Ticlopidina

A ticlopidina (ticlopidina) é um medicamento do grupo de antiaggregantes que é usado para evitar coágulos sanguíneos (coagulação do sangue) nos vasos sanguíneos. É um inibidor de agregação plaquetária, o que significa que impede que as plaquetas Se juntam no sangue, o que ajuda a impedir que os coágulos formem e reduz o risco de tromboembolismo.

A ticlopidina é comumente prescrita para pessoas com doenças cardiovasculares, como doenças cardíacas coronárias, afastarem ou doença arterial periférica, para reduzir o risco de elogios do sangue e melhorar o fluxo sanguíneo.

No entanto, como a ticlopidina pode causar efeitos colaterais graves, como agranulocitose (diminuição da contagem de glóbulos brancos), o medicamento geralmente é reservado para quando outros anticoagulantes e antiaggantes são inadequados ou ineficazes.

Indicações Ticlopidina

A ticlopidina é geralmente prescrita nos seguintes casos:

1. Doença cardíaca coronariana: a ticlopidina pode ser usada para prevenir trombose em pacientes com angina de peito estável (dor no peito devido ao fluxo sanguíneo reduzido ao coração) ou após infarto do miocárdio (suprimento de sangue reduzido ao músculo cardíaco).
2. AVC isquêmico: O medicamento pode ser usado para prevenir derrames isquêmicos secundários em pacientes que já tiveram um derrame devido à trombose vascular.
3. Doença arterial periférica: a ticlopidina pode ajudar a melhorar o fluxo sanguíneo nas extremidades inferiores em pacientes com doença arterial periférica, como doença arterial periférica.
4. Stenting vascular: usado junto com aspirina para prevenir a trombose após o stent da artéria coronariana (um procedimento no qual um stent tubular especial é colocado em um vaso estreito).
5. Outras condições: Em casos raros, a ticlopidina pode ser prescrita para o tratamento de outras condições associadas à trombose, mas o uso nesses casos requer cautela e pode exigir considerações especiais.

Forma de liberação

A ticlopidina está disponível como comprimidos para administração oral (intravenosa). Ticlopidine tablets usually have the standard shape and size typical of tablets and are usually coated to make them easier to swallow and protect them from breaking down in the stomach.

Typically, ticlopidine is available in a variety of dosages to allow individualization of therapy based on the patient's specific needs and physician recommendations.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica da ticlopidina está relacionada à sua capacidade de inibir a agregação plaquetária, ou seja, para impedir que as plaquetas se juntam. Pertence a um grupo de drogas conhecidas como antiaggantes, que ajudam a evitar a formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos.

A ticlopidina exerce sua ação através de vários mecanismos:

1. A inibição da agregação plaquetária induzida por ADP: a ticlopidina bloqueia os receptores de ADP nas plaquetas, o que os impede de aderir.
2. Aumento do tempo de sangramento: a supressão da agregação de plaquetas leva ao aumento do tempo de sangramento, que é um dos indicadores da atividade antiaggeregant do medicamento.
3. Efeito no sistema de fibrinólise: a ticlopidina pode afetar o sistema de fibrinólise, aumentando a dissolução do coágulo.
4. Efeitos na função endotelial: um efeito positivo da ticlopidina na função endotelial vascular foi observado, o que também pode contribuir para o efeito antitrombótico.

O medicamento começa a agir de 24 a 48 horas após a tomada, e o efeito máximo é alcançado após cerca de 3-5 dias de ingestão regular. O efeito da ticlopidina é irreversível e, após a descontinuação do medicamento, a recuperação da função plaquetária ocorre lentamente, durante vários dias.

Farmacocinética

A farmacocinética da ticlopidina é caracterizada pelos seguintes aspectos principais:

1. Absorção: A ticlopidina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal. A ingestão de alimentos melhora sua absorção. A concentração máxima no plasma sanguíneo é atingida aproximadamente 1-2 horas após a administração.
2. Distribuição: A ticlopidina se liga às proteínas plasmáticas em mais de 90%, indicando um alto grau de ligação às proteínas plasmáticas. É distribuído em órgãos e tecidos, penetrando nas plaquetas.
3. Metabolismo: A ticlopidina é metabolizada no fígado para formar metabólitos ativos. O metabolismo da ticlopidina é realizado por enzimas do citocromo p450 no fígado. O principal metabolito é o derivado da tienopiridina, que tem efeito antiaggregant.
4. Excreção: A ticlopidina e seus metabólitos são excretados através dos rins e da bile. Aproximadamente 60% da dose é excretada com urina e cerca de 23% com fezes. A meia-vida de eliminação de ticlopidina do plasma sanguíneo é de 12 a 15 horas, o que fornece ação prolongada.
5. Hora da ação: o início da ação da ticlopidina não ocorre imediatamente, leva de vários dias a uma semana de levar o medicamento para desenvolver todo o efeito. Isso se deve à necessidade de acúmulo de metabólitos ativos no corpo. O efeito persiste por um longo tempo após a descontinuação do medicamento devido ao metabolismo reverso lento e a uma meia-vida longa.

Dosagem e administração

O método de uso e dose de ticlopidina pode variar dependendo das instruções específicas do seu médico e do objetivo do tratamento. A seguir, são apresentadas recomendações gerais para o uso da ticlopidina:

1. Dosagem padrão para adultos:

   • A dose usual de partida e manutenção é de 250 mg duas vezes ao dia, com administração após refeições para melhorar a absorção e reduzir o risco de efeitos colaterais gastrointestinais.

2. Duração do tratamento:

   • A duração do curso de tratamento com ticlopidina depende do estado de saúde do paciente, do objetivo de terapia e resposta ao tratamento. O médico determina a duração do curso com base nas características individuais do paciente.

3. Instruções especiais:

   • É importante ter controle médico regular enquanto toma ticlopidina, incluindo exames de sangue, para monitorar sua saúde e detectar possíveis efeitos colaterais no tempo.
   • A ticlopidina deve ser iniciada e interrompida apenas quando prescrita pelo seu médico.

4. Use em populações especiais de pacientes:

   • O ajuste da dose pode ser necessário em pacientes com disfunção renal ou hepática e em idosos. O monitoramento próximo desses pacientes é obrigatório.

5. Descontinuação do tratamento:

   • A descontinuação repentina da ticlopidina pode aumentar o risco de eventos trombóticos. Portanto, quaisquer mudanças no regime de tratamento devem ser discutidas com seu médico.

Uso Ticlopidina durante a gravidez

Não foram encontrados estudos abordando diretamente o uso de ticlopidina durante a gravidez.

Contra-indicações

Tomar a ticlopidina carrega certos riscos e possui várias contra-indicações:

1. Alergia à ticlopidina ou qualquer outro componente do medicamento: pacientes com hipersensibilidade conhecida à ticlopidina devem evitar seu uso.
2. Doenças hematológicas: A ticlopidina pode causar neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica e outros distúrbios graves da hematopoiese. Portanto, o medicamento é contra-indicado na presença de doenças hematológicas, incluindo leucopenia grave e trombocitopenia.
3. Comprometimento hepático grave: a ticlopidina é metabolizada no fígado e seu uso pode agravar a condição na presença de doença hepática grave.
4. Insuficiência renal crônica: em pacientes com comprometimento renal grave, o uso de ticlopidina requer cautela devido ao risco de acúmulo de metabólitos tóxicos.
5. Sangramento ativo ou tendência a sangrar: incluindo úlceras pépticas e sangramento interno à medida que a ticlopidina aumenta o tempo de sangramento.
6. Fase aguda do acidente vascular cerebral: o uso de ticlopidina imediatamente após o AVC agudo não é recomendado devido à falta de dados sobre segurança e eficácia neste caso.
7. Gravidez e lactação: o uso de ticlopidina durante a gravidez e a lactação é contra-indicado devido à falta de dados de segurança suficientes.
8. Distúrbios severos da coagulação: Como a ticlopidina aumenta o risco de sangramento, seu uso pode ser perigoso na presença de distúrbios de coagulação.

Efeitos colaterais Ticlopidina

Como qualquer medicamento, a ticlopidina pode causar vários efeitos colaterais:

1. Efeitos colaterais hematológicos: incluem Purpura trombocitopênica trombótica (TTP), que pode ocorrer poucas semanas após o início do tratamento. O TTP é uma condição grave caracterizada por trombose em pequenos vasos, o que pode levar a insuficiência renal aguda, alterações neurológicas e um aumento do risco de morte. A descontinuação precoce do medicamento e o início da terapia plasmática podem melhorar significativamente o resultado (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: a ticlopidina pode causar uma diminuição no número de neutrófilos no sangue, o que aumenta o risco de infecções.
3. Risco aumentado de sangramento: Como antiaggrega, a ticlopidina aumenta o tempo de sangramento, o que pode levar ao aumento do sangramento, incluindo sangramento interno.
4. Distúrbios do fígado: incluindo icterícia e elevado enzimas hepáticas, o que pode indicar a função hepática prejudicada. A hepatite colestática foi relatada em alguns casos (Han et al., 2002).
5. Reações alérgicas: erupções cutâneas, prurido, angioedema.
6. Diarréia e outros distúrbios gastrointestinais: a ticlopidina freqüentemente causa distúrbios GI, incluindo diarréia, náusea e vômito.
7. Efeitos neurológicos: tontura, dor de cabeça e fadiga também podem ser efeitos colaterais da ticlopidina.

Overdose

A overdose com ticlopidina pode levar a efeitos colaterais graves, especialmente aqueles associados a um aumento em sua ação antiagglegant, o que aumenta o risco de sangramento. Os sintomas de overdose podem incluir:

• Aumento do tempo de sangramento.
• Sangramento em vários órgãos e tecidos.
• Aparência de contusões e contusões, mesmo com ferimentos leves.
• Náusea, vômito, diarréia.
• Tontura e mal-estar geral.

O que fazer em caso de overdose:

1. Procure atendimento médico imediatamente. Nos primeiros sinais de overdose, vá a uma instalação médica ou ligue imediatamente para uma ambulância.
2. Tratamento sintomático. Não existe um antídoto específico para a ticlopidina, portanto o tratamento será destinado a eliminar os sintomas e manter as funções vitais do corpo. A transfusão de sangue ou seus componentes podem ser necessários para corrigir os distúrbios da coagulação.
3. Monitoramento da condição. O paciente exigirá um monitoramento próximo à saúde, incluindo o monitoramento da coagulação do sangue, função renal e hepática.
4. Descontinuação da ticlopidina. Além disso, dependendo da gravidade da condição e das recomendações do médico, podem ser necessários ajustes de dose ou descontinuação completa do medicamento.

Interações com outras drogas

A ticlopidina pode interagir com diferentes medicamentos, alterando sua eficácia ou aumentando o risco de efeitos colaterais. Aqui estão alguns exemplos de tais interações:

1. A interação com a teofilina: ticlopidina pode aumentar a concentração de teofilina no sangue, o que aumenta o risco de efeitos tóxicos da teofilina, incluindo distúrbios do ritmo cardíaco e aumento da excitabilidade nervosa. É importante monitorar os níveis de teofilina quando co-administrado com ticlopidina e ajustar a dose de teofilina, se necessário (Colli et al., 1987).
2. A interação com a fenitoína: a ticlopidina pode diminuir a depuração da fenitoína, levando ao aumento das concentrações sanguíneas e ao aumento do risco de reações tóxicas, como ataxia, distúrbios visuais e comprometimento cognitivo. Os níveis de fenitoína devem ser monitorados e a dose ajustada quando co-administrada com ticlopidina (Riva et al., 1996 ).
3. Anticoagulantes e outros antiaggregantes: a ticlopidina podem aumentar o efeito dos anticoagulantes (por exemplo, varfarina) e outros antiaggantes (por exemplo, aspirina), aumentando o risco de sangramento. Monitoramento próximo da condição e do ajuste de dosagem do paciente pode ser necessário ao usar esses medicamentos juntos.
4. Os medicamentos metabolizados pelo citocromo p450: a ticlopidina podem inibir a atividade de certas enzimas do citocromo P450, o que afeta o metabolismo de muitos medicamentos, incluindo estatinas, antidepressivos e betabloqueadores. Isso pode levar a níveis aumentados desses medicamentos no sangue e um risco aumentado de efeitos colaterais.
5. Digoxina: Existem relatos de que a ticlopidina pode aumentar a concentração plasmática de digoxina, o que requer cautela ao usá-las juntas.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento para a ticlopidina devem cumprir as recomendações gerais para o armazenamento de medicamentos, bem como as instruções fornecidas pelo fabricante no pacote de medicamentos. Em geral, é recomendável observar as seguintes condições:

1. Temperatura: A ticlopidina deve ser armazenada à temperatura ambiente, geralmente entre 15 e 25 graus Celsius. Evite armazenar o medicamento em locais com alta temperatura ou luz solar direta.
2. Umidade: O medicamento deve ser armazenado em um local seco, longe de fontes de umidade, para evitar deterioração e eficácia reduzida.
3. Disponibilidade para crianças: o medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças para evitar a deglutição acidental.
4. Embalagem: Armazene a ticlopidina em sua embalagem original para protegê-la da luz e da umidade e para facilitar o rastreamento da data de validade.

Validade

Não use ticlopidina após a data de vencimento declarada no pacote. Os medicamentos expirados devem ser descartados adequadamente.