Defeitos da via dependente do interferon-y / interleucina-12: sintomas, diagnóstico, tratamento

Os defeitos que levam a uma violação da via dependente de interferão-gama (INF-y) e interleucina-12 (11-12) são caracterizados por hipersensibilidade a micobacterianas e outras infecções (Salmonella, vírus).

Patogênese dos defeitos da via dependente do interferão-y / interleucina-12

Absorvidos por macrófagos, as micobactérias estimulam a produção de IL-12. A IL-12 estimula linfócitos T e células NK e induz a produção de INF-y. O último ativa macrófagos e melhora a morte de micobactérias. Os defeitos dessas citocinas, receptores celulares para eles, bem como proteínas que transmitem sinais do receptor para a célula, levam a uma sensibilidade específica a certos agentes patogênicos.

Sintomas de defeitos da via dependente do interferão-y / interleucina-12

As manifestações clínicas em pacientes com vários defeitos genéticos são em grande parte similares. Após a vacinação, os pacientes com BCG desenvolvem infecção disseminada. Se não houver vacinação em uma idade mais avançada (1-3 anos), observa-se infecções pulmonares ou generalizadas causadas por micobactérias micobiostáticas ou Salmonella.

Em todos os casos de infecção micobacteriana, os pacientes apresentaram febre, perda de peso, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, anemia crônica. Muitos pacientes apresentaram lesão de órgãos específicos. Além disso, vários pacientes descreveram condições como asma brônquica, vasculite, glomerulonefrite. No entanto, não é possível estabelecer uma associação patogênica confiável dessas condições com o defeito da via INF-y / IL-12 nesta fase.

Diagnósticos

Em pacientes com os defeitos acima, não há mudanças laboratoriais quantitativas e qualitativas nas unidades celulares e humorais da imunidade. O diagnóstico é confirmado pela identificação de uma mutação adequada em pacientes com quadro clínico típico.

Tratamento de defeitos na via dependente do interferão-y / interleucina-12

TSCA é potencialmente uma terapia de escolha nesses pacientes, mas a experiência mundial relevante é extremamente limitada. Os doentes devem evitar o contacto com pessoas que sofrem de tuberculose, lepra e outras infecções causadas por agentes patogénicos intracelulares. Possível nomeação da terapia preventiva anti-tuberculose. A vacinação com BCG para esses pacientes é estritamente contra-indicada. Quando infectado com micobactérias, a terapia é administrada por 4 medicamentos. Com especial cuidado, é necessário determinar a sensibilidade do patógeno, devido ao alto nível de resistência neste grupo de agentes patogênicos. Há relatos sobre o uso de INF-alfa, bem como INF-a, IL-12 com efeito clínico parcial.

Previsão

Quando a infecção com BCG ou micobactérias, o prognóstico é extremamente desfavorável. De muitas maneiras, o prognóstico depende da dose do patógeno infeccioso e do diagnóstico precoce.

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