Causas e patogênese da lipodistrofia generalizada

A causa da síndrome da lipodistrofia generalizada é desconhecida. Vários fatores adversos (infecção, traumatismo cranioencefálico, cirurgia, gravidez e parto, várias situações estressantes) podem servir como impulso para o desenvolvimento da doença. Em alguns casos, a causa da doença não pode ser estabelecida. Há casos de síndrome congênita e adquirida de lipodistrofia generalizada. A doença ocorre principalmente em mulheres e se manifesta na maioria dos casos até os 40 anos.

A maioria dos pesquisadores adere à teoria "central" da origem da síndrome da lipodistrofia generalizada. Esta teoria é convincentemente demonstrada pelos resultados de uma série de estudos científicos conduzidos em 1963-1972. LH Louis et ai.. Estes autores isoladas a partir da urina de pacientes que sofrem de síndrome de lipodistrofia generalizada, uma substância de proteína que, quando administrada sistemicamente a animais experimentais causadas lhes o quadro clínico da doença, e quando administrada uma vez por pessoa - hipertrigliceridemia, hiperglicemia e hiperinsulinemia. Segundo os autores, essa substância tem um efeito marcante de mobilização de gordura e tem origem na hipófise. A substância isolada e purificada foi estudada pelo método de focalização isoelétrica. Verificou-se que não é idêntica a qualquer hormonas pituitárias conhecidos, embora tenha uma protea semelhante com este grupo de hormonas propriedades físico-químicas. Nos anos seguintes, estes estudos têm encontrado a mesma substância na urina de alguns pacientes com diabetes mellitus, na glândula pituitária de cães e ovelhas e, finalmente, na adenohipófise de pessoas saudáveis. Infelizmente, a quantificação do peptídeo descrito em pacientes saudáveis, diabéticos e doentes com síndrome de lipodistrofia generalizada não é realizada, de modo que o momento, não se pode afirmar que o teor excessivo de que no corpo leva ao desenvolvimento de síndrome lipodistrofia generalizada. A sequência de aminoácidos deste peptídeo também permanece inexplorada. Pesquisa realizada no nosso instituto em cooperação com YM Kedoy mostrou que o plasma de pacientes com a síndrome da lipodistrofia generalizada realmente melhorou atividade lipolítica, que fala a favor da presença no sangue de pacientes com propriedades de factor-a mobilização de gordura.

Sugere-se que o aumento da síndrome de secreção generalizada lipodistrofia crescimento hormônio somatotrópico. No entanto, a maioria dos pesquisadores encontrou níveis normais de GH no plasma dos pacientes. O estudo das reservas hipofisárias de hormônio do crescimento em pacientes com síndrome da lipodistrofia generalizada, realizado no Instituto de Endocrinologia Experimental, não revelou desvios da norma em uma das mulheres examinadas. Portanto, acreditamos que uma violação quantitativa da secreção do hormônio do crescimento não está envolvida na patogênese da síndrome da lipodistrofia generalizada. Ao mesmo tempo, a questão da secreção do hormônio do crescimento com propriedades biológicas alteradas, bem como a questão da perturbação do metabolismo do GH, permanece em aberto. Sabe-se que existe um fragmento de uma molécula de hormona de crescimento humana, que tem uma actividade pronunciada de mobilização de gordura, mas é completamente desprovida de efeito estimulante do crescimento.

Evidências recentes sugerem que os principais sintomas da lipodistrofia generalizada podem ser desencadeados quando usados na clínica para tratar inibidores da protease. Então, Sagg A. Et al. Mostraram que o uso dessas drogas em pacientes com AIDS desenvolve lipodistrofia, hiperinsulinismo e metabolismo de carboidratos, ou seja, um quadro clínico típico de lipodistrofia generalizada. Os mecanismos de desenvolvimento desses sintomas ainda não foram esclarecidos.

Um número de pesquisadores prefere a teoria "periférica" da gênese da lipodistrofia generalizada. A falta de gordura subcutânea podem ser relacionados com o depósito, de acordo com eles, a um defeito enzimático - ausência congénita de triglicéridos nos receptores de adipócitos, e possivelmente por outras razões. Parece que ambas as teorias não são mutuamente exclusivas. Em vez disso, uma síndrome lipodistrofia generalizada é heterogénea, uma vez que qualquer factor que causa a incapacidade dos adipócitos para depositar gorduras neutras, conduz automaticamente ao aparecimento de lipodistrofia, hiperlipidemia e a hiperinsulinemia compensatória endógena crónica seguido pela cascata de desenvolvimento de reacções hormonais e metabólicos que formam o quadro clínico.

Patogênese da lipodistrofia generalizada

Pouco se sabe sobre a patogênese da síndrome lipodistrófica generalizada. Por razões ainda não conhecidas, o corpo perde sua capacidade de acumular gorduras neutras em depósitos de gordura, como resultado do desenvolvimento de lipoatrofia generalizada e hiperlipidemia significativa. Ao mesmo tempo, os lipídios, aparentemente, deixam de ser um substrato energético, sua utilização diminui significativamente e é a única maneira de eliminar o fígado e o trato gastrointestinal. Existem pré-requisitos para o desenvolvimento de fígado gordo. Para restaurar a deposição de gorduras neutras nos adipócitos, a hiperinsulinemia ocorre uma segunda vez. No entanto, esta reação como reação compensatória é incapaz de normalizar a atividade funcional do tecido adiposo. Como resultado, os sinais cardinais da síndrome da lipodistrofia generalizada - lipodistrofia e hiperlipidemia - permanecem, e a hiperinsulinemia associada do mecanismo compensatório se transforma em seu oposto, contribuindo para a aceleração e aumento da síntese lipídica no fígado. A condição é agravada pela adição de resistência à insulina com a ocorrência subsequente de hiperglicemia resistente à insulina.

A hiperinsulinemia endógena crônica na síndrome da lipodistrofia generalizada tem, aparentemente, uma origem complexa. Como demonstrado por estudos realizados em indivíduos com moderada tolerância a carboidratos, a hiperinsulinemia se desenvolve neles não apenas por causa da produção excessiva de insulina pelas células beta pancreáticas, mas também como resultado de distúrbios metabólicos desse hormônio. Normalmente, 50-70% da insulina é destruída no fígado. A diminuição da atividade funcional do tecido hepático na síndrome da lipodistrofia generalizada, devido à degeneração gordurosa, leva à diminuição da extração de insulina pelos hepatócitos e ao aumento de seu conteúdo no sangue periférico. Como é sabido, uma certa parte da degradação da insulina é condicionada pelo receptor, e os receptores de insulina, aparentemente, podem ser um reservatório do hormônio contido no plasma. Consequentemente, uma ligeira diminuição no número de receptores de insulina ou sua afinidade pela insulina, que ocorre na síndrome da lipodistrofia generalizada, também pode contribuir para um aumento na concentração do hormônio no sangue.

Nossas observações nos permitiram explicar parcialmente o desenvolvimento de vários sinais clínicos na síndrome da lipodistrofia generalizada. Tão característica desta hipertrofia doença dos músculos esqueléticos, prognatismo moderado, vistseromegaliya, rebrota em alguns pacientes até a idade adulta, o desenvolvimento excessivo de gordura, onde ele ainda pode ser adiada (no rosto e pescoço em aproximadamente metade dos nossos pacientes), pode ser explicada como observado acima, a presença de hiperinsulinemia endógena crônica. A insulina tem uma atividade anabólica pronunciada e um pouco de crescimento. Além disso, existem sugestões de uma possível acção de um excesso de insulina circulante no sangue para os receptores de insulina específicos de tecidos de factores de crescimento que possuem uma estrutura química semelhante à insulina. Dados experimentais sobre a interação cruzada de insulina e fatores de crescimento semelhantes à insulina com receptores específicos um do outro foram obtidos.

A esse respeito, são interessantes nossas observações sobre a relação entre hiperinsulinemia e o estado funcional dos ovários, assim como a hiperinsulinemia e a secreção de prolactina. Estudos clínicos realizados no exterior descobriram uma correlação direta entre o nível de testosterona e o conteúdo de insulina no sangue de mulheres com doença policística ovariana. Ao mesmo tempo, há dados experimentais que mostram a capacidade da insulina de estimular a secreção de andrógenos pelo estroma ovariano e tecido tecal humano.

Os trabalhos de E. I. Adashi et al. O papel modelador da insulina foi mostrado em relação à sensibilidade da hipófise anterior ao hormônio liberador de gonadotrofina. Os mesmos autores estabeleceram um efeito estimulante direto da insulina sobre os lactotrofos e gonadotrofos da adenohipófise. Existem também dados clínicos sobre a relação entre a prolactina e a hipersecreção de insulina. Assim, em mulheres com hiperprolactinemia moderada, um aumento significativo no nível de insulina imunorreativa após uma refeição foi detectado. Esses dados sugerem uma gênese complexa dos distúrbios hipotalâmico-pituitários-ovarianos na síndrome da lipodistrofia generalizada.

V. G. Baranov et al. Considere a síndrome lipodistrófica generalizada um tipo de síndrome dos ovários policísticos. Observando de fato há uma estreita ligação entre a síndrome da lipodistrofia generalizada, e o estado funcional dos ovários, não podemos concordar com este ponto de vista. A síndrome do ovário policístico com síndrome da lipodistrofia generalizada é secundária e é causada, aparentemente, pela hiperinsulinemia. A literatura descreve uma série de fortes síndromas de resistência à insulina (que incluem síndrome lipodistrofia generalizada), do ovário policístico, muitas vezes acompanhada. O hiperandrogenismo disfunção ovário se desenvolve apenas em alguns pacientes com a síndrome da lipodistrofia generalizada, diz síndrome de lipodistrofia generalizada independência como nosologia. Conduzido por E. M. Bronstein estudo morfológico de pacientes com a síndrome do ovário, cirurgia lipodistrofia generalizada para hiperandrogenismo do ovário encontrados nestes pacientes expressaram tekomatoz estromal com características morfológicas características, que ocorrem apenas no síndrome de lipodistrofia generalizada. Portanto, em nossa opinião, o direito não irá considerar uma síndrome de lipodistrofia generalizada como uma síndrome variante Stein-Leventhal e, pelo contrário, disfunção hiperandrogenismo ovariano observadas na síndrome da lipodistrofia generalizada, considerada uma forma única de ovário policístico.

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Patologia da lipodistrofia generalizada

Ao realizar um estudo morfológico dos adipócitos em pacientes com síndrome lipodistrófica generalizada, foram encontradas células de gordura imaturas nos locais de lipoatrofia. Quando essas células foram transplantadas para pessoas saudáveis, os adipócitos transplantados amadureceram e começaram a funcionar normalmente, formando tecido adiposo. A síndrome da lipodistrofia generalizada é marcada por hipertrofia e hiperplasia das glândulas endócrinas e órgãos internos, verdadeira hipertrofia dos músculos esqueléticos, espessamento da cartilagem articular, cápsulas e ligamentos.

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