Atorvastatina

A atorvastatina é um medicamento que pertence à classe de estatinas, que é usado para diminuir os níveis de colesterol no sangue. É um inibidor da enzima hidroximetilglutaril-coa redutase (HMG-CoA redutase), que desempenha um papel fundamental no processo de formação de colesterol no corpo.

A atorvastatina ajuda a diminuir o nível de colesterol "Bad" (LDL) e triglicerídeos no sangue e aumentar o nível de colesterol "Bom" (HDL). Isso ajuda a reduzir o risco de doenças cardiovasculares, como infarto do miocárdio, derrame e angina pectoris.

O medicamento geralmente é tomado diariamente em uma dose que depende da gravidade da hipercolesterolemia e outros fatores de risco cardiovascular. A dose pode ser ajustada por um médico, dependendo das necessidades individuais do paciente.

Indicações Atorvastatina

1. Hipercolesterolemia: O medicamento é usado para reduzir o nível de colesterol total e LDL ("ruim") no sangue em pacientes com colesterol elevado.
2. Hipertrigliceridemia: A atorvastatina pode ser usada para diminuir os níveis de triglicerídeos sanguíneos.
3. Prevenção de complicações cardiovasculares: o medicamento é usado para reduzir o risco de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio e derrame, em pacientes em risco alto ou moderado.
4. Angina: A atorvastatina pode ser usada para tratar a angina pectoris, dor no peito causada pelo suprimento de sangue inadequado ao músculo cardíaco.
5. Prevenção de infarto do miocárdio recorrente: Em pacientes que tiveram um infarto do miocárdio, a atorvastatina pode ser prescrita para evitar complicações cardiovasculares recorrentes.

Forma de liberação

Comprimidos orais

• Conventional tablets: Atorvastatin is usually available in the form of oral tablets.
• Dosage: Atorvastatin tablets are available in various dosages including 10 mg, 20 mg, 40 mg, and 80 mg.
• Specifications: Tablets may be either film-coated or uncoated. The film coating helps protect the active ingredient from degradation in the gastrointestinal tract and provides more stable absorption.

Farmacodinâmica

1. Inibição de HMG-CoA redutase:

   • A atorvastatina inibe a atividade da HMG-CoA redutase, resultando em diminuição da produção de colesterol no fígado.
   • Esse mecanismo resulta em níveis diminuídos de colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL ou "colesterol" ruim ") e triglicerídeos no sangue.

2. Aumento dos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL):

   • A atorvastatina também pode aumentar os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL, ou "colesterol" bom "), que é considerado favorável à saúde cardiovascular.

3. Propriedades anti-inflamatórias:

   • Além de sua ação primária de colesterol, a atorvastatina também possui propriedades anti-inflamatórias.
   • Isso pode ser particularmente útil no tratamento e prevenção de doenças cardiovasculares, pois a inflamação desempenha um papel fundamental em seu desenvolvimento.

4. Prevenção de doenças cardiovasculares:

   • A atorvastatina é usada para prevenir doenças cardiovasculares, como doenças cardíacas coronárias, infarto do miocárdio e derrame, especialmente em pacientes com colesterol elevado e outros fatores de risco cardiovascular.

Farmacocinética

1. Absorção: A atorvastatina é absorvida pelo trato gastrointestinal após a administração oral. Sua absorção é melhorada quando tomada com alimentos, mas isso não leva a mudanças clinicamente significativas na eficácia do medicamento.
2. Metabolismo: Cerca de 70% da atorvastatina é metabolizada no fígado por oxidação através do sistema enzimático do citocromo P450, envolvendo principalmente a isoenzima do CYP3A4. O principal metabólito é o derivado orto e para-hidroxilado da atorvastatina, que também possui propriedades inibitórias para a hidroximetilglutaril-coa redutase (HMG-CoA redutase), bem como a própria atorvastatina.
3. Excreção: Os metabólitos da atorvastatina são excretados nas fezes e em menor grau na urina. A atorvastatina não criada não é detectável na urina.
4. Half-Life: A meia-vida da atorvastatina é de cerca de 14 horas para atorvastatina e cerca de 20 a 30 horas para seu metabólito ativo.

Dosagem e administração

Método de aplicação

A atorvastatina é tomada por via oral, geralmente uma vez por dia. A droga pode ser tomada a qualquer hora do dia, mas é preferível levá-la ao mesmo tempo todos os dias para manter um nível estável da droga no sangue. A atorvastatina pode ser tomada com comida ou com o estômago vazio. No entanto, alguns estudos sugerem que tomá-lo à noite pode ser mais eficaz, dados os ritmos circadianos da síntese de colesterol no corpo.

Dosagem

A dosagem da atorvastatina pode variar dependendo dos níveis de colesterol no sangue do paciente, da presença de comorbidades e resposta ao tratamento. As recomendações gerais são apresentadas abaixo:

• Dose inicial: A dose inicial usual é de 10 mg ou 20 mg uma vez ao dia. Pacientes com alto risco cardiovascular podem começar em uma dose de 40 mg uma vez ao dia.
• Dose de manutenção: A dosagem pode ser ajustada pelo seu médico, dependendo do nível de colesterol LDL alcançado e do seu nível geral de risco. A dose pode ser aumentada até um máximo de 80 mg por dia.
• Pacientes idosos: para pacientes idosos, geralmente é recomendável começar com uma dose mais baixa devido ao maior aumento da sensibilidade à ação do medicamento e à maior probabilidade de efeitos colaterais.
• Pacientes com comprometimento renal: o ajuste da dose pode ser necessário em pacientes com comprometimento renal, especialmente se a função renal for significativamente reduzida.

Instruções especiais

• Antes de iniciar a atorvastatina e durante o tratamento, é recomendável realizar testes para monitorar os níveis de lipídios no sangue.
• A atorvastatina pode interagir com outros medicamentos, por isso é importante notificar seu médico sobre todos os medicamentos que você está tomando.
• É importante comer uma dieta com baixo teor de colesterol e gorduras e manter um estilo de vida ativo para obter melhores resultados do tratamento.

Uso Atorvastatina durante a gravidez

A atorvastatina, como outras estatinas, geralmente não é recomendada para uso durante a gravidez devido a riscos potenciais para o feto em desenvolvimento. As estatinas podem afetar adversamente o desenvolvimento fetal porque o colesterol desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de tecidos e órgãos.

Riscos de usar atorvastatina durante a gravidez:

1. Teratogenicidade: Estudos de animais mostraram que as estatinas, incluindo a atorvastatina, podem causar defeitos congênitos. Embora dados específicos sobre a teratogenicidade da atorvastatina em humanos sejam limitados, o risco geral associado a todas as estatinas é motivo para evitá-las durante a gravidez.
2. Efeito no desenvolvimento fetal: as estatinas podem afetar a síntese de colesterol, necessária para o desenvolvimento fetal normal, incluindo síntese de hormônios esteróides e desenvolvimento da membrana celular.

Recomendações:

• Antes da gravidez: as mulheres que planejam a gravidez que estão tomando atorvastatina são geralmente aconselhadas a parar de tomar a droga vários meses antes da concepção.
• Durante a gravidez: a atorvastatina deve ser descontinuada imediatamente se uma mulher tomar consciência de que está grávida durante o tratamento com estatinas. Seu médico pode discutir métodos alternativos de controle de colesterol durante a gravidez mais seguros para o feto.
• Consulta com seu médico: é sempre importante consultar seu médico para obter conselhos individualizados e considerar todos os riscos e benefícios antes de iniciar ou alterar o tratamento.

Contra-indicações

1. Insuficiência hepática: não é recomendável usar atorvastatina em pacientes com disfunção hepática grave.
2. Gravidez e lactação: O uso de atorvastatina é contra-indicado durante a gravidez e lactação devido a efeitos potenciais no desenvolvimento fetal e infantil.
3. Reação alérgica: pacientes com alergias conhecidas à atorvastatina ou outras estatinas devem evitar seu uso.
4. A miopatia: atorvastatina pode causar miopatia (distúrbios musculares), especialmente quando usados concomitantemente com outros medicamentos que aumentam esse efeito colateral.
5. Hipotireoidismo: Em pacientes com hipotireoidismo não controlado, o uso da atorvastatina requer cautela.
6. Dependência do álcool: Pacientes com dependência de álcool podem ter um risco aumentado de comprometimento hepático ao usar atorvastatina.
7. Pediátrica: a eficácia e a segurança da atorvastatina em crianças e adolescentes não foram totalmente estabelecidos.
8. Uso em combinação com certos medicamentos: a atorvastatina pode interagir com outros medicamentos, incluindo alguns antibióticos, antimicóticos e medicamentos para baixar o colesterol, o que pode aumentar ou diminuir seu efeito.

Efeitos colaterais Atorvastatina

1. Dor e fraqueza muscular: esse é um dos efeitos colaterais mais comuns das estatinas. Os pacientes podem sentir dor muscular (mialgia) ou fraqueza. Em casos raros, isso pode progredir para o desenvolvimento de danos musculares conhecidos como miopatia.
2. Aumento da Creatina Quinase: Esta é uma enzima liberada na corrente sanguínea quando os músculos são danificados. Os níveis aumentados de creatina quinase podem estar associados ao desenvolvimento da miopatia.
3. Distúrbios gastrointestinais: inclui náusea, vômito, diarréia, constipação ou dor abdominal.
4. Aumento das aminotransferases: são enzimas que podem indicar danos no fígado. O aumento das aminotransferases pode ser um sinal de hepatotoxicidade, embora seja raro.
5. Dor de cabeça: podem ocorrer dores de cabeça ou tontura.
6. Sonolência: alguns pacientes podem sofrer sonolência ou fadiga.
7. Distúrbios do sono: podem incluir insônia ou sonhos estranhos.
8. Níveis elevados de glicose no sangue: Alguns pacientes podem ter níveis elevados de açúcar no sangue.
9. Reações alérgicas: inclua colméias, coceira, inchaço dos lábios, rosto ou garganta.
10. Raro: efeitos colaterais graves, como o desenvolvimento da rabdomiólise (quebra do músculo esquelético) ou danos no fígado.

Overdose

1. Miopatia e rabdomiólise:

   • Uma das complicações mais graves de overdose é a miopatia (fraqueza e dor muscular) e rabdomiólise (destruição de células musculares), o que pode levar à liberação de mioglobina na corrente sanguínea e ao desenvolvimento da insuficiência renal.

2. Hepatotoxicidade:

   • A overdose de atorvastatina pode causar danos no fígado, que se manifesta pelo aumento dos níveis de enzimas hepáticas (ALT e AST) no sangue.

3. Outros efeitos indesejados:

   • Outros possíveis efeitos da overdose de atorvastatina incluem dor de cabeça, náusea, vômito, diarréia, sonolência, tontura e outros sintomas característicos dos inibidores da HMG-CoA redutase.

Interações com outras drogas

1. Inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4): medicamentos como cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, ritonavir e efeitos fúngicos que aumentam o risco de graveola e pamaverol pode aumentar a concentração de sangue da minuto de minuto.
2. Inibidores do transportador de OATP1B1 (antiporter orgânico 1B1): medicamentos como ciclosporina, verapamil, rifampicina, ritonavir e alguns produtos naturais (por exemplo, suco de toranja) pode aumentar a concentração sanguínea de atorvastatina diminuindo sua limpeza.
3. Fibratos: co-administração da atorvastatina com fibratos como gemfibrozil e fenofibrato pode aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise.
4. Aminoglicosídeos: O uso de atorvastatina com aminoglicosídeos como gentamicina ou amikacina pode aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise.
5. Anticoagulantes: O aumento dos níveis sanguíneos de atorvastatina pode aumentar o risco de sangramento quando usado concomitantemente com anticoagulantes como a varfarina.
6. Drogas antifúngicas: inibidores de fungos como griseofulvin e nistatina podem reduzir a eficácia da atorvastatina.