Defeitos de adesão de leucócitos

A adesão entre leucócitos e endotélio, outros leucócitos e bactérias é necessária para realizar as funções fagocíticas básicas - movendo-se para o foco de infecção, comunicação entre células, a formação de uma reação de inflamação. As principais moléculas de adesão incluem selectinas e integrinas. Os defeitos das próprias moléculas de adesão ou proteínas envolvidas na transmissão de sinal a partir de moléculas de adesão levam a defeitos pronunciados da resposta anti-infecciosa de fagócitos. Nos últimos anos, vários defeitos similares foram descritos, mas o primeiro entre os descritos neste grupo e o mais típico em suas manifestações clínicas é o defeito de adesão dos leucócitos I.

Patogênese de defeitos de adesão de leucócitos

LAD I é uma doença autossômica recessiva causada por uma mutação do gene da cadeia comum da família de integrinas beta-2 - CD18. O gene é chamado de ITGB2 e está localizado no braço longo de 21 cromossomos, as integrinas são proteínas transmembranares presentes na superfície de todos os leucócitos. Eles são necessários para a adesão apertada de leucócitos (principalmente neutrófilos) ao endotélio e sua posterior migração transendotelial para o local da infecção. A deficiência da cadeia beta de integrinas de CD18 leva à ausência de expressão de todo o receptor, o que resulta em migração inadequada de neutrófilos.

Sintomas de defeitos de adesão de leucócitos

Até à data, foram descritos mais de 600 casos da doença. As infecções afetam principalmente a pele e as mucosas. Pacientes com abscessos pararectais, pioderma, otite, estomatite da úlcera, gengivite, paradontite levando à perda dentária são anotadas. Além disso, os pacientes sofrem de infecções do trato respiratório, meningite asséptica, sepse. A primeira manifestação da doença é freqüentemente a saída tardia do cordão umbilical (mais de 21 dias) e omphalitis. As infecções superficiais muitas vezes levam à necrose, com uma característica característica da doença é a ausência de formação de pus com neutrofilia grave no sangue periférico. Muitas vezes causadas úlceras de cura crônicas e duradouras. Os principais agentes patogênicos são S. Aureus e bactérias gram negativas. Alguns pacientes apresentam lesões fúngicas graves. A freqüência de infecções virais não é aumentada.

A gravidade das manifestações clínicas é significativamente menor em pacientes com algumas mutações faltando, em que há uma ligeira expressão de CD18 (2,5-10%). Esses pacientes, em regra, são diagnosticados mais tarde e podem não sofrer infecções com risco de vida. No entanto, mesmo em casos leves, leucocitose, má cicatrização de feridas e periodontite grave são observados.

Em portadores de mutação, há uma expressão de 50% de CD18, que não é clinicamente aparente.

Diagnóstico de defeitos de adesão de leucócitos

O sinal patognomônico da doença é leucocitose (15 - 160 x 10 ⁹ / l) a 50-90% de neutrófilos. Os testes funcionais mostram violações da migração de neutrófilos (tela de pele), adesão de granulócitos ao plástico, vidro, nylon, etc., bem como uma diminuição significativa na fagocitose dependente do complemento e outros testes de funções de neutrófilos geralmente são normais.

O estudo Floatsitometricheskoe de neutrófilos pode detectar a ausência ou diminuição significativa na expressão de CD18 e moléculas associadas CD11a, CD11b e CD11c em neutrófilos e outros leucócitos. No entanto, vários casos de expressão normal de CD18 com sua disfunção completa foram descritos.

Tratamento de defeitos de adesão de leucócitos

TSCA é a terapia de escolha. Além disso, os pacientes com síndrome LAD de pelo menos o Tipo I, até certo ponto, são candidatos ideais para o transplante, uma vez que as moléculas de adesão desempenham um papel fundamental na rejeição do enxerto. Conseqüentemente, o defeito dessas moléculas dificulta a rejeição do transplante e garante seu enxerto. Compreendendo a essência do LAD que eu liderava no início dos anos 90 para o desenvolvimento da profilaxia farmacológica da rejeição com anticorpos monoclonais (MAT) para LFA1, um método que mostrou sua eficácia em pacientes com diferentes indicações para TSCS. Assim, a administração de anti-LFAl MAT resulta em um defeito de adesão artificial, que é, de fato, "emula" a síndrome LAD do paciente, reduzindo a probabilidade de rejeição. Este método é especialmente bem sucedido em um grupo de pacientes com potencial de rejeição a priori alto, por exemplo, na linfólita hemofagocítica. Além do THSC, uma das abordagens para o tratamento de pacientes com LAD é combater infecções que requerem terapia antibiótica precoce e maciça. O uso de terapia antibacteriana proativa não leva a uma redução significativa na incidência de infecções.

A condução da terapia genética em dois pacientes não teve êxito.

Previsão

Na ausência de TSCA, 75% das crianças com LAD grave não sobrevivem até a idade de cinco anos.

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