Amiloidose isolada dos ilhéus pancreáticos

A amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas é uma das formas mais comuns e bem estudadas de amiloidose endócrina (amiloidose APUD). É detectada em tumores produtores de insulina e em mais de 90% dos pacientes com diabetes não insulino-dependente, sendo mais frequente em idosos. Portanto, a amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas também é uma das formas de amiloidose local senil, ocorrendo entre estes últimos em 24,5% dos casos.

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Causas e patogênese da amiloidose das ilhotas pancreáticas

Deve-se ter em mente que a amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas não é a única manifestação de lesões pancreáticas na amiloidose. Seus vasos são afetados em todas as formas sistêmicas (generalizadas): AL (amiloidose primária), AA (amiloidose secundária), FAP (amiloidose hereditária, neuropatia amiloide familiar), ASCi (amiloidose senil sistêmica). Nessas formas, artérias de vários calibres são principalmente envolvidas. Na esmagadora maioria dos casos, essas lesões não levam à disfunção do pâncreas. Nos casos em que a amiloidose das artérias, especialmente as pequenas, é grave, atrofia e lipomatose do pâncreas com disfunção de sua função exócrina são possíveis. Na amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas, estamos falando da perda da função endócrina da glândula.

O estudo da amiloidose isolada de ilhotas pancreáticas teve início com os trabalhos de E. L. Opie. Em 1901, ele descreveu a substituição de ilhotas pancreáticas por uma substância homogênea em um paciente com diabetes mellitus, que ele erroneamente considerou hialina. Quarenta anos depois, N. Gellerstedt comprovou a natureza amiloide dessas alterações. Em 1970, P. Lacy incluiu a amiloidose isolada de ilhotas pancreáticas no grupo da amiloidose senil.

A maioria dos pesquisadores reconhece o papel decisivo das células B na formação do amiloide das ilhotas. Até recentemente, o amiloide das ilhotas era considerado um derivado da insulina ou das cadeias beta da insulina. Em 1986-1987, o peptídeo amiloide das ilhotas foi isolado em forma pura do amiloide do insulinoma e, em seguida, do amiloide das ilhotas em diabetes independente de insulina. A análise bioquímica mostrou que o peptídeo consiste em 37 aminoácidos e, em termos de sequência de aminoácidos, é 46% idêntico ao neuropeptídeo humano: peptídeo relacionado à calcitonina-2 (CGRP-2) e CGRP-1 (os nomes dos peptídeos indicam que eles são o produto do mesmo gene que a calcitonina). Após ser estabelecido que o peptídeo amiloide das ilhotas tem atividade hormonal e está contido no aparelho das ilhotas não apenas no diabetes independente de insulina, mas também na norma, ele foi renomeado para amilina. O gene da amilina em humanos é encontrado no cromossomo 12 (o gene da insulina está no cromossomo 11) e tem uma semelhança evolutiva com os genes CGRP-1 e CGRP-2.

Imuno-histoquimicamente, a amilina é detectada nas células B das ilhotas, nos mesmos grânulos secretores da insulina, e está presente em quantidades relativamente grandes no sangue de pacientes com diabetes insulino-dependente. Foi encontrada uma correlação entre a massa ativa de células B e a capacidade de secretar amilina sob a influência de agentes farmacológicos. Em indivíduos idosos e senis, a formação de amiloide nas ilhotas pancreáticas provavelmente está associada a uma alta concentração local de amilina, e não a danos em sua estrutura primária.

O amiloide das ilhotas pancreáticas apresenta algumas peculiaridades: não contém tirosina e triptofano, não reage com o soro às proteínas fibrilares do amiloide (AA, AL, ASGi, FAP), mas seu componente plasmático é o mesmo de outros tipos de amiloide. À microscopia eletrônica, as fibrilas amiloides são encontradas em contato próximo com as células B em sua citomembrana ou intracelularmente.

O grau de amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas varia amplamente - desde depósitos mínimos na forma de pequenas placas ao longo dos capilares, mais frequentemente ao longo da periferia das ilhotas pancreáticas, até amiloidose grave, quando quase todo o tecido das ilhotas é substituído.

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Sintomas de amiloidose das ilhotas pancreáticas

Os sintomas da amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas são típicos: aproximadamente 70% dos pacientes desenvolvem diabetes mellitus insulino-dependente, e a gravidade do diabetes depende do grau de amiloidose das ilhotas pancreáticas, confirmado por exame morfométrico. Nesse sentido, a discussão sobre a relação entre diabetes mellitus e amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas (o que é primário e o que é secundário) pode ser considerada completa – não estamos falando de amiloidose diabética das ilhotas pancreáticas, mas sim de diabetes amiloide. O diagnóstico de amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas é, infelizmente, póstumo, embora os avanços da instrumentação médica moderna e da biologia molecular possam torná-lo intravital.

A amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas merece atenção especial como um problema relacionado à idade. Deve-se confirmar que o diabetes senil é diabetes amiloide. A validade dessa afirmação é evidenciada pelo fato de que, após os 60 anos, à medida que envelhecemos, a frequência de amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas aumenta, atingindo um pico após os 80 anos, especialmente em mulheres. Manifestações clínicas de diabetes ocorrem em 66,6% dos casos. Portanto, a amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas torna-se um dos componentes da tétrade de Schwartz como manifestação da amiloidose senil de múltiplos órgãos - coração, vasos sanguíneos, ilhotas pancreáticas e cérebro. No entanto, a tétrade de Schwartz é bastante rara (em 5,5% das autópsias de idosos e senis). Com muito mais frequência, a amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas é combinada com amiloidose isolada dos átrios e amiloidose senil da aorta, ou com amiloidose cerebral senil e amiloidose senil do olho.

Assim, a amiloidose isolada das ilhotas pancreáticas, na esmagadora maioria dos casos, é um problema geriátrico e gerontológico.