Glivec

Gleevec (imatinibe) é um medicamento pertencente à classe dos inibidores da tirosina quinase. É usado para tratar várias formas de câncer, como leucemia mieloide crônica (LMC), tumor estromal gastrointestinal (GIST) e outras doenças associadas ao excesso de atividade da tirosina quinase. Glivec funciona bloqueando as vias de sinalização nas células que fazem com que elas cresçam e se multipliquem inexplicavelmente. Isso permite controlar o crescimento das células cancerígenas e retardar a progressão do câncer.

Indicações Gleeveka

1. Leucemia mieloide crônica (LMC) na fase crônica, fase acelerada ou crise blástica.
2. Tumor estromal gastrointestinal, se o tumor não puder ser completamente removido por cirurgia ou se houver metástases.
3. Dermatofibrossarcoma ductal.

Forma de liberação

Gleevec geralmente vem em forma de comprimido para ser tomado por via oral.

Farmacodinâmica

• Gleevec é um inibidor da tirosina quinase que tem como alvo as tirosina quinases associadas a certos oncogenes. Em particular, ele inibe a tirosina quinase BCR-ABL, que é comumente associada à LMC, bem como outras tirosina quinases, como PDGFR (fator de crescimento de células da placa) e KIT (receptor tirosina quinase).
• O bloqueio da atividade dessas tirosina quinases ajuda a interromper as vias de sinalização que promovem o crescimento e o desenvolvimento do tumor, resultando na inibição do crescimento do tumor e na diminuição da massa tumoral.

Farmacocinética

1. Absorção: Gleevec é geralmente rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal após administração oral. As concentrações plasmáticas máximas são geralmente alcançadas 2 a 4 horas após a administração.
2. Metabolismo: O imatinibe é metabolizado no fígado através das enzimas do citocromo P450. Os principais metabólitos são formas ativas como N-desmetil-imatinibe e N-óxido-imatinibe.
3. Excreção: Gleevec e seus metabólitos são excretados principalmente na bile (cerca de 68%) e na urina (cerca de 13%). O nível de excreção na urina permanece aproximadamente 10% inalterado.
4. Meia-vida: A meia-vida do Glivec no corpo é de aproximadamente 18 horas, o que significa que o medicamento pode ser tomado uma ou duas vezes ao dia para garantir concentrações sanguíneas estáveis.
5. Alimentos: Tomar Gleevec com alimentos pode reduzir sua absorção, por isso é geralmente recomendado tomá-lo com o estômago vazio ou 1-2 horas antes das refeições.
6. Interações com outros medicamentos: Gleevec pode interagir com alguns outros medicamentos, especialmente aqueles que também são metabolizados pelas enzimas do citocromo P450. As interações podem afetar a eficácia ou segurança do tratamento.

Dosagem e administração

1. Método de aplicação:

   • Gleevec é geralmente tomado por via oral, ou seja, pela boca.
   • Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem partir ou mastigar, com uma pequena quantidade de água.
   • É recomendado tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias para garantir concentrações estáveis do medicamento no sangue.

2. Dosagem:

   • A dosagem de Gleevec pode variar dependendo do tipo de câncer e do estágio da doença.
   • A dose inicial usual para adultos com leucemia mieloide crônica (LMC) é de 400 mg por dia.
   • Para pacientes com outras formas de câncer ou dependendo da progressão da doença, a dose pode ser alterada pelo seu médico.

3. Duração do tratamento:

   • A duração do tratamento com Gleevec é determinada pelo médico e depende da resposta ao tratamento e das características da doença.
   • O tratamento pode durar muito tempo, e o medicamento geralmente é tomado sob supervisão médica constante.

Uso Gleeveka durante a gravidez

O uso de Glivec durante a gravidez está associado ao risco de defeitos congênitos e outros problemas graves, por isso seu uso não é recomendado sem indicações médicas estritas e sob estreita supervisão médica. Aqui estão algumas descobertas importantes da pesquisa:

1. Riscos para o feto: Gleevec pode causar defeitos congênitos, especialmente quando usado no primeiro trimestre de gravidez. O estudo descobriu que 50% das gestações expostas ao imatinibe resultaram em bebês saudáveis, mas 12 casos apresentavam anomalias congênitas, incluindo malformações complexas em três recém-nascidos (Pye et al., 2008).
2. Estudo de caso: Uma mulher que sofre de leucemia mieloide crónica foi tratada com sucesso com imatinib durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez e deu à luz um bebé saudável sem anomalias congénitas. No entanto, o imatinib foi detectado na placenta e no sangue periférico da criança, destacando a sua capacidade de atravessar a barreira placentária (Ali et al., 2009).

Devido ao risco potencial de exposição ao feto, recomenda-se evitar o uso de imatinibe durante a gravidez, principalmente no primeiro trimestre. Se a terapia com imatinibe for necessária para o tratamento materno, uma análise cuidadosa do risco-benefício deve ser realizada e tratamentos alternativos devem ser considerados.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao imatinibe ou a qualquer um dos ingredientes do medicamento não devem tomar Gleevec.
2. Problemas cardíacos: Gleevec pode ser contra-indicado em pacientes com doenças cardíacas graves, como insuficiência cardíaca, arritmias ou ataques cardíacos anteriores.
3. Insuficiência hepática: Em pacientes com insuficiência hepática grave, Gleevec deve ser usado com cautela e sob supervisão médica, pois pode aumentar o risco de desenvolver disfunção hepática.
4. Problemas renais: Gleevec é metabolizado principalmente no fígado, mas seus metabólitos também podem ser excretados pelos rins. Pacientes com insuficiência renal grave podem necessitar de ajuste posológico.
5. Gravidez e amamentação: Os dados sobre a segurança do Gleevec durante a gravidez e amamentação são limitados, pelo que a sua utilização durante este período só deve ser feita mediante orientação de um médico.
6. Crianças: A eficácia e segurança do Gleevec em crianças podem não ter sido suficientemente estudadas, pelo que a sua utilização em crianças pode exigir consulta com um médico.
7. Idade geriátrica: Pacientes idosos podem necessitar de prescrição mais cuidadosa e monitoramento regular ao usar Gleevec.

Efeitos colaterais Gleeveka

1. Hepatotoxicidade: aumento dos níveis de enzimas hepáticas no sangue, icterícia.
2. Citopenia: diminuição do número de células sanguíneas, como glóbulos brancos, plaquetas e glóbulos vermelhos.
3. Doenças gastrointestinais: náuseas, vômitos, diarréia, dispepsia, apetite, disfunção hepática.
4. Osteoporose: diminuição da densidade óssea e aumento do risco de fraturas.
5. Sangramento gastrointestinal: úlcera péptica do estômago e intestinos, sangramento.
6. Inchaço e retenção de líquidos: inchaço em várias partes do corpo, incluindo pernas e rosto.
7. Mialgia e artralgia: dor nos músculos e articulações.
8. Cardiotoxicidade: Aumento ou diminuição dos níveis da função cardíaca.
9. Reações cutâneas: erupção cutânea, coceira, marcas na pele.
10. Problemas de visão: visão turva, descolamento de retina.

Overdose

1. Aumento dos efeitos colaterais, como náuseas, vômitos, diarreia, fadiga, dor de cabeça e outros.
2. Podem ocorrer complicações graves, como mielossupressão (diminuição do número de células formadoras de sangue), hepatotoxicidade (dano hepático) e disfunção cardíaca.
3. Outros efeitos colaterais raros e graves podem ocorrer, incluindo neurotoxicidade e problemas respiratórios.

Interações com outras drogas

1. Inibidores ou indutores do citocromo P450: Gleevec é metabolizado no fígado através das enzimas do citocromo P450. Os medicamentos que são fortes inibidores ou indutores destas enzimas podem alterar a concentração de imatinib no sangue. Por exemplo, os inibidores do citocromo P450, como o cetoconazol, podem aumentar as concentrações de imatinibe, enquanto os indutores, como a rifampicina, podem diminuí-las.
2. Medicamentos que afetam o pH gastrointestinal: Tomar medicamentos que alteram o pH gastrointestinal, como antiácidos ou medicamentos contendo inibidores de prótons, pode afetar a absorção de Gleevec. Isso pode reduzir sua eficácia.
3. Medicamentos que aumentam o risco de cardiotoxicidade: Gleevec pode aumentar o risco de cardiotoxicidade quando usado com outros medicamentos que também podem ter efeitos adversos no sistema cardiovascular, como medicamentos antiarrítmicos.
4. Medicamentos que aumentam o risco de mielossupressão: Glivec pode aumentar a mielossupressão quando usado com outros medicamentos que também afetam a formação do sangue, como medicamentos citotóxicos ou medicamentos usados para tratar o câncer.
5. Medicamentos que aumentam o risco de sangramento: Glivec pode aumentar o risco de sangramento quando usado com anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários.
6. Medicamentos que afetam a função hepática ou renal: Os medicamentos que afetam a função hepática ou renal podem alterar a farmacocinética do imatinibe e seus metabólitos.