Astrocitoma anaplásico do cérebro

O astrocitoma é um foco tumoral no cérebro que se desenvolve a partir de células específicas do tecido nervoso - os astrócitos. Essas células têm formato de estrela, o que determinou seu nome. Esses tumores são diferentes, incluindo o grau de malignidade. O astrocitoma anaplásico do cérebro pertence ao terceiro grau, bastante perigoso: tal tumor é propenso a infiltração rápida, não tem uma configuração clara, o que complica muito o seu tratamento e, em particular, a remoção.[1]

Epidemiologia

O astrocitoma anaplásico do cérebro é mais frequentemente diagnosticado em pacientes adultos. A idade média dos pacientes é de 45 anos.

A localização predominante dos focos detectados são os grandes hemisférios cerebrais. No processo de aumento da neoplasia, predominam os sintomas focais - em particular, aumento da pressão arterial e intracraniana.

O astrocitoma anaplásico é responsável por cerca de 25% de todos os astrocitomas no cérebro. Os homens são quase duas vezes mais afetados (1,8:1). A patologia é de natureza astroglial.

No geral, a incidência de astrocitomas é de cerca de 6 casos por cem mil habitantes nas regiões desenvolvidas.

Causas Astrocitoma anaplásico do cérebro

Até o momento, os mecanismos de desenvolvimento do astrocitoma anaplásico do cérebro ainda estão sendo investigados, portanto as causas exatas da patologia ainda não foram determinadas. Presumivelmente, alguma influência é exercida por tais fatores:

• predisposição genética hereditária;[2]
• radiação, envenenamento químico, outras intoxicações;
• o impacto dos vírus oncogênicos;
• ferimentos na cabeça.

A maioria dos especialistas acredita que certas mutações e defeitos genéticos (herdados e adquiridos) aumentam o risco de astrocitoma anaplásico. Ao mesmo tempo, algumas influências externas podem causar mutação espontânea, como radiação ultravioleta ou raios X, reagentes químicos ou agentes infecciosos, e assim por diante. Até o momento, não há evidências de que o estilo de vida esteja diretamente relacionado à formação da tumorigênese. No entanto, este fator não pode ser completamente descartado.

Fatores de risco

Os fatores de risco para o desenvolvimento de astrocitoma anaplásico do cérebro incluem o seguinte:

• Predisposição genética em geral ao câncer, e aos tumores cerebrais em particular (se entre parentes próximos houve casos de oncopatologias cerebrais, então a pessoa pertence ao grupo de risco de desenvolver astrocitoma).
• Alta radiação (a exposição à radiação causa aglomeração de astrócitos saudáveis ​​com sua transformação em malignidade).
• Tabagismo malicioso, abuso de produtos alcoólicos, dependência de drogas, abuso de substâncias.
• Patologias inflamatórias infecciosas graves na história (especialmente meningite, encefalite).
• Condições ocupacionais prejudiciais, trabalho em indústrias químicas, metalmecânicas, de refino de petróleo, etc.

Se uma pessoa estiver incluída no grupo de risco para o desenvolvimento de processos tumorais como o astrocitoma, é recomendável consultar regularmente o médico para exames preventivos. Isso permitirá detectar precocemente a doença e iniciar o tratamento a tempo.

Patogênese

O astrocitoma anaplásico é formado no cérebro e pertence ao terceiro grau de malignidade. Ela se desenvolve nas menores estruturas cerebrais - os astrócitos. Estas são as células do sistema nervoso, cuja principal função é fornecer funções limitantes e de suporte ao corpo.

O cérebro é representado por dois tipos de células:

• protoplasmático, presente na substância cinzenta cerebral;
• fibroso, localizado na substância branca do cérebro e realizando a comunicação entre os vasos sanguíneos e os neurônios.

Até o momento, a patologia ainda está em estudo. Enquanto isso, existe uma opinião dominante de que o astrocitoma anaplásico do cérebro é o resultado da degeneração maligna do astrocitoma difuso. As principais características patomorfológicas são sinais de astrocitoma infiltrativo difuso com intensa anaplasia e pronunciado potencial proliferativo. O processo anaplásico não apresenta características tomográficas típicas e muitas vezes apresenta aspecto de astrocitoma difuso ou glioblastoma.

Sintomas Astrocitoma anaplásico do cérebro

Todos os sintomas do astrocitoma anaplásico são divididos em manifestações gerais e locais. As manifestações gerais incluem aquelas que ocorrem durante o desenvolvimento da neoplasia, com fixação em uma parte específica do cérebro. Os sintomas se revelam dependendo da localização da lesão e do grau de dano aos tecidos vizinhos.

A sintomatologia geral pode incluir:

• dor constante na cabeça;
• Uma sensação constante ou frequente de náusea, incluindo vômito;
• perda de apetite;
• uma sensação de consciência turva, olhos enevoados;
• concentração prejudicada;
• distúrbios vestibulares;
• comprometimento da memória;
• fraqueza geral, fadiga desmotivada, dores musculares;
• menos frequentemente, convulsões, convulsões.

Os sinais locais incluem:

• quando a parte frontal é afetada - distúrbios de consciência, paralisia;
• nas lesões parietais - distúrbios motores finos;
• quando localização de astrocitoma na região zigomática - distúrbios da fala;
• se houver foco no cerebelo - distúrbios vestibulares;
• quando a região occipital é afetada - deterioração da função visual até sua perda total.

Dependendo da localização do astrocitoma anaplásico, predomina uma sintomatologia clínica particular. Em algumas pessoas, há uma deterioração da coordenação e do equilíbrio, da memória e das reações cognitivas, enquanto em outros pacientes a visão ou a audição são reduzidas, a fala e a sensibilidade tátil são afetadas, as habilidades motoras finas são prejudicadas e ocorrem alucinações.

Os primeiros sinais da doença costumam ser leves, tornando-se mais aparentes à medida que o tumor cresce. Esses sinais podem incluir:

• dores de cabeça intensas e persistentes, tonturas;
• náusea não relacionada às refeições;
• sensação constante de fadiga, fadiga severa e desmotivada, astenia, deterioração do apetite;
• olhos enevoados, visão dupla;
• mudanças repentinas de humor, crises de irritabilidade;
• convulsões, convulsões epilépticas.

Estágios

Os astrocitomas nodulares e difusos são diferenciados de acordo com o tipo de crescimento. As neoplasias nodulares são predominantemente benignas, podendo apresentar numerosos cistos. Representantes típicos de astrocitomas nodulares:

• astrocitoma pilóide;
• xantoastrocitoma pleomórfico.

Astrocitomas difusos são principalmente astrocitomas anaplásicos e glioblastomas. Esses tumores não são claramente definidos e muitas vezes atingem tamanhos enormes, pois crescem de forma rápida e incontrolável.

Quatro tipos de astrocitomas são diferenciados por graus de malignidade:

• O astrocitoma anaplásico pilóide (pilocítico) de malignidade grau 1 cresce de forma relativamente lenta. Neoplasias como subependimoma e astrocitoma subependimário de células gigantes também correspondem a este grau.
• Astrocitomas anaplásicos, fibrilares e difusos de malignidade grau 2 são frequentemente acompanhados pela formação de cistos. Este grau também inclui o xantoastrocitoma pleomórfico, às vezes encontrado em pacientes com epilepsia do lobo temporal.
• A malignidade do astrocitoma diretamente anaplásico grau 3 cresce de forma relativamente rápida, brotando rapidamente em outros tecidos cerebrais.
• O glioblastoma é uma neoplasia particularmente perigosa com crescimento agressivo.

Dependendo da localização, distinguem-se astrocitomas anaplásicos do lobo frontal, cerebelo, ventrículos e conchas cerebrais.

Além disso, o processo maligno ocorre em etapas:

1. Uma neoplasia aparece em uma parte do cérebro sem infiltrar os tecidos próximos ou comprimir as áreas cerebrais circundantes.
2. O tumor cresce lentamente, mas já começa a infiltrar os tecidos vizinhos.
3. A divisão celular é acelerada, notando-se o surgimento em partes próximas do cérebro.
4. O astrocitoma atinge tamanhos grandes, espalha-se para estruturas cerebrais vizinhas; metástase à distância é possível.

Complicações e consequências

O astrocitoma anaplásico geralmente causa fortes dores de cabeça, vômitos, convulsões e danos aos nervos cranianos como resultado do aumento da pressão intracraniana. Se o nervo óptico for afetado, é possível a perda total da visão. O astrocitoma da medula espinhal pode causar dor, fraqueza intensa ou parestesias nas extremidades.

No pós-operatório, não está excluído o desenvolvimento de complicações como sangramentos (hemorragias no tecido cerebral), formação de cistos, processos infecciosos e edema tecidual, que, por sua vez, levam ao aparecimento de distúrbios motores e cognitivos:

• paresia;
• apraxia?
• agnosias (distúrbios visuais, táteis, distúrbios auditivos e de percepção espacial);
• distúrbios da fala (afasia, disartria);
• comprometimento da memória, pensamento e atenção.

Existe uma probabilidade aumentada de um distúrbio primário da realização visual e auditiva devido à compressão das estruturas cerebrais responsáveis ​​pela função correspondente.

Recorrência de astrocitoma anaplásico

O astrocitoma anaplásico do cérebro geralmente leva à incapacidade grave e até à morte. As consequências em cada caso específico podem ser diferentes, dependendo da localização e tamanho do tumor, bem como da oportunidade e integralidade do tratamento.

As recorrências são particularmente comuns nos casos em que o astrocitoma é difícil de alcançar e difícil de remover radicalmente. Em média, a recorrência da neoplasia é observada no primeiro ano de tratamento. Se for detectada recorrência, o médico pode prescrever radioterapia ou cirurgia repetida para remover a neoplasia.

A recorrência do astrocitoma anaplásico vários anos após o tratamento não está excluída. Se o tumor recorrente for operável, a cirurgia repetida é realizada, enquanto a radiocirurgia é mais frequentemente usada para tumores inoperáveis. Tanto no primeiro como no segundo caso, são prescritas adicionalmente quimioterapia e radioterapia.

Diagnósticos Astrocitoma anaplásico do cérebro

Nos estágios iniciais de desenvolvimento, o astrocitoma anaplásico não se revela por nenhuma sintomatologia, mas na maioria dos casos o tumor pode ser detectado diagnosticamente. Em particular, isso é facilitado pelos seguintes métodos:

• MRI - a ressonância magnética ajuda a visualizar as estruturas cerebrais e caracterizar a patologia.
• A tomografia computadorizada – tomografia computadorizada – pode ser uma alternativa à ressonância magnética em algumas situações. No entanto, é impossível ver metástase tumoral neste caso.
• Tomografia por emissão de pósitrons - envolve a injeção de uma substância radioativa com posterior varredura tomográfica. Como resultado, o especialista recebe uma imagem colorida das estruturas cerebrais, cujo estudo ajuda a descobrir a localização da neoplasia e determinar o tratamento adequado.
• Biópsia - estudo que envolve a retirada de um pedaço de material biológico com posterior análise histológica, que permite estabelecer a natureza do tumor.

Na grande maioria dos casos, o diagnóstico instrumental, nomeadamente a ressonância magnética, ajuda a estabelecer o diagnóstico correto. A ressonância magnética com contraste é indicada para astrocitoma anaplásico. O procedimento oferece a oportunidade de obter informações precisas sobre os limites da neoplasia, que não são determinados por outros meios. O paciente é injetado na veia ulnar com uma substância especial que atinge e se acumula nos tecidos tumorais, o que os distingue claramente do contexto de estruturas cerebrais saudáveis. Imagens de alto contraste ajudam o médico a esclarecer a natureza, o tamanho, os contornos do processo tumoral e a determinar sua interação com os tecidos próximos.

Os exames laboratoriais são inespecíficos. São prescritos exames de sangue gerais e bioquímicos, urinálise, sangue para níveis hormonais e marcadores tumorais.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial do astrocitoma anaplásico é realizado com as seguintes patologias:

• linfoma primário do sistema nervoso central;
• doenças inflamatórias;
• doenças degenerativas;
• lesões metastáticas do sistema nervoso central, etc.

A biópsia estereotáxica (BST) é recomendada como técnica de diferenciação.

Para evitar erros diagnósticos e determinar o grau de malignidade da neoplasia, durante a intervenção cirúrgica ou biópsia, uma partícula de tecido mais típica do astrocitoma é utilizada como biomaterial. Na maioria das vezes é um tecido que acumula intensamente agente de contraste (de acordo com informações obtidas durante ressonância magnética ou tomografia computadorizada pré-operatória com contraste, ou tomografia por emissão de pósitrons com aminoácidos).

Tratamento Astrocitoma anaplásico do cérebro

Os tratamentos para astrocitoma anaplásico incluem:

• Remoção neurocirúrgica do astrocitoma (completa ou parcial);
• tratamento de radiação utilizando raios de alta energia para matar células tumorais (geralmente em combinação com cirurgia e quimioterapia);
• quimioterapia (uso de quimiopreparações especiais na forma de comprimidos ou injeções intravenosas como parte de um tratamento complexo).

Além disso, é fornecido tratamento paliativo (de suporte) para ajudar os pacientes a se sentirem melhor. O apoio paliativo inclui o uso de analgésicos, antiedema, anticonvulsivantes, tranquilizantes e outros medicamentos, antes e depois de cirurgias, quimioterapia, radioterapia.

Medicamentos usados ​​​​como parte da terapia antitumoral:

• Temozolomida;
• Etoposídeo;
• Vincristina;
• Procarbazina;
• derivados de platina - Carboplatina, Cisplatina;
• Bevacizumabe (isolado ou em combinação com Irinotecano).

No astrocitoma anaplásico recorrente, a Temozolomida é prescrita isoladamente ou em combinação com radioterapia repetida. Bevacizumabe pode ser usado (sozinho ou em combinação com Irinotecano).[3]

Em pacientes com astrocitoma anaplásico, recomenda-se que como parte do tratamento inicial após ressecção ou biópsia, seja realizado um regime de tratamento combinando radiação e quimioterapia com Temozolomida. A temozolomida é administrada diariamente durante a radioterapia, seguida de quimioterapia de manutenção semelhante ao mutante Idh1.

Para recorrência de astrocitoma após quimiorradiação concomitante, é priorizado o tratamento à base de bevacizumabe em combinação com irinotecano ou isoladamente ou em combinação à base de derivados nitro e agentes à base de platina.

As doses dos medicamentos e a duração do tratamento são calculadas individualmente em cada caso. O efeito colateral clínico mais significativo dos medicamentos quimiopreventivos é a toxicidade hematológica com queda nos níveis de leucócitos e plaquetas, neutrófilos e hemoglobina.

Antes de prescrever quimioterápicos, o médico deve levar em consideração a possível hematotoxicidade e outros efeitos colaterais, dependendo do regime quimioterápico específico. Durante o tratamento, os hemogramas e os hemogramas devem ser monitorados regularmente.

Os agentes antiedema básicos para pacientes com astrocitoma anaplásico são frequentemente corticosteróides (Prednisolona, ​​Dexametasona), diuréticos (Furosemida, Manitol). A dosagem e a intensidade do tratamento são determinadas estritamente individualmente, com base nas manifestações clínicas e informações de neuroimagem. A administração de corticosteróides é acompanhada pelo uso de bloqueadores _{de histamina H2} (ranitidina, etc.).

Nas convulsões, bem como para a sua prevenção, são prescritos anticonvulsivantes: preferíveis são Kepra, valproato de sódio, Lamotrigil.

A terapia analgésica sintomática geralmente é representada por antiinflamatórios não esteroidais.

Tratamento cirúrgico

A viabilidade da cirurgia para astrocitoma anaplásico depende da idade do paciente, do estado geral de saúde, das características histológicas esperadas, da localização anatômica da própria neoplasia e de sua acessibilidade cirúrgica. O neurocirurgião tentará sempre maximizar a remoção do tecido maligno, com risco mínimo de exacerbação das manifestações neurológicas e possibilidade de preservação da qualidade de vida. As táticas de intervenção cirúrgica são escolhidas com base nos seguintes fatores:

• a localização e acessibilidade do tumor ao cirurgião;
• estado funcional do paciente, sua idade, doenças somáticas presentes;
• oportunidades de redução de efeitos de massa;
• termo após intervenção prévia em pacientes com astrocitoma anaplásico recorrente.

As operações mais comuns envolvidas são:

• biópsia estereotáxica;
• biópsia aberta;
• ressecção parcial;
• remoção completa (total) da neoplasia.

A cirurgia é realizada seguindo o plano de máxima eliminação possível de estruturas tumorais, normalização da pressão intracraniana, redução da insuficiência neurológica e retirada de volume suficiente de biomaterial. O acesso cirúrgico é realizado por trepanação osteoplástica. O astrocitoma é removido por técnica microcirúrgica e visualização intraoperatória. Se necessário, podem ser utilizadas neuronavegação, navegação metabólica intraoperatória e mapeamento eletrofisiológico. A dura-máter é hermeticamente selada como padrão e a aponeurose do couro cabeludo e outros tecidos (incluindo tecidos artificiais) são usados ​​conforme indicado.

A biópsia estereotáxica é utilizada quando há dificuldade na determinação do diagnóstico, quando é impossível ou inconveniente a remoção cirúrgica do tumor.

Prevenção

As causas exatas da formação de astrocitoma anaplásico são atualmente desconhecidas e não há profilaxia específica. Em geral, os especialistas em oncologia dão as seguintes recomendações preventivas:

• levar um estilo de vida o mais saudável possível;
• Pratique atividade física adequada, evitando atividades excessivas e evitando a hipodinamia;
• para ter uma boa noite de descanso;
• abandonar completamente os maus hábitos (fumantes, alcoólatras e viciados em drogas têm mais de um quarto mais probabilidade de desenvolver astrocitoma anaplásico);
• Aderir a uma dieta rica em alimentos vegetais;
• Limitar os estressores negativos, evitar conflitos, medos, ansiedade excessiva;
• tratar oportunamente quaisquer doenças infecciosas e inflamatórias, visitar regularmente um médico para exames preventivos de rotina.

Atividades esportivas

É uma crença comum que as pessoas com ou após astrocitoma anaplásico devem tomar todas as precauções possíveis, incluindo evitar atividades físicas. No entanto, os especialistas estão confiantes de que a actividade física não só é segura durante o tratamento e reabilitação, mas também pode acelerar a recuperação e melhorar a qualidade de vida. Porém, estamos falando de exercícios bem pensados, sem cargas excessivas.

Pacientes que tiveram astrocitoma, ou que possuem astrocitoma, estão indicados:

• ginástica leve;
• caminhadas ao ar livre;
• natação;
• exercícios de respiração;
• exercícios de alongamento.

É indesejável praticar boxe, futebol e basquete, artes marciais, levantamento de peso, salto em altura, esqui, hipismo, patinação.

Antes de iniciar atividades esportivas, você deve consultar previamente seu médico.

Previsão

A expectativa média de vida após tratamento cirúrgico e complexo é de aproximadamente 3 anos. O desfecho clínico da doença depende do curso do processo patológico, sua transformação em glioblastoma, que ocorre aproximadamente alguns anos após o diagnóstico. Entre os fatores prognósticos clinicamente favoráveis ​​podem ser distinguidos especialmente:

• idade jovem;
• remoção completa e bem-sucedida da neoplasia;
• estado clínico pré-operatório satisfatório do paciente.

O astrocitoma anaplásico do cérebro com presença de um componente oligodendroglial apresenta alto risco de sobrevivência até sete anos ou mais.