasses de IgG1, IgG2 ou IgG3 estão associadas a um risco aumentado de diversas infecções do trato respiratório (sinusite, otite, rinite). Na maioria dos casos, esses pacientes não apresentam infecções fatais. Valores baixos de IgG4 são bastante comuns em crianças, mas na maioria dos casos não se manifestam em infecções recorrentes. No entanto, a combinação de deficiências das subclasses de IgG2 e IgG4 leva a doenças infecciosas frequentes.

Considerando o fato de que a deficiência seletiva de outras subclasses (em particular IgG2) também frequentemente não causa manifestações clínicas, há uma opinião de que a combinação de deficiência de subclasse e formação prejudicada de anticorpos específicos é clinicamente significativa.

Embora os dados clínicos associados às deficiências de subclasses de IgG sejam heterogêneos, existem alguns sintomas que são específicos de uma diminuição em uma subclasse específica.

Deficiência de IgG1

A deficiência de IgG1 é frequentemente associada a deficiências em outras subclasses e geralmente é acompanhada por uma diminuição da IgG total. Frequentemente, a deficiência de IgG1 é classificada como Imunodeficiência Comum Variável, especialmente quando associada à diminuição de outras subclasses. Frequentemente, esses pacientes apresentam um longo histórico de diversas infecções bacterianas e doenças pulmonares persistentes ou progressivas.

Deficiência de IgG2

Frequentemente, mas nem sempre, a deficiência de IgG2 está associada a uma diminuição da subclasse IgG4 e à deficiência de IgA. Em crianças com infecções respiratórias frequentes e deficiência de IgG2, quase sempre é detectada uma diminuição na síntese de anticorpos contra antígenos polissacarídeos. Além de infecções do trato respiratório, essas crianças apresentam meningite recorrente causada por Neisseria meningitidis ou infecções causadas por pneumococo. Ao mesmo tempo, muitos pacientes não apresentam desvios do normal em seu estado imunológico e a IgG total não diminui.

Deficiência de LgG3

Os anticorpos sintetizados contra antígenos proteicos (incluindo proteínas virais) pertencem às subclasses IgG1 e IgG3. Os anticorpos IgG3 são os mais eficazes na proteção antiviral. A deficiência dessa subclasse está associada a infecções recorrentes, frequentemente levando a doenças pulmonares crônicas. De acordo com um estudo realizado na Suécia, a deficiência da subclasse IgG3 é a mais comum entre pacientes com infecções recorrentes. Assim, entre 6.580 pacientes examinados, 313 pacientes com deficiência da subclasse foram identificados. Destes, 186 tinham deficiência de IgG3, 113 tinham deficiência de IgG1, 14 tinham deficiência de IgG2 e 11 tinham diminuição de IgG3 e IgG4.

Deficiência de LgG4

O diagnóstico de deficiência de IgG4 é bastante difícil de estabelecer, visto que o nível desta subclasse em crianças é normalmente bastante baixo e não é determinado por métodos padrão. Diz-se que a deficiência de IgG4 ocorre quando o nível da subclasse está abaixo de 0,05 mg/ml. Ao mesmo tempo, crianças com tal deficiência frequentemente sofrem de infecções graves do trato respiratório. Há relatos do desenvolvimento de bronquiectasia nesses pacientes.

Quase todos os pacientes com deficiência de IgG4 apresentam níveis normais de IgG total e outras subclasses, como IgA, IgM e IgE. Apenas em alguns casos a deficiência de IgG4 é combinada com deficiências de IgG2 e IgA.

Diagnóstico de deficiência de IgG

Em muitos casos, fazer esse diagnóstico é problemático, pois, por exemplo, o nível de IgG4 pode estar abaixo da resolução do método usado para determiná-lo, e a deficiência de IgGl é frequentemente identificada como hipogamaglobulinemia G. Portanto, esse diagnóstico é feito quando há uma diminuição (abaixo de 2 desvios-padrão do valor médio da idade) em uma ou mais subclasses de IgG, incluindo pacientes com IgG total reduzida com valores normais de IgM e IgA e crianças com formação prejudicada de anticorpos.

Tratamento da deficiência de IgG

Na maioria das crianças com deficiências da subclasse de IgG, o número de infecções respiratórias diminui com a idade. Essas crianças não necessitam de terapia adicional. Se as infecções frequentes e graves persistirem, especialmente em crianças com um defeito associado na formação de anticorpos específicos, a terapia com imunoglobulina intravenosa pode ser possível. No entanto, em geral, esses pacientes não necessitam de terapia de reposição por toda a vida.

Previsão

Na maioria das pessoas com defeitos laboratoriais persistentes, o número de manifestações infecciosas diminui significativamente com a idade. No entanto, alguns pacientes com deficiência de subclasses de IgG desenvolvem IDCV, razão pela qual crianças com essa patologia requerem acompanhamento.