Acetilcisteína

A acetilcisteína é uma substância medicinal que é um derivado da cisteína de aminoácidos. É frequentemente usado na medicina como agente mucolítico, ou seja, uma droga que liquefias e melhora a expectativa do escarro.

O medicamento é usado para tratar várias doenças respiratórias, como bronquite, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma brônquica, fibrose cística e outros.

A acetilcisteína funciona quebrando os títulos dissulfeto em mucoproteínas do escarro, o que leva à sua liquefação e melhoria da expectativa. O medicamento também possui propriedades antioxidantes, protegendo os pulmões contra danos por radicais livres.

Indicações Acetilcisteína

1. Bronquite crônica e exacerbada: a acetilcisteína ajuda a suavizar o escarro e melhorar sua expectoração em exacerbações ou no curso crônico da bronquite.
2. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC): A acetilcisteína pode ser prescrita para pacientes com DPOC para ajudá-los a respirar mais fácil, afinando o escarro e reduzindo sua viscosidade.
3. Asma brônquica: O medicamento pode ser usado na complexa terapia da asma brônquica para aliviar a inflamação do trato respiratório e facilitar a expectoração.
4. Fibrose cística: em pacientes com fibrose cística, a acetilcisteína pode ajudar a reduzir a viscosidade do escarro e melhorar a expectoração.
5. Pneumonia: Nos casos de pneumonia, o medicamento pode ser prescrito para facilitar a expectativa e a recuperação da velocidade.
6. Prevenção de doenças respiratórias recorrentes: a acetilcisteína pode ser usada para evitar recorrências de bronquite e outras doenças respiratórias em pacientes que são propensos a eles.

Forma de liberação

1. Formas orais:

   • Tablets or capsules: Often used to treat chronic respiratory diseases and as an adjunct to therapy to improve antioxidant defense.
   • Comprimidos com gás: dissolvido em água e consumido na forma de uma solução, o que é conveniente para o ajuste da dosagem e para melhorar o sabor da droga.

2. Formas injetáveis:

   • Soluções para injeção ou infusão: usado em ambientes hospitalares, especialmente para tratamento urgente de condições graves, como intoxicação por paracetamol, onde é necessário um efeito rápido.

3. Inhalation forms:

   • Soluções de inalação: usadas através de um nebulizador para tratar doenças respiratórias, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou fibrose cística, facilitando a expulsão do escarro das vias aéreas.

4. Liquid forms for oral administration:

   • Xaropes ou soluções: podem ser usados para crianças e adultos com dificuldade em engolir comprimidos.

Farmacodinâmica

1. Ação mucolítica:

   • A principal ação farmacodinâmica da acetilcisteína reside em sua capacidade de quebrar ligações dissulfeto em mucopolissacarídeos formadores de escarro.
   • Ao quebrar essas ligações, a acetilcisteína melhora a expectativa de escarro em pacientes com patologias broncopulmonares agudas e crônicas, como bronquite, bronquiectasia, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma e fibrose cística.

2. Ação antioxidante:

   • A acetilcisteína possui propriedades antioxidantes devido à presença do grupo tiol em sua estrutura.
   • É capaz de neutralizar os radicais livres, como peróxido de hidrogênio e radicais hidroxila, impedindo o estresse oxidativo e danos às células.

3. Ação anti-inflamatória:

   • A acetilcisteína pode ter efeitos anti-inflamatórios, reduzindo a concentração de citocinas e outros mediadores inflamatórios.
   • Essa ação ajuda a reduzir a inflamação nas vias aéreas e reduzir os sintomas associados, como tosse e dificuldade em respirar.

4. Proteção contra danos pulmonares:

   • A acetilcisteína também pode proteger os pulmões de danos causados por vários fatores, como infecções, tabagismo, poluição do ar e substâncias tóxicas.
   • Este medicamento pode reduzir a inflamação e o estresse oxidativo nos pulmões, promovendo o reparo pulmonar e melhorando a função respiratória.

Farmacocinética

1. Absorção: Após a administração oral de acetilcisteína, é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. As concentrações de pico no sangue são geralmente atingidas 1-2 horas após a ingestão.
2. Distribuição: A acetilcisteína possui um grande volume de distribuição, o que significa que é amplamente distribuído pelos tecidos do corpo. Ele penetra na barreira hematoencefálica e pode atingir altas concentrações no sistema nervoso central.
3. Metabolismo: A acetilcisteína passa por metabolismo mínimo no corpo. É predominantemente metabolizado no fígado da cisteína, que pode ser usada para sintetizar a glutationa, um antioxidante chave no corpo.
4. Excreção: A acetilcisteína e seus metabólitos são eliminados do corpo principalmente através dos rins. A maior parte da dose é excretada como metabólitos e cisteína na urina.
5. Meia-vida: a meia-vida de acetilcisteína do corpo é de cerca de 6 a 14 horas. Em caso de disfunção renal, desta vez pode aumentar.
6. Características individuais: A farmacocinética da acetilcisteína pode ser alterada em pacientes com função renal ou hepática prejudicada.
7. Efeitos de longa duração: Após tomar acetilcisteína, há um efeito duradouro devido à sua capacidade de aumentar os níveis de glutationa no corpo, o que ajuda a combater o estresse oxidativo.

Dosagem e administração

Para o tratamento de doenças respiratórias

1. Administração oral:

   • Adultos e adolescentes com mais de 14 anos de idade: a dose usual é de 200 mg (geralmente em comprimido efervescente ou forma de pó) três vezes ao dia ou 600 mg uma vez ao dia na forma de ação prolongada.
   • Crianças de 6 a 14 anos de idade: 200 mg duas ou três vezes ao dia.
   • Crianças de 2 a 6 anos de idade: 100 mg duas ou três vezes por dia.

2. Inalações:

   • Adultos e crianças: a dose de inalação pode variar, mas uma dose típica é de 3-5 ml de solução de 20% ou 6-10 ml de solução a 10% duas vezes ao dia.

3. Aplicação intranasal:

   • Para diminuir as secreções nasais: use a solução de acetilcisteína, algumas gotas em cada passagem nasal.

Para tratar o envenenamento por paracetamol

• Administração intravenosa:
  • Inicie o tratamento imediatamente se houver suspeita de envenenamento significativo.
  • O regime usual inclui uma dose inicial de 150 mg/kg de peso corporal em 200 ml de dextrose a 5% administrada por 15 minutos, seguida por 50 mg/kg em 500 ml de dextrose de 5% administrada nas próximas 4 horas e uma dose final de 100 mg/kg em 1000 ml de 5% de depósito

Recomendações gerais

• A acetilcisteína pode causar irritação gastrointestinal, portanto, deve ser tomada após as refeições para reduzir o desconforto gástrico.
• Os comprimidos efervescentes devem ser dissolvidos completamente na água antes do uso.
• Sempre siga a dose e o regime exatos recomendados pelo seu médico.

Uso Acetilcisteína durante a gravidez

A acetilcisteína não possui dados clínicos rigorosos sobre a segurança de seu uso durante a gravidez, mas dados preliminares indicam que não têm efeitos teratogênicos (causando malformações) em animais. Na ausência de evidências claras de segurança:

1. Primeiro trimestre: Nos três primeiros meses de gravidez, o uso de acetilcisteína é recomendado apenas se absolutamente necessário e somente se o benefício esperado para a mãe exceder o risco potencial para o feto. Isso ocorre porque o primeiro trimestre é um período crítico para o desenvolvimento de todos os principais órgãos do feto.

2. Segundo e terceiro trimestres: o uso de acetilcisteína pode ser mais seguro no segundo e terceiro trimestres, mas ainda requer cautela e supervisão médica. Uma avaliação da relação risco-benefício deve ser feita.

Supervisão médica

Se uma mulher grávida precisar usar acetilcisteína, isso deve ser feito sob rigoroso supervisão médica. Os médicos devem monitorar a condição da mãe e do feto para detectar quaisquer possíveis reações adversas no tempo.

Contra-indicações

1. Intolerância individual ou alergia: pessoas com intolerância individual conhecida à acetilcisteína ou qualquer outro componente do medicamento devem evitar seu uso.
2. Doença do pepticulcerto do estômago e duodeno: a droga pode aumentar a irritação da mucosa gástrica e intestinal; portanto, seu uso pode ser contra-indicado na úlcera péptica.
3. Sangramento: A acetilcisteína pode aumentar o risco de sangramento e, portanto, deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios de coagulação ou tomando anticoagulantes.
4. Gravidez e lactação: a segurança do uso de acetilcisteína durante a gravidez e a lactação não foi estabelecida. Portanto, seu uso deve ser coordenado com um médico.
5. Bronchialastma com períodos de exacerbações: O uso de acetilcisteína pode aumentar os espasmos brônquicos em pacientes com asma brônquica, especialmente durante as exacerbações.
6. Insuficiência hepática: na presença de doença hepática grave, o ajuste da dose ou a retirada completa do medicamento pode ser necessária.
7. Idade pediátrica: a segurança e a eficácia da acetilcisteína em crianças com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

Efeitos colaterais Acetilcisteína

1. Reações anafilactóides: As reações mais comuns à administração intravenosa de acetilcisteína incluem erupções cutâneas, prurido, angioedema, broncoespasmo e raramente hipotensão. Essas reações são devidas a mecanismos não imunológicos e geralmente ocorrem no início do tratamento, quando as concentrações sanguíneas da droga são mais altas (Sandilands-Bateman, 2009).
2. Distúrbios gastrointestinais: os efeitos colaterais comuns incluem náusea, vômito e diarréia. Esses sintomas são mais comumente associados à administração oral de acetilcisteína, especialmente em altas doses (Chyka et al., 2000).
3. Efeito na coagulação sanguínea: A acetilcisteína pode afetar os parâmetros de coagulação sanguínea, o que é importante ao interpretar testes em pacientes com overdose de paracetamol, mas sem evidências de danos no fígado (Schmidt et al., 2002).
4. Interação com outros medicamentos: a acetilcisteína pode interagir com outros medicamentos, incluindo aqueles que afetam o estresse oxidativo e o metabolismo dos medicamentos, o que requer atenção especial na terapia combinada.

Overdose

1. Distúrbios gastrointestinais: náusea, vômito, diarréia, dor no estômago e desconforto podem ocorrer.
2. Reações alérgicas graves: em casos raros, podem ocorrer reações alérgicas como urticária, prurido, edema laríngeo e anafilaxia.
3. A irritação da mucosa respiratória: irritação e inflamação da mucosa respiratória podem ocorrer com inalação ou ingestão de grandes doses de acetilcisteína.
4. Níveis aumentados de cisteína no sangue: os níveis de cisteína sanguínea podem ser elevados, o que pode levar a problemas adicionais, especialmente em pacientes com distúrbios renais ou doenças genéticas relacionadas ao metabolismo de aminoácidos.

Interações com outras drogas

1. Paracetamol (acetaminofeno): A combinação de acetilcisteína com paracetamol pode aumentar seu efeito hepatoprotetor e ajudar a evitar danos no fígado associados à overdose de paracetamol.
2. A nitroglicerina: acetilcisteína pode reduzir a eficácia da nitroglicerina no tratamento da angina peitoral porque o efeito hepatoprotetor da acetilcisteína pode reduzir a formação de óxido nítrico.
3. Drogas contendo tetraciclinas e aminoglicosídeos: acetilcisteína podem interagir com esses antibióticos e reduzir sua absorção do trato gastrointestinal.
4. Heparina: a interação da acetilcisteína com heparina pode resultar em aumento do efeito anticoagulante da heparina.
5. A carbamazepina: acetilcisteína pode diminuir a concentração de carbamazepina no sangue devido à aceleração de seu metabolismo no fígado.
6. Os preparativos contendo carvão ativado: a combinação de acetilcisteína com carvão ativado pode reduzir seu efeito hepatoprotetor.
7. Drogas contendo nitrofuranos: acetilcisteína podem aumentar a toxicidade dos antibióticos nitrofuranos, aumentando sua concentração no fígado.
8. Medicamentos que afetam a função renal: a interação com os medicamentos que afetam a função renal pode levar a alterações na farmacocinética da acetilcisteína.