Contabilizado

O tratamento com Singlon melhora os sintomas diurnos e noturnos da asma, complementa os efeitos clínicos dos corticosteróides inalados e reduz a frequência anual de episódios de exacerbação da asma e a necessidade de uso de beta-agonistas.

Indicações Contabilizado

Singlon, comprimidos mastigáveis, 4 mg cada, é indicado para crianças de 2 a 5 anos de idade.

Singlon, comprimidos mastigáveis, 5 mg cada, é indicado para crianças de 6 a 14 anos.

Tratamento da asma brônquica.

• Como tratamento adjuvante na asma brônquica em pacientes com asma persistente leve a moderada inadequadamente controlada por corticosteróides inalados, bem como em pacientes com controle clínico inadequado da asma com agonistas dos receptores β-adrenérgicos de curta ação usados ​​conforme necessário.
• Como tratamento alternativo aos corticosteróides inalados em baixas doses para pacientes com asma leve persistente que não tiveram um ataque recente de asma brônquica grave que necessite de corticosteróides orais e não podem usar corticosteróides inalados, ver e doses).

Prevenção da Asma.

Prevenção da asma, cujo componente predominante é o broncoespasmo induzido pelo exercício, em pacientes com 2 anos ou mais.

Alívio dos sintomas da rinite alérgica sazonal e durante todo o ano.

Os riscos de sintomas neuropsiquiátricos em pacientes com rinite alérgica podem exceder os benefícios de Singlon, portanto Singlon deve ser usado como medicamento de reserva em pacientes com resposta inadequada ou intolerância a terapias alternativas.

Forma de liberação

1 comprimido para mastigar de 4 mg contém 4 mg de montelucaste (na forma de montelucaste de sódio - 4,16 mg);

1 comprimido para mastigar de 5 mg contém 5 mg de montelucaste (na forma de montelucaste de sódio - 5,2 mg);

outros ingredientes: manitol (E 421), celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, croscarmelose sódica, aroma de cereja (maltodextrina, amido modificado, maltol), aspartame (E 951), óxido de ferro amarelo (E 172).

Comprimidos mastigáveis.

Propriedades físico-químicas básicas:

• Singlon®, comprimidos mastigáveis, 4 mg: comprimidos mastigáveis, de cor creme, ovais, biconvexos, com inscrição em relevo “R 13” em um dos lados; aproximadamente 11 mm de comprimento, aproximadamente 8 mm de largura;
• Singlon®, comprimidos mastigáveis, 5 mg: comprimidos mastigáveis, de cor creme, redondos, biconvexos, com inscrição em relevo “R 14” em uma das faces; com possível presença de manchas esparsas de cor mais escura; aproximadamente 10 mm de diâmetro.

Farmacodinâmica

Os cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) são potentes eicosanóides de inflamação secretados por várias células, incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores proasmáticos ligam-se aos receptores de leucotrienos cisteinil (CysLT) presentes nas vias aéreas humanas e causam reações como broncoespasmo, secreção de muco, permeabilidade vascular e aumento da contagem de eosinófilos.

O montelucaste administrado por via oral é um composto ativo que se liga aos receptores CysLT1 com alta seletividade e afinidade química. Sabe-se que o montelucaste inibe o broncoespasmo após a inalação de LTD4 na dose de 5 mg. A broncodilatação é observada 2 horas após a administração oral; este efeito é aditivo à broncodilatação induzida por β-agonistas. O tratamento com montelucaste inibiu as fases inicial e tardia da broncoconstrição causada pela estimulação antigênica. O montelucaste reduziu a contagem de eosinófilos no sangue periférico em pacientes adultos e crianças em comparação com o placebo. Sabe-se que a administração de montelucaste reduziu significativamente o número de eosinófilos nas vias aéreas (por análise de escarro) e no sangue periférico, melhorando ao mesmo tempo o controle clínico da asma brônquica.

Farmacocinética

Absorção

O montelucaste é rapidamente absorvido após administração oral. Após administração oral de comprimidos revestidos por película de 10 mg em adultos com o estômago vazio, a concentração máxima média (Cmax ) no plasma foi atingida após 3 horas (Tmax ). A biodisponibilidade oral média foi de 64%. O consumo regular de alimentos não afetou a biodisponibilidade e a Cmax durante a administração oral do medicamento. A segurança e a eficácia foram confirmadas durante estudos clínicos realizados com comprimidos revestidos por película de 10 mg, independentemente do horário das refeições.

Para comprimidos mastigáveis ​​de 5 mg, a Cmax em adultos foi atingida 2 horas após a administração oral com o estômago vazio. A biodisponibilidade média para administração oral é de 73% e diminui para 63% quando administrada com alimentos regulares.

Após a ingestão de comprimidos mastigáveis ​​de 4 mg com o estômago vazio em crianças de 2 a 5 anos de idade, o valor da C max é atingido 2 horas após a administração do medicamento. O valor médio da Cmax é 66% superior e o valor médio da Cmin é inferior ao dos adultos após a ingestão de comprimidos de 10 mg.

Distribuição

Mais de 99% do montelucaste liga-se às proteínas do plasma sanguíneo. O volume de distribuição do montelucaste no estado de equilíbrio é em média de 8 a 11 litros. Em estudos em ratos utilizando montelucaste marcado radioativamente, a penetração através da barreira hematoencefálica foi mínima. Além disso, as concentrações de material marcado com radioisótopos em todos os outros tecidos 24 horas após a administração também foram mínimas.

Metabolismo

O montelucaste é metabolizado ativamente. Em estudos com doses terapêuticas, os metabolitos do montelucaste não são detectáveis ​​no plasma (em equilíbrio) em adultos e crianças pediátricas.

O citocromo P450 2C8 é a principal enzima no metabolismo do montelucaste. Além disso, os citocromos CYP ZA4 e 2C9 desempenham um papel menor no metabolismo do montelucaste, embora o itraconazol (um inibidor do CYP ZA4) não tenha alterado os parâmetros farmacocinéticos do montelucaste em voluntários saudáveis ​​que receberam 10 mg de montelucaste. Estudos utilizando microssomas hepáticos humanos, as concentrações plasmáticas terapêuticas de montelucaste não inibem os citocromos P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. A participação dos metabólitos na ação terapêutica do montelucaste é mínima.

Conclusão

A depuração do montelucaste do plasma sanguíneo em voluntários adultos saudáveis ​​é em média de 45 ml/min. Após administração oral de montelucaste marcado com isótopos, 86% da substância é excretada nas fezes em 5 dias e menos de 0,2% na urina. Este facto, combinado com dados sobre a biodisponibilidade do montelucaste quando administrado por via oral, indica que o montelucaste e os seus metabolitos são quase completamente excretados pela bílis.

Farmacocinética em diferentes grupos de pacientes

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada e em pacientes idosos. Não foram realizados estudos envolvendo pacientes com insuficiência renal. Dado que o montelucaste e os seus metabolitos são excretados com a bílis, não é considerado necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal. Não estão disponíveis dados sobre a farmacocinética do montelucaste em doentes com compromisso hepático grave (mais de 9 pontos de acordo com a classificação de Child-Pugh).

Ao tomar altas doses de montelucaste (20 e 60 vezes a dose recomendada para adultos), foi observada uma diminuição na concentração plasmática de teofilina. Este efeito não foi observado quando se tomou a dose recomendada de 10 mg uma vez ao dia.

Dosagem e administração

Método de aplicação

Para administração oral. Os comprimidos devem ser mastigados antes de serem engolidos.

Pacientes com asma brônquica e rinite alérgica (sazonal e durante todo o ano) devem tomar 1 comprimido mastigável de 4 mg uma vez ao dia. Para alívio dos sintomas da rinite alérgica, o horário de administração deve ser ajustado individualmente.

Singlon®, comprimidos mastigáveis ​​de 4 mg

O medicamento deve ser usado em crianças sob supervisão de um adulto. Crianças que têm problemas ao usar comprimidos para mastigar não devem receber este medicamento.

Singlon, comprimidos para mastigar 4 mg, não deve ser usado em crianças menores de 2 anos de idade. A segurança e eficácia de Singlon, comprimidos para mastigar 4 mg, para crianças menores de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

A dose recomendada para crianças dos 2 aos 5 anos de idade é de 4 mg (1 comprimido para mastigar) por dia, à noite. Administração às refeições: Singlon, comprimidos para mastigar de 4 mg, deve ser administrado 1 hora antes ou 2 horas após as refeições. Não há necessidade de ajuste da dosagem para essa faixa etária.

Singlon®, comprimidos mastigáveis ​​de 5 mg

Singlon, comprimidos para mastigar 5 mg, não deve ser utilizado em crianças menores de 6 anos de idade. A segurança e eficácia de Singlon, comprimidos para mastigar 5 mg, em crianças menores de 6 anos de idade não foram estabelecidas.

A posologia recomendada para crianças dos 6 aos 14 anos é de 5 mg (1 comprimido para mastigar) por dia, à noite. Administração às refeições: Singlon, comprimidos mastigáveis ​​de 5 mg, deve ser utilizado 1 hora antes ou 2 horas após as refeições. Não há necessidade de ajuste da dosagem para essa faixa etária.

Os comprimidos revestidos por película contendo 10 mg de montelucaste são indicados para adultos e adolescentes com 15 anos de idade ou mais.

Recomendação geral: O efeito terapêutico de Singlon no controle da asma brônquica ocorre em 1 dia. Os pacientes devem ser aconselhados a continuar tomando Singlon mesmo que o controle da asma seja alcançado e durante períodos de exacerbação da asma.

Grupos especiais de pacientes : Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada ou insuficiência hepática. Não estão disponíveis dados sobre doentes com compromisso hepático grave. As mesmas doses são usadas para meninos e meninas.

O uso de Singlon como tratamento alternativo aos corticosteróides inalados em baixas doses para asma brônquica leve e persistente. O montelucaste não é recomendado como monoterapia para pacientes com asma moderada persistente. O uso de montelucaste como alternativa aos corticosteróides inalados em baixas doses para crianças com asma brônquica leve persistente deve ser considerado apenas para pacientes que não tiveram história recente de asma brônquica grave. Ataques que exigiram corticosteróides orais e não são elegíveis. Asma brônquica leve persistente é definida como a ocorrência de sintomas de asma mais de uma vez por semana, mas menos de uma vez por dia, a ocorrência de sintomas noturnos mais de duas vezes por mês, mas menos de uma vez por semana e função pulmonar normal nos períodos entre os episódios de asma brônquica. Se o controle adequado da asma não for alcançado, a necessidade de terapia antiinflamatória adicional ou diferente deve ser determinada posteriormente (geralmente dentro de 1 mês) com base no manejo consistente da doença brônquica. Sintomas de asma. Os pacientes devem ser avaliados periodicamente quanto ao controle da asma brônquica.

Uso de Singlon®, comprimidos mastigáveis ​​4 mg para prevenção de asma brônquica em pacientes de 2 a 5 anos, nos quais o principal componente da asma brônquica é o broncoespasmo induzido por exercício.Singlon® é recomendado em pacientes de 2 a 5 anos para o prevenção do broncoespasmo induzido pelo exercício, que pode ser uma manifestação importante da asma brônquica persistente que requer corticosteróides inalados. Os pacientes devem ser avaliados após 2 a 4 semanas de tratamento com montelucaste. Se não for alcançada uma resposta adequada, deve ser considerada uma terapêutica adicional ou diferente.

Tratamento com Singlon na dependência de outros tratamentos para asma brônquica. Se Singlon for usado como tratamento adjuvante aos corticosteróides inalados, Singlon não deve substituir drasticamente os corticosteróides inalados (ver “Detalhes da administração”).

Crianças.

O medicamento Singlon, comprimidos mastigáveis, não é recomendado para uso em crianças menores de 2 anos, pois a segurança e a eficácia não foram estabelecidas.

O medicamento Singlon, comprimidos mastigáveis ​​de 4 mg, para uso em crianças de 2 a 5 anos.

O medicamento Singlon, comprimidos mastigáveis ​​de 5 mg, para uso em crianças de 6 a 14 anos.

Uso Contabilizado durante a gravidez

Gravidez: Estudos em animais não mostram efeitos nocivos na gravidez ou no desenvolvimento embrionário/fetal.

Os dados disponíveis de estudos de coorte prospectivos e retrospectivos publicados envolvendo o uso de montelucaste por mulheres grávidas que avaliam malformações congênitas significativas em crianças não estabeleceram um risco associado ao uso do medicamento. Os estudos disponíveis apresentam limitações metodológicas, incluindo amostras pequenas, em alguns casos coleta retrospectiva de dados e grupos de comparação incompatíveis.

O medicamento Singlon deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Amamentação. Estudos em ratos demonstraram que o montelucaste passa para o leite. Não se sabe se o montelucaste é excretado no leite materno nas mulheres.

Singlon só pode ser utilizado durante a amamentação se for considerado absolutamente necessário.

Contra-indicações

• Hipersensibilidade ao montelucaste ou a qualquer um dos excipientes do medicamento.
• Crianças menores de 2 anos.

Efeitos colaterais Contabilizado

Tabela de frequência de reações adversas

Classe de sistemas orgânicos	Reações adversas	Frequência*
Infecções e infestações	Infecções do trato respiratório superior	Muito frequente
Distúrbios do sangue e do sistema linfático	Maior tendência a sangrar	Músicas
	Trombocitopenia	Cru
Sistema imunológico	Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia	Pouco frequente
	Infiltração eosinofílica do fígado	Cru
Do lado mental	Distúrbios do sono, incluindo pesadelos, insônia, sonambulismo, ansiedade, agitação, incluindo comportamento agressivo ou hostilidade, depressão, hiperatividade psicomotora (incluindo irritabilidade, inquietação, tremor )	Pouco frequente
	Transtorno de déficit de atenção, comprometimento da memória, tiques.	Músicas
	Alucinações, desorientação, pensamentos e comportamento suicida (suicídio), transtorno obsessivo-compulsivo, disfemia	Cru
Sistema nervoso	Dor de cabeça	Freqüente
	Tonturas, sonolência, parestesia/hipoestesia, convulsões	Pouco frequente
Do lado do coração	Palpitações cardíacas	Músicas
Sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais.	Sangramento nasal	Pouco frequente
	Síndrome de Churg-Strauss (ver seção "Especificações de uso")	Cru
	Eosinofilia pulmonar	Cru
Lado gastrointestinal	Diarréia , náusea , vômito , dor abdominal.	Freqüente
	Boca seca, dispepsia.	Pouco frequente
Sistema hepatobiliar	Transaminases séricas elevadas SGPT (ALT), SGOT (AST).	Freqüente
	Hepatite (incluindo doença hepática colestática, hepatocelular e mista)	Cru
Pele e tecidos subcutâneos	Irritação na pele ‡	Freqüente
	Tendência a hematomas, urticária, coceira	Pouco frequente
	Angioedema	Músicas
	Eritema nodular, eritema multiforme	Cru
Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos	Artralgia, mialgia, incluindo espasmos musculares	Pouco frequente
Distúrbios renais e do trato urinário	Enurese em crianças	Pouco frequente
Distúrbios gerais e reações adversas causadas pelo uso do medicamento	Hipertermia ‡, sede	Freqüente
	Astenia/aumento da fadiga, mal-estar, edema	Pouco frequente

*A frequência foi definida de acordo com a frequência dos relatos na base de dados de ensaios clínicos: muito frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 a <1/10), pouco frequente (≥1/1000 a <1/100), único (≥1/10.000 a <1/1.000), raro (<1/10.000).

†Esta reação adversa foi relatada com uma frequência de "muito comum" em pacientes que usaram montelucaste e em pacientes que receberam placebo durante os ensaios clínicos.

‡Esta reação adversa foi relatada com uma frequência “frequente” em pacientes que usaram montelucaste, bem como em pacientes que receberam placebo durante os ensaios clínicos.

§Frequência de “singular”.

Overdose

Não há informações específicas sobre overdose de Singlon. Em estudos de asma brônquica crónica, o montelucaste foi administrado em doses até 200 mg/dia a doentes adultos durante 22 semanas e em estudos de curto prazo em doses até 900 mg/dia durante aproximadamente 1 semana; estas doses não causaram quaisquer reações adversas clinicamente importantes.

Sobredosagem aguda de montelucaste foi relatada durante o uso pós-registro e durante ensaios clínicos. Estas incluíram a administração do medicamento em adultos e crianças em doses superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg numa criança de 42 meses). Os resultados clínicos e laboratoriais foram consistentes com o perfil de segurança em doentes adultos e crianças. Não foram notificadas reações adversas na maioria dos casos de sobredosagem. As reações adversas observadas mais frequentemente, consistentes com o perfil de segurança do montelucaste, incluíram dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vómitos e hiperatividade psicomotora.

Não se sabe se o montelucaste é excretado por diálise peritoneal ou hemodiálise.

Interações com outras drogas

Singlon pode ser administrado em conjunto com outros medicamentos comumente utilizados para a profilaxia ou tratamento a longo prazo da asma brônquica. Em estudos de interação medicamentosa, a dose clínica de montelucaste não teve efeito clínico importante na farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, ​​contraceptivos orais (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina e varfarina.

Em pacientes que tomaram fenobarbital concomitantemente, a área sob a curva concentração-tempo (AUC) do montelucaste foi reduzida em aproximadamente 40%. Como o montelucaste é metabolizado pelos CYP ZA4, 2C8 e 2C9, deve-se ter cautela, especialmente em crianças, se o montelucaste for administrado concomitantemente com indutores do CYP ZA4, 2C8 e 2C9, como fenitoína, fenobarbital e rifampicina.

Estudos in vitro demonstraram que o montelucaste é um potente inibidor do CYP 2C8. No entanto, dados de um estudo clínico de interação medicamentosa envolvendo montelucaste e rosiglitazona (substrato marcador; medicamento metabolizado pelo CYP 2C8) mostraram que o montelucaste não é um inibidor do CYP 2C8 in vivo. Enzima (por exemplo, paclitaxel, rosiglitazona e repaglinida).

Durante estudos in vitro, verificou-se que o montelucaste é um substrato do CYP 2C8 e, em menor extensão, do 2C9 e do ZA4. Durante o estudo clínico de interação medicamentosa com montelucaste e gemfibrozil (inibidor do CYP 2C8 e 2C9), o gemfibrozil aumentou o efeito sistêmico do montelucaste em 4,4 vezes. Em caso de uso concomitante com gemfibrozil ou outros inibidores potentes do CYP 2C8, não é necessário ajuste da dose de montelucaste, mas o médico deve levar em consideração o risco aumentado de reações adversas.

Com base nos resultados de estudos in vitro, não são esperadas interações clinicamente importantes com inibidores menos potentes do CYP 2C8 (por exemplo, trimetoprim). A administração concomitante de montelucaste com itraconazol, um potente inibidor do CYP ZA4, não aumentou significativamente a exposição sistémica do montelucaste.

Condições de armazenamento

Conservar a uma temperatura não superior a 25 C na embalagem original para proteger da luz e da humidade.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Instruções Especiais

Os pacientes devem ser avisados ​​de que Singlon para uso oral nunca deve ser utilizado para o tratamento de crises agudas de asma brônquica e que devem sempre levar consigo um medicamento de emergência apropriado. Em caso de ataque agudo, devem ser utilizados β-agonistas de curta ação inalados. Os pacientes devem consultar seu médico o mais rápido possível se necessitarem de mais β-agonistas de ação curta do que o habitual.

A terapia com corticosteróides inalados ou orais não deve ser substituída abruptamente pelo montelucaste.

Não existem dados que sustentem que a dose de corticosteróides orais possa ser reduzida com o uso concomitante de montelucaste.

Em casos isolados, pode ser observada eosinofilia sistémica, por vezes acompanhada por manifestações clínicas de vasculite (denominada síndrome de Churg-Strauss) tratada com corticoterapia sistémica, em doentes tratados com antiasmáticos, incluindo montelucaste. Esses casos têm sido geralmente (mas nem sempre) associados à redução da dose ou à descontinuação da medicação corticosteróide oral. A possível relação entre os antagonistas dos receptores de leucotrienos e a ocorrência da síndrome de Churg-Strauss não pode ser refutada ou confirmada. Os médicos devem estar cientes da possibilidade de os pacientes apresentarem eosinofilia, erupção cutânea vasculítica, agravamento dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e/ou neuropatia. Os doentes que apresentem estes sintomas devem ser reexaminados e o seu regime de tratamento deve ser revisto.

O tratamento com montelucaste não permite que pacientes com asma brônquica sensível ao ácido acetilsalicílico utilizem ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não esteroides.

Foram relatadas reações neuropsiquiátricas em adultos, crianças e adolescentes tomando Singlon (ver seção “Reações adversas”). Os médicos e os pacientes devem estar cientes da possibilidade de reações neuropsiquiátricas. Os pacientes e/ou observadores devem ser instruídos a informar o seu médico se tais alterações ocorrerem. Os médicos devem avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios da continuação do tratamento com Singlon caso tais reações se desenvolvam.

Singlon, comprimidos para mastigar de 4 mg, contém 1,2 mg de aspartame em cada comprimido, equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por dose.

Singlon, comprimidos para mastigar de 5 mg, contém 1,5 mg de aspartame em cada comprimido, equivalente a 0,842 mg de fenilalanina por dose.

O aspartame é hidrolisado no trato gastrointestinal quando tomado por via oral. Um dos principais produtos da hidrólise é a fenilalanina, que pode ser prejudicial aos pacientes com fenilcetonúria.

Esses medicamentos contêm menos de 1 mmol (23 mg) por comprimido para mastigar de sódio, o que significa que são praticamente isentos de sódio.

Capacidade de afetar a velocidade de reação ao dirigir transporte motorizado ou outros mecanismos.

Não é esperado qualquer efeito do montelucaste na capacidade de conduzir um automóvel ou outros mecanismos. No entanto, sonolência e tontura podem ocorrer em pacientes individuais; esses pacientes devem evitar dirigir automóveis ou outros mecanismos enquanto tomam o medicamento Singlon.

Validade

2 anos.