Ceftriaxona

A ceftriaxona é um antibiótico cefalosporínico de 3ª geração. Possui propriedades bactericidas que se desenvolvem quando a ligação das membranas celulares bacterianas é retardada.

O fármaco acetila as transpeptidases ligadas à parede celular, destruindo assim a reticulação dos glicanos peptídicos, o que ajuda a fortalecer a resistência das paredes celulares. O fármaco demonstra uma ampla gama de atividade antimicrobiana, que inclui uma variedade de anaeróbios e aeróbios, bem como bactérias gram-positivas e gram-negativas.

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Indicações Ceftriaxona

É usado para os seguintes distúrbios:

• infecções do trato respiratório (por exemplo, desenvolvimento de pneumonia );
• lesões de órgãos otorrinolaringológicos;
• doenças associadas à uretra, rins e genitais (incluindo gonorreia );
• meningite;
• infecção da camada subcutânea e epiderme;
• distúrbios na área dos órgãos peritoneais (por exemplo, peritonite);
• infecções em pessoas com imunidade reduzida;
• lesões da vesícula biliar;
• infecções que afetam ossos e articulações;
• lesões de feridas;
• sepse (infecção geral);
• borreliose disseminada transmitida por carrapatos (estágios iniciais ou finais da patologia).

Além disso, é prescrito para prevenir a ocorrência de infecções após operações na área das vias biliares, trato urinário, órgãos digestivos ou ginecológicos (exclusivamente em caso de contaminação possível ou diagnosticada).

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Forma de liberação

A substância terapêutica é liberada na forma de um liofilizado injetável – 500 ou 1000 mg.

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Farmacodinâmica

A ceftriaxona tem atividade contra os seguintes micróbios:

• Staphylococcus aureus sensível à meticilina, Streptococcus agalactiae (subcategoria B e β-hemolítico), Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, bem como subgrupo A) e estreptococos β-hemolíticos não pertencentes às subcategorias A ou B;
• pneumococo, estreptococo viridans, estafilococos resistentes à coagulase, Alcaligenes faecalis, microrganismos semelhantes a álcalis, Acinetobacter anitratus com Borrelia burgdorferi, bem como Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae e Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, com Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, bacilo de Ducrey e Capnocytophaga spp., e além disso Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella com Moraxella catarrhalis e Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus com Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, bacilo de Morgan com Proteus mirabilis e Proteus vulgaris, e Moraxella osloensis com Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonela, serratia com serratia marcescens, providencia com pseudomonas, pseudomonas fluorescentes, providencia roettgerii, shigella com bacteroides e Salmonella typhi;
• Bacilo de Plaut, fusobactérias, peptostreptococos, yersinia com yersinia enterocolitica, vibrios, clostrídios (excluindo Clostridium difficile) e Gaffkia anaerobica.

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Farmacocinética

As características farmacocinéticas da ceftriaxona não são lineares. As principais propriedades associadas aos parâmetros gerais do fármaco (ceftriaxona sintetizada por proteína e livre), exceto o tempo de meia-vida, são determinadas pela dosagem. [ 27 ]

• Absorção

Os valores de Cmax intraplasmáticos após a administração de 1000 mg do fármaco são iguais a 81 mg/l e são observados após 2 a 3 horas do momento da administração. Com infusões intravenosas de 1 e 2 g do fármaco, após meia hora, são observados valores de 168,1 ± 28,2 e 256,9 ± 16,8 mg/l, respectivamente.

A AUC intraplasmática é a mesma para injeções intravenosas e intramusculares. Portanto, a biodisponibilidade do fármaco quando administrado por via intramuscular é de 100%.

• Processos de distribuição

O volume de distribuição do medicamento é de 7 a 12 litros. Após o uso, o medicamento penetra no fluido tecidual em alta velocidade, onde os indicadores bactericidas para micróbios sensíveis são preservados pelas próximas 24 horas.

Quando uma dose medicinal de 1000-2000 mg é administrada, o componente passa bem para vários fluidos, juntamente com os tecidos. Ao longo de um período de mais de 24 horas, o nível do fármaco é muito superior aos valores inibitórios mínimos para a maioria dos agentes infecciosos em mais de 60 fluidos com tecidos (incluindo trato biliar, ouvido médio, ossos, coração com mucosa nasal, fígado, líquido pleural, pulmões, secreções da próstata e membrana sinovial com líquido cefalorraquidiano).

A ceftriaxona sofre síntese reversa com a albumina (observe que a taxa de síntese diminui com o aumento da concentração – por exemplo, diminui de 95% no caso de um nível plasmático inferior a 0,1 g/l para 85% no caso de uma concentração de 0,3 g/l). Valores baixos de albumina no fluido tecidual levam ao fato de que a fração de ceftriaxona livre em seu interior apresenta um valor maior do que as concentrações intraplasmáticas.

O medicamento tem a capacidade de atravessar as membranas cerebrais afetadas pela inflamação em crianças (e também em recém-nascidos). Os valores de Cmax no líquido cefalorraquidiano são observados 4 horas após a injeção e, em média, são de 18 mg/l com doses de 0,05-0,1 g/kg.

O medicamento atravessa a placenta e é excretado em baixas concentrações no leite materno (3-4% dos níveis plasmáticos da mãe após 4-6 horas).

• Processos de troca

O medicamento não participa do metabolismo geral – a ceftriaxona é transformada em metabólitos inativos sob a influência da microflora intestinal.

• Excreção

Os valores de depuração sistêmica dos fármacos estão entre 10 e 22 ml por minuto. A depuração intrarrenal é de 5 a 12 ml por minuto.

50-60% são excretados inalterados pelos rins e outros 40-50% (também inalterados) são excretados pela bile. A meia-vida é de aproximadamente 8 horas.

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular. Antes de iniciar o tratamento, a possibilidade de reação alérgica deve ser excluída por meio da realização de um teste epidérmico.

Para adolescentes com mais de 12 anos ou com peso >50 kg e adultos, usar 1000-2000 mg uma vez ao dia (intervalos de 24 horas). Em caso de efeito fraco do medicamento ou infecção grave, é permitido aumentar a dose diária para 4000 mg.

Para recém-nascidos com menos de 14 dias de vida (nascidos a termo ou prematuros), usar 20-50 mg/kg uma vez ao dia. Para crianças com mais de 15 dias e até 12 anos de idade, são necessários 20-80 mg/kg uma vez ao dia.

Uma dose de 50 mg/kg ou mais é administrada por via intravenosa por infusão (dura pelo menos meia hora).

É necessário continuar a antibioticoterapia por mais 48-72 horas a partir do momento em que os resultados dos testes e a temperatura retornarem ao normal.

• Aplicação para crianças

É proibida a prescrição a prematuros (idade inferior a 41 semanas, considerando a idade gestacional, bem como a idade após o nascimento), bem como em caso de hiperbilirrubinemia em recém-nascidos (especialmente prematuros). Isso se deve ao fato de que o medicamento pode deslocar a bilirrubina da síntese com a albumina, resultando em encefalopatia induzida por bilirrubina.

Não é prescrito para recém-nascidos com menos de 28 dias de idade em caso de uso de fluidos intravenosos contendo Ca (incluindo nutrição parenteral), pois isso pode provocar a formação de um sedimento de sais de Ca do medicamento.

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Uso Ceftriaxona durante a gravidez

A ceftriaxona pode atravessar a placenta, mas sua segurança na gravidez não foi estudada extensivamente.

O ingrediente ativo do medicamento é excretado em pequenas quantidades no leite materno, razão pela qual a amamentação é interrompida durante o tratamento.

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Contra-indicações

Contraindicado em caso de intolerância às cefalosporinas (se o paciente tiver alergia às penicilinas, deve-se levar em consideração o risco de efeito cruzado).

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Efeitos colaterais Ceftriaxona

Principais efeitos colaterais:

• lesões infecciosas: micoses que afetam os órgãos genitais, infecções fúngicas secundárias e infecções causadas pela atividade de micróbios resistentes;
• distúrbios da função linfática e sanguínea: leucopenia, trombocitopenia ou granulocitopenia, eosinofilia, aumento dos valores de TP, anemia hemolítica, agranulocitose, distúrbios de coagulação e aumento dos níveis de creatinina;
• Problemas com a atividade digestiva: glossite, obstrução do ducto biliar, diarreia, pancreatite, estomatite e náuseas. Ocasionalmente, desenvolve-se enterocolite pseudomembranosa (causada pela atividade do Clostridium difficile);
• disfunção hepatobiliar: colelitíase, depósitos de sais de cálcio dentro da vesícula biliar e aumento dos níveis sanguíneos de enzimas hepáticas (ALT, ALP e AST);
• lesões das camadas subcutâneas e epiderme: inchaço, eritema multiforme, erupção cutânea, exantema, NET, urticária, dermatite alérgica e coceira;
• problemas com a micção: hematúria, oligúria, insuficiência renal, glicosúria e formação de cálculos dentro dos rins;
• distúrbios sistêmicos: dor de cabeça, febre, calafrios, sintomas anafilactoides ou anafiláticos e tontura;
• Manifestações locais: às vezes, ocorre inflamação da parede venosa. Tal distúrbio pode ser evitado pela administração do medicamento por via intramuscular, em baixa velocidade (durante 2 a 4 minutos). Deve-se levar em consideração que a administração intramuscular sem o uso de lidocaína será extremamente dolorosa;
• Alterações nos dados dos exames laboratoriais: resultado falso-positivo no teste de Coombs. Assim como outros antibióticos, a ceftriaxona pode causar um resultado falso-positivo no teste de galactosemia e na detecção de açúcar na urina. Por esse motivo, durante o tratamento, a glicosúria deve ser determinada por um método enzimático alternativo.

Overdose

Em caso de intoxicação com Ceftriaxona, a hemodiálise ou a diálise peritoneal não apresentam resultados. O medicamento não possui antídoto. Em caso de intoxicação, são realizadas medidas de tratamento sintomático.

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Interações com outras drogas

Solventes contendo Ca (incluindo soluções de Hartmann ou Ringer) não podem ser utilizados no procedimento de reconstituição do medicamento em frascos para injetáveis ou na dissolução subsequente do líquido reconstituído para injeções intravenosas, pois pode ocorrer a formação de precipitado. Além disso, precipitados do sal de Ca da ceftriaxona podem se formar durante a mistura da substância com líquidos contendo Ca em uma única infusão.

A ceftriaxona não deve ser usada em combinação com fluidos intravenosos contendo Ca para infusão contínua (por exemplo, fluidos para nutrição parenteral) através de um sistema tipo Y. No entanto, em todos os pacientes, exceto neonatos, o medicamento e os fluidos contendo Ca podem ser usados sequencialmente, um após o outro (desde que o sistema seja completamente lavado com um fluido adequado entre os procedimentos).

Testes in vitro usando plasma sanguíneo de cordão umbilical adulto com neonatos mostraram que os neonatos têm maior probabilidade de formar precipitados de sais de cálcio do medicamento.

A administração concomitante do medicamento com anticoagulantes orais pode potencializar o efeito contra a vitamina K, bem como a probabilidade de sangramento. Durante o período de tratamento com o medicamento e após o seu término, é necessário monitorar regularmente os valores de INR e ajustar a dose de antivitaminas K de acordo.

Há informações conflitantes sobre o potencial de potencialização da toxicidade renal por aminoglicosídeos quando administrados com cefalosporinas. Recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos níveis de aminoglicosídeos (e da função renal) com tais combinações.

Testes in vitro com cloranfenicol resultaram no desenvolvimento de efeitos antagônicos. A significância clínica desses achados não foi estabelecida.

O uso em combinação com probenecida não resulta em diminuição da excreção de ceftriaxona.

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Condições de armazenamento

A ceftriaxona deve ser armazenada em local seco, fora do alcance de crianças pequenas. Indicadores de temperatura: não superior a 25 °C.

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Validade

A ceftriaxona é aprovada para uso por um período de 2 anos a partir da data de liberação da substância terapêutica.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon com Alvobak, Promocef e Alcison com Belcef, e além destes, Cefotaxima, Spectracef, Cefalexina com Ceftrax e Cefaxona com Cefosina. A lista também inclui Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef e Noraxona, Ceftazidima com Auroxon, Sorcef e Emsef 1000 com Denicef, bem como Cedoxime, Lendacin, Cefantral e Cedex.

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Avaliações

A ceftriaxona é atualmente considerada um medicamento bastante popular. Em suas avaliações, os pacientes destacam principalmente o efeito de alta qualidade do medicamento, que permite alívio rápido dos problemas de saúde desde o primeiro dia de tratamento.

Entre as desvantagens, a maioria dos comentários menciona a dor muito forte das injeções aplicadas, tanto durante o procedimento em si quanto por algum tempo após sua conclusão. No caso da administração intravenosa, observa-se dor ao longo da veia.

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