Duphaston

Duphaston é um medicamento que contém progesterona sintética chamada didrogesterona. É amplamente utilizado em ginecologia para diversas indicações, incluindo o tratamento de algumas formas de deficiência da fase lútea, endometriose, aborto e outros distúrbios menstruais. A didrogesterona, assim como a progesterona natural, afeta os processos dependentes de estrogênio no corpo, o que a torna um componente importante na regulação do equilíbrio hormonal nas mulheres.

Indicações Duphaston

1. Deficiência da fase lútea.
2. Endometriose.
3. Prevenir ameaças de aborto.
4. Resolução de cistos uterinos funcionais.
5. Terapia hormonal combinada no caso de terapia de curto prazo no contexto da deficiência de estrogênio.

Forma de liberação

Duphaston geralmente está disponível na forma de comprimidos para uso oral (oral).

Farmacodinâmica

1. Ação progestogênica:

   • Efeito no endométrio: A didrogesterona causa transformação secretora do endométrio proliferativo, o que ajuda a prepará-lo para a possível implantação de um óvulo fertilizado. Esta ação é semelhante ao efeito fisiológico da progesterona endógena na fase lútea do ciclo menstrual.
   • Apoio à gravidez: A didrogesterona mantém a condição do endométrio, o que promove a continuação da gravidez e previne abortos espontâneos associados à deficiência de progesterona.

2. Ação antiestrogênio:

   • Regulação do equilíbrio hormonal: A didrogesterona neutraliza a hiperplasia endometrial e outras alterações hiperplásicas causadas pela exposição excessiva ao estrogênio. Isto é importante no tratamento de condições associadas ao hiperestrogenismo, como sangramento uterino disfuncional e endometriose.

3. Falta de atividade androgênica:

   • Ao contrário de alguns outros progestágenos sintéticos, a didrogesterona não possui atividade androgênica. Isso significa que não causa efeitos colaterais associados à pele, ao cabelo e ao metabolismo lipídico, como acne, hirsutismo ou alterações nos níveis de lipídios no sangue.

4. Falta de atividade estrogênica:

   • A didrogesterona não apresenta atividade estrogênica, o que reduz o risco de efeitos colaterais relacionados ao estrogênio, como aumento do risco de tromboembolismo e câncer de mama.

5. Falta de atividade glicocorticóide e anabólica:

   • A didrogesterona não afeta o metabolismo da glicose e não causa efeitos anabólicos, o que a torna segura para pacientes com distúrbios do metabolismo e metabolismo da glicose.

Efeitos clínicos:

• Regulação do ciclo menstrual: A didrogesterona é efetivamente usada para normalizar o ciclo menstrual em caso de sangramento uterino disfuncional e amenorreia secundária.
• Tratamento da endometriose: reduzindo a atividade proliferativa do tecido endometrioide e reduzindo a dor.
• Apoio à gravidez: Usado para ameaças de aborto espontâneo e habitual associado à deficiência de progesterona.
• Terapia de reposição hormonal (TRH): usada como parte da TRH para prevenir a hiperplasia endometrial em mulheres na menopausa que recebem estrogênios.

Farmacocinética

Sucção:

• Absorção oral: A didrogesterona é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral.
• Concentração máxima: A concentração máxima (Cmax) no plasma sanguíneo é atingida aproximadamente 2 horas após a dosagem.

Distribuição:

• Distribuição no corpo: A didrogesterona e seus metabólitos são amplamente distribuídos pelos tecidos do corpo.
• Ligação às proteínas: Alto grau de ligação às proteínas plasmáticas, o que contribui para a distribuição eficaz do ativo substância.

Metabolismo:

• Metabolismo hepático: A didrogesterona é metabolizada ativamente no fígado. O principal metabólito é a 20α-di-hidrodidrogesterona (DHD), que também tem atividade progestogênica.
• Metabólitos farmacologicamente ativos: A DHD, o principal metabólito, atinge concentrações plasmáticas máximas 1,5 horas após a ingestão da didrogesterona. A proporção de Cmax DHD para didrogesterona é de aproximadamente 1,7.

Retirada:

• Meia-vida: A meia-vida da didrogesterona é de cerca de 5-7 horas, e seu metabólito DHD é de cerca de 14-17 horas.
• Excreção urinária: A didrogesterona e seus metabólitos são excretados principalmente na urina. Cerca de 63% da dose tomada é excretada na urina em 72 horas.
• Eliminação completa: A eliminação completa da didrogesterona e seus metabólitos do corpo ocorre em aproximadamente 72 horas.

Instruções especiais:

• Farmacocinética em idosos: Não há dados específicos sobre o efeito da idade na farmacocinética da didrogesterona, no entanto, dado o perfil geral de segurança, o ajuste da dose em idosos geralmente não é necessário.
• Insuficiência renal: O ajuste da dose geralmente não é necessário para insuficiência renal leve a moderada, mas as características individuais do paciente devem ser levadas em consideração.
• Insuficiência hepática: Pacientes com insuficiência hepática grave podem exigir monitoramento especial devido a alterações no medicamento metabolismo.

Dosagem e administração

A seguir estão as recomendações básicas de uso e dosagem para várias indicações.

1. Sangramento uterino disfuncional

• Terapia aguda: 10 mg duas vezes ao dia por 5 a 7 dias para interromper o sangramento.
• Profilaxia: 10 mg duas vezes ao dia do 11º ao 25º dia do ciclo.

2. Amenorréia secundária

• Terapia combinada com estrogênios: 10 mg duas vezes ao dia do 11º ao 25º dia do ciclo.

3. Endometriose

• Dose: 10 mg duas a três vezes ao dia do 5º ao 25º dia do ciclo ou continuamente.

4. Síndrome pré-menstrual (TPM)

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia do 11º ao 25º dia do ciclo.

5. Dismenorreia

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia do 5º ao 25º dia do ciclo.

6. Menstruação irregular

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia do 11º ao 25º dia do ciclo.

7. Ameaça de aborto

• Dose inicial: 40 mg uma vez, depois 10 mg a cada 8 horas até o desaparecimento dos sintomas.

8. Aborto habitual

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia até a 20ª semana de gravidez e depois reduzir gradualmente a dose.

9. Terapia de reposição hormonal (TRH)

• Em combinação com estrogênios em terapia cíclica ou sequencial: 10 mg uma vez ao dia durante os últimos 12-14 dias de cada ciclo de 28 dias.

10. Deficiência lútea, incluindo infertilidade

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia do 14º ao 25º dia do ciclo, continuar o tratamento continuamente por pelo menos 6 ciclos, bem como nos primeiros meses de gravidez.

Recomendações gerais:

• Aplicação: Os comprimidos devem ser tomados por via oral com uma quantidade suficiente de água. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
• Esquecimento de uma dose: Se você esquecer de tomar um comprimido, tome-o o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, não duplique a dose, apenas continue a tomá-la normalmente.
• Descontinuação: Não é recomendado parar repentinamente de tomar o medicamento sem consultar o seu médico, especialmente se o medicamento for usado para apoiar a gravidez ou para TRH.

Notas importantes:

• Monitoramento do tratamento: São necessárias consultas regulares com um médico para avaliar a eficácia e segurança da terapia.
• Testes e monitoramento: em alguns casos, pode ser necessário monitorar os níveis hormonais e a condição endometrial.

Uso Duphaston durante a gravidez

1. Uso em ameaça de aborto: Uma revisão sistemática mostrou que a didrogesterona reduz significativamente o risco de aborto em mulheres com ameaça de aborto. Em um estudo com 660 mulheres, descobriu-se que a didrogesterona reduziu a taxa de aborto espontâneo de 24% para 13% em comparação com o grupo de controle (Carp, 2012).
2. Uso em abortos recorrentes: Outra revisão sistemática de 509 mulheres descobriu que a didrogesterona reduziu a taxa de abortos recorrentes de 23,5% para 10,5% em comparação com o grupo controle. Isto apoia a eficácia da didrogesterona na redução do risco de aborto espontâneo em mulheres com histórico de abortos recorrentes (Carp, 2015).
3. Suporte da fase lútea: Um estudo comparando a didrogesterona oral com a progesterona vaginal para suporte da fase lútea na fertilização in vitro (FIV) descobriu que ambos os medicamentos foram igualmente eficazes no aumento da chance de gravidez. No entanto, a didrogesterona foi melhor tolerada e causou menos efeitos colaterais (Tomić et al., 2015).
4. Modulação da resposta imunológica: A didrogesterona pode influenciar positivamente a resposta imunológica em mulheres com abortos recorrentes. Estudos mostram que o tratamento com didrogesterona está associado a um aumento nos fatores bloqueadores da progesterona e a uma mudança das citocinas Th1 para Th2, o que contribui para o sucesso da gravidez (Walch et al., 2005).
5. Prevenção de riscos após amniocentese: um estudo mostrou que o uso de didrogesterona reduziu o risco de complicações após a amniocentese, como vazamento de líquido amniótico e contrações uterinas, em comparação com o grupo controle (Korczyński, 2000).

Contra-indicações

1. Transferência de reações alérgicas anteriores à didrogesterona ou outros componentes do medicamento.
2. Trombose e distúrbios tromboembólicos (incluindo história).
3. Problemas hepáticos, como hepatite aguda ou crônica, disfunção hepática grave.
4. Se você tem ou está predisposto à formação de tumores sensíveis a hormônios, como tumores de mama ou câncer de órgãos dependentes de estrogênio.
5. Hipertensão arterial não controlada.
6. Tumores dependentes de prolactina (por exemplo, prolactinoma hipofisário).
7. Função renal ou cardiovascular prejudicada.
8. Angioedema congênito ou adquirido.
9. Diabetes mellitus grave, enxaqueca verdadeira ou diabética, bem como primeiros sinais óbvios de trombose venosa ou arterial (por exemplo, tromboflebite, síndrome de tromboembolismo venoso, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio).

Efeitos colaterais Duphaston

1. Dores de cabeça.
2. Tontura ou fadiga.
3. Dor nas glândulas mamárias.
4. Problemas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia ou prisão de ventre.
5. Inchaço (geralmente em tecidos moles).
6. Mudanças de humor.
7. Sangramento menstrual ou manchas durante o período não menstrual.
8. Ganho de peso.

Overdose

• Náuseas.
• Vômitos.
• Tonturas.
• Dor de estômago.
• Sonolência.
• Sangramento vaginal.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos que afetam as enzimas hepáticas:

   • Indutores de enzimas hepáticas (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos):
     • Esses medicamentos podem aumentar o metabolismo da didrogesterona pelo fígado, o que pode reduzir sua eficácia.
   • Inibidores de enzimas hepáticas (por exemplo, cetoconazol, eritromicina):
     • Esses medicamentos podem retardar o metabolismo da didrogesterona, o que pode aumentar os níveis de didrogesterona no sangue e aumentar o risco de efeitos colaterais.

2. Drogas hormonais:

   • Outros progestágenos e estrogênios:
     • Quando usada simultaneamente com outras drogas hormonais, a didrogesterona pode aumentar ou enfraquecer seus efeitos. É importante ajustar a dosagem sob a supervisão de um médico.

3. Agentes antibacterianos e antifúngicos:

   • Alguns antibióticos e antifúngicos podem alterar o metabolismo da didrogesterona. Por exemplo, a rifampicina (um antibiótico) e a griseofulvina (um agente antifúngico) podem reduzir a sua eficácia.

4. Antidepressivos e antipsicóticos:

   • Algumas interações podem ocorrer quando usadas concomitantemente com antidepressivos e antipsicóticos, exigindo monitoramento do paciente para possíveis alterações nos efeitos e efeitos colaterais.

5. Anticoagulantes:

   • Quando usado concomitantemente com anticoagulantes (por exemplo, varfarina), pode ser necessária uma monitorização cuidadosa dos parâmetros de coagulação sanguínea, uma vez que a didrogesterona pode alterar a sua eficácia.

6. Medicamentos antidiabéticos:

   • Os medicamentos hormonais podem afetar o metabolismo da glicose, portanto, as dosagens dos medicamentos antidiabéticos podem precisar ser ajustadas em pacientes com diabetes.