Sintomas de acromegalia e gigantismo

As queixas típicas para acromegalia incluem dor de cabeça, alterações na aparência, aumento do tamanho das escovas, pés. Os pacientes estão preocupados com o entorpecimento nas mãos, fraqueza, boca seca, sede, dor nas articulações, limitação e movimentos dolorosos. Em conexão com o aumento progressivo do tamanho corporal, os pacientes são muitas vezes obrigados a mudar sapatos, luvas, chapéus, roupas íntimas e roupas. Quase todas as mulheres são interrompidas pelo ciclo menstrual, 30% dos homens sofrem fraqueza sexual. A galactorréia é notada em 25% das mulheres com acromegalia. Essas anormalidades são decorrentes da hipersecreção da prolactina e / ou perda da função das glândulas pituitárias gonadotrópicas. As queixas de irritabilidade, distúrbios do sono e capacidade reduzida de trabalho são freqüentes.

A dor de cabeça pode ser diferente na natureza, localização e intensidade. Ocasionalmente, observam-se dores de cabeça persistentes, combinadas com lacrimejamento, levando o paciente ao frenesi. A gênese das dores de cabeça está associada ao aumento da pressão intracraniana e / ou à compressão do diafragma da sela turca com tumor crescente.

A fraqueza (na ausência de insuficiência adrenal) deve-se ao desenvolvimento da miopatia, bem como à neuropatia periférica resultante do edema de tecidos moles e da proliferação fibrótica perien ou endoneural.

A mudança na aparência está associada ao aumento das características faciais, ao aumento dos arcos superciliais, dos ossos zigomáticos, do maxilar inferior com violação da oclusão (prognantismo) e do alargamento dos espaços interdentais (diastema). Há um aumento de pés e escovas, hipertrofia dos tecidos moles do rosto - nariz, lábios, orelhas. A língua é ampliada (macroglossia), com as impressões dos dentes.

Com a acromegalia , observa-se hiperpigmentação da pele, mais pronunciada na área de dobras da pele e locais de maior fricção. Pele úmida e oleosa (que está associada ao aumento da função do suor e das glândulas sebáceas, que são ampliadas em tamanho e quantidade), densas, engrossadas, com dobras profundas mais pronunciadas no couro cabeludo. Existe hipertricoses. As alterações da pele na acromegalia são o resultado da proliferação do tecido conjuntivo e da acumulação de matriz intracelular. Um aumento no conteúdo de mucopolissacarídeos ácidos leva a edema intersticial.

O aumento do volume de tecido muscular ocorre não tanto devido à hipertrofia das fibras musculares, mas sim pela proliferação de formações do tecido conjuntivo. No início da doença, a força física eo desempenho aumentam significativamente, mas, à medida que se desenvolve, as fibras musculares são escleradas e degeneradas, e os dados de eletromiografia e biópsia indicam a progressão da miopatia proximal. O desenvolvimento da artropatia da acromegalia é o resultado da hipertrofia do tecido cartilaginoso. A proliferação das cartilagens da laringe promove a formação de voz baixa nos pacientes.

O estado funcional dos órgãos internos ampliados nos estágios iniciais da doença é praticamente inalterado. No entanto, à medida que a doença progride, desenvolvem-se sinais de insuficiência cardíaca, pulmonar e hepática. Os pacientes desenvolvem alterações ateroscleróticas precoces nos vasos, a pressão arterial aumenta. O coração com acromegalia é aumentado devido à proliferação do tecido conjuntivo e à hipertrofia das fibras musculares, no entanto, o aparelho de válvula não aumenta, o que contribui para o desenvolvimento da falha circulatória. A distrofia miocárdica se desenvolve, anormalidades da condução cardíaca são possíveis. Existem alterações morfológicas pronunciadas nos órgãos respiratórios, levando a distúrbios respiratórios. Muitas vezes, em pacientes na fase ativa da doença, há uma síndrome de parada respiratória durante o sono, que é causada por violação da permeabilidade das vias aéreas.

Em 30% dos pacientes, observou-se acroparesthesia de diferentes graus, resultante da compressão dos nervos por estruturas ósseas ou tecidos moles hipertrofiados. A síndrome do carpo mais comum é o resultado da compressão do nervo mediano no túnel do carpo e manifesta-se por dormência e perda de sensibilidade tátil dos dedos.

Os distúrbios metabólicos estão diretamente relacionados ao efeito patológico da hipersecreção do hormônio do crescimento. Foi estabelecido que o hormônio somatotrópico possui uma série de propriedades biológicas básicas: anabolizantes, lipolíticas e anti-insulares (diabetogênicas), e também regula os processos de crescimento, anabolizantes e adaptativos no corpo. A influência do hormônio do crescimento sobre o metabolismo das proteínas manifesta-se principalmente no aprimoramento da síntese de proteínas, aumentando a retenção de nitrogênio, aumentando a incorporação de aminoácidos em proteínas, acelerando a síntese de todos os tipos de RNA e aumentando os mecanismos de tradução. Com acromegalia, ativação dos processos de lipólise, diminuição do teor de gorduras depositadas no fígado, observa-se um aumento na oxidação nos tecidos periféricos. Essas mudanças são manifestadas pelo aumento dos níveis séricos de ácidos graxos não esterificados (NEFC), corpos de cetona, colesterol, lecitina, beta-lipoproteínas e quanto mais ativa é a doença, maior o nível de NEFLC no sangue.

Em média, 50-60% dos pacientes apresentam tolerância à glicose prejudicada. O diabetes mellitus explícito ocorre em cerca de 20% dos casos. O efeito diabético do hormônio do crescimento é devido ao seu efeito contrainsular, que consiste em estimular a glicogenólise, inibir a atividade da hexoquinase e utilizar a glicose pelo tecido muscular, aumentando a atividade do insulinase hepática. Um aumento no nível de ácidos graxos livres devido à ação lipolítica do hormônio atua depressivamente sobre a atividade das enzimas glicolíticas em tecidos periféricos, evitando a utilização normal de glicose. As ilhotas de Langerhans são ampliadas em tamanho e, mesmo com diabetes expressa, as células beta contêm grânulos de insulina. A violação do aparelho insular é caracterizada por dois efeitos dominantes do hormônio do crescimento: resistência à ação hipoglicêmica da insulina e aceleração da secreção de insulina, cujo nível correlaciona-se com a atividade da doença. Os fenômenos de angioretinopatia diabética na acromegalia e diabetes mellitus são raros.

Há também violações do metabolismo mineral. O hormônio do crescimento afeta diretamente a função dos rins, promovendo o aumento da excreção urinária de fósforo inorgânico, sódio, potássio e cloretos. Característica para acromegalia é uma violação do metabolismo fósforo-cálcio. O aumento do nível de fósforo inorgânico no sangue e a aceleração da excreção de cálcio na urina são indicadores da atividade da doença. A perda de cálcio na urina é compensada pela aceleração da sua absorção através do trato gastrointestinal devido ao aumento da atividade do hormônio paratireóide. Uma combinação de acromegalia com hiperparatireoidismo terciário e adenoma paratireóide é descrita.

Por parte da atividade funcional das glândulas endócrinas periféricas na acromegalia, há uma reação em duas fases, manifestada em um aumento e subsequente diminuição da atividade funcional. A primeira fase está diretamente relacionada ao efeito anabólico do hormônio do crescimento, que promove a ativação de processos hipertróficos e hiperplásticos nos órgãos endócrinos. Aproximadamente metade dos casos com a doença observou a presença de bócio eutyroideo difuso ou nodal, uma das razões para o desenvolvimento do qual é um aumento na depuração renal de iodo. Em vários casos, a aparição de bócio é devido à hipersecreção combinada de células tumorais de hormônios somatotrópicos e estimulantes da tiróide. Apesar do aumento do metabolismo basal, os níveis basais de tiroxina e triiodotironina no soro sanguíneo geralmente estão dentro dos limites normais.

Em caso de gênese do tumor, à medida que o tumor cresce para além da sela turca, o sintoma da violação da função dos nervos cranianos e do mesencefalo é adicionado ao quadro clínico da doença. A compressão progressiva do tumor pela interseção dos nervos ópticos é manifestada por hemianopsia bitemporal, diminuição da acuidade e diminuição dos campos visuais. A hemianopsia pode ser predominantemente unilateral, com o primeiro sinal sendo uma violação da percepção do vermelho. No meio do olho, o inchaço, a estase e a atrofia dos nervos ópticos são consistentemente observados. Na ausência de um tratamento adequado, essas violações levam inevitavelmente a cegueira completa. Com o crescimento do tumor em direção ao hipotálamo, os pacientes apresentam sonolência, sede, poliúria, aumento repentino da temperatura; com crescimento frontal - epilepsia, em caso de derrota do trato olfativo - anosmia; com crescimento temporal - convulsões epilépticas, hemianopsia homônima, hemiparesia; III, IV, V, VI, os pares de nervos cranianos são afetados quando o tumor se desenvolve em direção aos seios cavernosos. Isto é manifestado por ptosis, diplopia, oftalmoplegia, analgesia facial e perda auditiva.

O desenvolvimento da acromegalia inclui uma série de estágios: pré-acromegalia, hipertrófica, tumoral e cachectica. O primeiro estágio é caracterizado pelos primeiros sinais da doença, que geralmente são difíceis de diagnosticar. O estágio hipertrófico é registrado na presença de hipertrofia e hiperplasia de tecidos e órgãos característicos da doença em pacientes. No estádio do tumor, os sinais dominam o quadro clínico, mediada pela influência patológica do tumor pituitário nos tecidos circundantes (aumento da pressão intracraniana, distúrbios oftálmicos e neurológicos). O estágio cachectico, causado, como regra geral, por uma hemorragia no tumor da hipófise, é o resultado lógico da doença com o desenvolvimento do panhypopituitarismo.

De acordo com o grau de atividade do processo patológico, a fase ativa da doença e a fase de remissão são distinguidas. Para a fase activa caracterizada por um aumento progressivo de fundus membro deterioração e perda de campo visual, a presença do síndroma cephalgic expressa, metabolismo de hidratos de carbono deficiente, aumento dos níveis sanguíneos de hormona de crescimento, o fósforo inorgânico, NEFA, redução de somatostatina, um aumento na excreção urinária de cálcio, na presença de paradoxal sensibilidade aguda a acção hiper e hipoglicemia de drogas dopaminérgicas centrais (L-DOPA, Parlodelum).

De acordo com as características anatómicas e fisiológicas das formas centrais de acromegalia convencionalmente divididos em pituitária e no hipotálamo. Verificou-se que a patogénese de ambas as formas é associada com uma lesão primária do hipotálamo e / ou as partes sobrepostas do SNC. Forma pituitária distingue violação interacções hipotálamo-hipófise, causando a libertação de somatotrofov efeito inibidor hipotalâmico e contribui para a sua hiperplasia descontrolada. Forma pituitária é caracterizada por tumores de autonomia, que são sinais de hormona de crescimento resistência secreção para variações artificiais da glicemia (hiper, hipoglicemia) e para os efeitos de drogas que actuam sobre o SNC (tireoliberinu, Parlodel), e nenhum aumento na hormona do crescimento, na fase inicial do sono. Com esta forma da doença no sangue há um aumento significativo no nível de hormônio do crescimento. Para a forma hipotalâmica da acromegalia, a regulação central da função somatotrópica é característica. Os principais critérios são a sensibilidade de hormona do crescimento num glicose, incluindo uma reacção paradoxal na presença de um teste de hipoglicemia insulina estimulante de reacção, a ocorrência de sensibilidade paradoxal actuando centralmente fármacos e neuropeptídeos (tirotropina, lyuliberinu, Parlodel), mantendo a secreção rítmica da hormona do crescimento.

A maioria dos autores distingue entre duas variantes do fluxo de acromegalia: benignas e malignas. O primeiro é mais frequentemente observado em pacientes com mais de 45 anos. A doença desenvolve-se lentamente, sem sinais clínicos e laboratoriais marcados da atividade do processo (incluindo o nível de hormônio do crescimento) e com um aumento relativamente pequeno do tamanho da sela turca. Sem tratamento, esta forma de acromegalia pode durar de 10 a 30 anos ou mais. Na acromegalia maligna, a doença ocorre em uma idade mais jovem, caracteriza-se por um desenvolvimento rapidamente progressivo de sintomas clínicos, rigidez significativa do processo, aumento mais pronunciado do tamanho do tumor pituitário com a saída além da sela turca e deficiência visual. Na ausência de tratamento oportuno e adequado, a expectativa de vida dos pacientes é de 3-4 anos. Retornando à classificação acima das formas de acromegalia, deve-se enfatizar que a primeira variante benigna do fluxo é mais característica da forma hipotalâmica de acromegalia, enquanto a segunda é para a forma pituitária com crescimento autônomo rápido do tumor pituitário e um quadro clínico mais pronunciado da doença.

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