Astrocitoma anaplásico do cérebro

Astrocitoma é um foco tumoral no cérebro que se desenvolve a partir de células específicas do tecido nervoso – os astrócitos. Essas células têm o formato de uma estrela, o que determinou seu nome. Esses tumores variam, inclusive no grau de malignidade. O astrocitoma anaplásico do cérebro pertence ao terceiro grau, bastante perigoso: esse tumor é propenso a infiltração rápida, não possui uma configuração clara, o que complica muito seu tratamento e, principalmente, sua remoção. [ 1 ]

Epidemiologia

O astrocitoma anaplásico cerebral é mais frequentemente diagnosticado em pacientes adultos. A idade média dos pacientes é de 45 anos.

A localização predominante dos focos detectados são os grandes hemisférios cerebrais. No processo de crescimento da neoplasia, os sintomas focais predominam, em particular, o aumento da pressão arterial e intracraniana.

O astrocitoma anaplásico representa cerca de 25% de todos os astrocitomas cerebrais. Os homens são quase duas vezes mais afetados (1,8:1). A patologia é de natureza astroglial.

No geral, a incidência de astrocitomas é de cerca de 6 casos por cem mil habitantes em regiões desenvolvidas.

Causas Astrocitoma anaplásico do cérebro

Até o momento, os mecanismos de desenvolvimento do astrocitoma anaplásico cerebral ainda estão sendo investigados, portanto, as causas exatas da patologia ainda não foram determinadas. Presumivelmente, alguns fatores exercem alguma influência:

• Predisposição genética hereditária; [ 2 ]
• Radiação, envenenamento químico, outras intoxicações;
• O impacto dos vírus oncogênicos;
• Ferimentos na cabeça.

A maioria dos especialistas acredita que certas mutações e defeitos genéticos (hereditários e adquiridos) aumentam o risco de astrocitoma anaplásico. Ao mesmo tempo, algumas influências externas podem causar mutação espontânea, como radiação ultravioleta ou de raios X, reagentes químicos ou agentes infecciosos, e assim por diante. Até o momento, não há evidências de que o estilo de vida esteja diretamente relacionado à formação da tumorigênese. No entanto, esse fator não pode ser completamente descartado.

Fatores de risco

Os fatores de risco para o desenvolvimento de astrocitoma anaplásico do cérebro incluem os seguintes:

• Predisposição genética em geral ao câncer e a tumores cerebrais em particular (se entre parentes próximos houve casos de oncopatologias cerebrais, então a pessoa pertence ao grupo de risco de desenvolver astrocitoma).
• Alta radiação (a exposição à radiação causa aglomeração de astrócitos saudáveis com sua transformação em malignidade).
• Tabagismo malicioso, abuso de produtos alcoólicos, dependência de drogas, abuso de substâncias.
• Patologias infecioso-inflamatórias graves na história (especialmente meningite, encefalite).
• Condições ocupacionais prejudiciais, trabalho em indústrias químicas, metalúrgicas, de refino de petróleo, etc.

Se uma pessoa estiver incluída no grupo de risco para o desenvolvimento de processos tumorais como o astrocitoma, recomenda-se consultar médicos regularmente para exames preventivos. Isso permitirá detectar a doença em estágio inicial e iniciar o tratamento a tempo.

Patogênese

O astrocitoma anaplásico se forma no cérebro e pertence ao terceiro grau de malignidade. Desenvolve-se nas menores estruturas cerebrais – os astrócitos. Estas são as células do sistema nervoso, cuja principal função é fornecer funções de limitação e suporte ao corpo.

O cérebro é representado por dois tipos de células:

• Protoplasmático, presente na substância cinzenta cerebral;
• Fibroso, localizado na substância branca do cérebro e que realiza a comunicação entre os vasos sanguíneos e os neurônios.

Até o momento, a patologia ainda está sendo estudada. Entretanto, há uma opinião dominante de que o astrocitoma anaplásico cerebral é o resultado da degeneração maligna de um astrocitoma difuso. As principais características patomorfológicas são sinais de astrocitoma infiltrativo difuso com anaplasia intensa e potencial proliferativo pronunciado. O processo anaplásico não apresenta características tomográficas típicas e frequentemente se apresenta como astrocitoma difuso ou glioblastoma.

Sintomas Astrocitoma anaplásico do cérebro

Todos os sintomas do astrocitoma anaplásico são divididos em manifestações gerais e locais. Manifestações gerais incluem aquelas que ocorrem durante o desenvolvimento da neoplasia, com fixação a uma parte específica do cérebro. Os sintomas se manifestam dependendo da localização da lesão e do grau de dano aos tecidos vizinhos.

A sintomatologia geral pode incluir:

• Dor constante na cabeça;
• Uma sensação constante ou frequente de náusea, até vômito;
• Perda de apetite;
• Sensação de consciência turva, olhos nublados;
• Concentração prejudicada;
• Distúrbios vestibulares;
• Comprometimento da memória;
• Fraqueza generalizada, fadiga desmotivada, dores musculares;
• Menos frequentemente, convulsões.

Os sinais locais incluem:

• Quando a parte frontal é afetada - distúrbios de consciência, paralisia;
• Em lesões parietais - distúrbios motores finos;
• Quando a localização do astrocitoma na região zigomática - distúrbios da fala;
• Se houver foco no cerebelo - distúrbios vestibulares;
• Quando a região occipital é afetada - deterioração da função visual até sua perda completa.

Dependendo da localização do astrocitoma anaplásico, predomina uma sintomatologia clínica específica. Em algumas pessoas, há deterioração da coordenação e do equilíbrio, da memória e das reações cognitivas, enquanto em outros pacientes, a visão ou a audição são reduzidas, a fala e a sensibilidade tátil são afetadas, as habilidades motoras finas são prejudicadas e ocorrem alucinações.

Os primeiros sinais da doença costumam ser leves, tornando-se mais evidentes à medida que o tumor cresce. Esses sinais podem incluir:

• Dores de cabeça intensas e persistentes, tonturas;
• Náuseas não relacionadas às refeições;
• Sensação constante de fadiga, fadiga severa desmotivada, astenia, deterioração do apetite;
• Olhos embaçados, visão dupla;
• Mudanças repentinas de humor, crises de irritabilidade;
• Convulsões, crises epilépticas.

Estágios

Astrocitomas nodulares e difusos são diferenciados de acordo com o tipo de crescimento. Neoplasias nodulares são predominantemente benignas e podem apresentar numerosos cistos. Representantes típicos de astrocitomas nodulares:

• Astrocitoma pilóide;
• Xantoastrocitoma pleomórfico.

Astrocitomas difusos são principalmente astrocitomas anaplásicos e glioblastomas. Esses tumores não são claramente definidos e frequentemente atingem tamanhos enormes, pois crescem rápida e incontrolavelmente.

Quatro tipos de astrocitomas são distinguidos por graus de malignidade:

• Astrocitoma piloide (pilocítico) anaplásico de grau 1 de malignidade cresce relativamente lentamente. Neoplasias como subependimoma e astrocitoma subependimário de células gigantes também correspondem a este grau.
• Astrocitomas difusos, fibrilares e anaplásicos de malignidade grau 2 são frequentemente acompanhados pela formação de cistos. Este grau também inclui o xantoastrocitoma pleomórfico, às vezes encontrado em pacientes com epilepsia do lobo temporal.
• O astrocitoma anaplásico de grau 3, uma malignidade direta, cresce relativamente rápido, disseminando-se rapidamente para outros tecidos cerebrais.
• Glioblastoma é uma neoplasia particularmente perigosa com crescimento agressivo.

Dependendo da localização, distinguem-se astrocitomas anaplásicos do lobo frontal, cerebelo, ventrículos e membrana encefálica.

Além disso, o processo maligno prossegue em etapas:

1. Uma neoplasia aparece em uma parte do cérebro sem infiltrar os tecidos próximos ou comprimir as áreas cerebrais circundantes.
2. O tumor cresce lentamente, mas já começa a infiltrar os tecidos vizinhos.
3. A divisão celular é acelerada e observa-se o surgimento de células em partes próximas do cérebro.
4. O astrocitoma atinge grandes dimensões, espalha-se para estruturas cerebrais vizinhas e é possível que haja metástase à distância.

Complicações e consequências

O astrocitoma anaplásico frequentemente causa dor de cabeça intensa, vômitos, convulsões e danos aos nervos cranianos devido ao aumento da pressão intracraniana. Se o nervo óptico for afetado, pode ocorrer perda completa da visão. O astrocitoma da medula espinhal pode causar dor, fraqueza intensa ou parestesia nas extremidades.

No pós-operatório, não se exclui o desenvolvimento de complicações como sangramentos (hemorragias no tecido cerebral), formação de cistos, processos infecciosos e edema tecidual, que, por sua vez, levam ao aparecimento de distúrbios motores e cognitivos:

• Paresis;
• Apraxia;
• Agnosias (distúrbios visuais, táteis, auditivos e de percepção espacial);
• Distúrbios da fala (afasia, disartria);
• Comprometimento da memória, do pensamento e da atenção.

Há uma maior probabilidade de um distúrbio primário de realização visual e auditiva devido à compressão das estruturas cerebrais responsáveis pela função correspondente.

Recorrência de astrocitoma anaplásico

O astrocitoma anaplásico cerebral frequentemente leva à incapacidade grave e até à morte. As consequências em cada caso específico podem ser diferentes, dependendo da localização e do tamanho do tumor, bem como da oportunidade e da integralidade do tratamento.

As recorrências são particularmente comuns em casos em que o astrocitoma é de difícil acesso e remoção radical. Em média, a recorrência da neoplasia é observada no primeiro ano de tratamento. Se for detectada uma recorrência, o médico pode prescrever radioterapia ou cirurgia repetida para remover a neoplasia.

A recorrência do astrocitoma anaplásico vários anos após o tratamento não é descartada. Se o tumor recorrente for operável, a cirurgia repetida é realizada, enquanto a radiocirurgia é mais frequentemente utilizada para tumores inoperáveis. Tanto no primeiro quanto no segundo caso, quimioterapia e radioterapia são prescritas adicionalmente.

Diagnósticos Astrocitoma anaplásico do cérebro

Nos estágios iniciais de desenvolvimento, o astrocitoma anaplásico não se manifesta por nenhum sintoma, mas na maioria dos casos o tumor pode ser detectado diagnósticamente. Em particular, isso é facilitado pelos seguintes métodos:

• Ressonância magnética (RM) - a ressonância magnética ajuda a visualizar estruturas cerebrais e caracterizar patologias.
• A TC (tomografia computadorizada) pode ser uma alternativa à RM em algumas situações. No entanto, é impossível visualizar metástase tumoral neste caso.
• Tomografia por emissão de pósitrons - envolve a injeção de uma substância radioativa seguida de varredura tomográfica. Como resultado, o especialista recebe uma imagem colorida das estruturas cerebrais, cujo estudo ajuda a determinar a localização da neoplasia e o tratamento adequado.
• Biópsia - estudo que consiste na retirada de um fragmento de material biológico com posterior análise histológica, que permite estabelecer a natureza do tumor.

Na grande maioria dos casos, o diagnóstico instrumental, principalmente a ressonância magnética, ajuda a estabelecer o diagnóstico correto. A ressonância magnética com contraste é indicada para astrocitoma anaplásico. O procedimento permite obter informações precisas sobre os limites da neoplasia, que não são determinados por outros métodos. O paciente recebe uma injeção na veia ulnar de uma substância especial que atinge e se acumula nos tecidos tumorais, distinguindo-os claramente das estruturas cerebrais saudáveis. Imagens de alto contraste ajudam o médico a esclarecer a natureza, o tamanho e os contornos do processo tumoral, bem como a determinar sua interação com os tecidos adjacentes.

Os exames laboratoriais são inespecíficos. São prescritos exames de sangue gerais e bioquímicos, urinálise, dosagem de hormônios no sangue e marcadores oncogênicos.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial do astrocitoma anaplásico é realizado com tais patologias:

• Linfoma primário do sistema nervoso central;
• Doenças inflamatórias;
• Doenças degenerativas;
• Lesões metastáticas do sistema nervoso central, etc.

A biópsia estereotáxica (BTE) é recomendada como técnica de diferenciação.

Para evitar erros de diagnóstico e determinar o grau de malignidade da neoplasia, durante a intervenção cirúrgica ou biópsia, utiliza-se como biomaterial uma partícula de tecido típica de astrocitoma. Na maioria das vezes, trata-se de um tecido que acumula intensamente contraste (de acordo com informações obtidas durante ressonância magnética ou tomografia computadorizada pré-operatória com contraste, ou tomografia por emissão de pósitrons com aminoácidos).

Tratamento Astrocitoma anaplásico do cérebro

Os tratamentos para astrocitoma anaplásico incluem:

• Remoção neurocirúrgica do astrocitoma (completo ou parcial);
• Radioterapia usando raios de alta energia para matar células tumorais (geralmente em combinação com cirurgia e quimioterapia);
• Quimioterapia (uso de quimiopreparações especiais na forma de comprimidos ou injeções intravenosas como parte de um tratamento complexo).

Além disso, o tratamento paliativo (de suporte) é oferecido para ajudar os pacientes a se sentirem melhor. O suporte paliativo inclui o uso de analgésicos, antiedematosos, anticonvulsivantes, tranquilizantes e outros medicamentos, antes e depois de cirurgias, quimioterapia e radioterapia.

Medicamentos usados como parte da terapia antitumoral:

• Temozolomida;
• Etopósido;
• Vincristina;
• Procarbazina;
• Derivados de platina - Carboplatina, Cisplatina;
• Bevacizumabe (isoladamente ou em combinação com irinotecano).

No astrocitoma anaplásico recorrente, a Temozolomida é prescrita isoladamente ou em combinação com radioterapia repetida. O Bevacizumabe pode ser usado (isolado ou em combinação com Irinotecano). [ 3 ]

Em pacientes com astrocitoma anaplásico, recomenda-se que, como parte do tratamento inicial após ressecção ou biópsia, seja realizado um regime de tratamento combinando radioterapia e quimioterapia com Temozolomida. A Temozolomida é administrada diariamente durante a radioterapia, seguida de quimioterapia de manutenção com mutação Idh1 semelhante.

Para recorrência de astrocitoma após quimiorradiação concomitante, o tratamento baseado em Bevacizumabe em combinação com Irinotecano ou sozinho ou em combinação com base em derivados nitro e agentes à base de platina é priorizado.

As doses dos medicamentos e a duração do tratamento são calculadas individualmente para cada caso. O efeito colateral clínico mais significativo dos medicamentos quimiopreventivos é a toxicidade hematológica, com queda dos níveis de leucócitos e plaquetas, neutrófilos e hemoglobina.

Antes de prescrever medicamentos quimioterápicos, o médico deve considerar a possível hematotoxicidade e outros efeitos colaterais, dependendo do regime quimioterápico específico. Durante o tratamento, hemogramas e hemogramas devem ser monitorados regularmente.

Os agentes antiedematosos básicos para pacientes com astrocitoma anaplásico são frequentemente corticosteroides (prednisolona, dexametasona) e diuréticos (furosemida, manitol). A dosagem e a intensidade do tratamento são determinadas estritamente individualmente, com base nas manifestações clínicas e nas informações de neuroimagem. A administração de corticosteroides é acompanhada pelo uso de bloqueadores _{de histamina H2} (ranitidina, etc.).

Nas convulsões, bem como para sua prevenção, são prescritos anticonvulsivantes: os preferenciais são Kepra, valproato de sódio, Lamotrigil.

A terapia analgésica sintomática geralmente é representada por anti-inflamatórios não esteroidais.

Tratamento cirúrgico

A viabilidade da cirurgia para astrocitoma anaplásico depende da idade do paciente, do estado geral de saúde, das características histológicas esperadas, da localização anatômica da neoplasia e da sua acessibilidade cirúrgica. O neurocirurgião sempre buscará maximizar a remoção do tecido maligno, com risco mínimo de exacerbação das manifestações neurológicas e a possibilidade de preservar a qualidade de vida. A escolha da tática cirúrgica se baseia nos seguintes fatores:

• A localização e acessibilidade do tumor ao cirurgião;
• Estado funcional do paciente, sua idade, doenças somáticas presentes;
• Oportunidades de redução de efeito de massa;
• Termo após intervenção prévia em pacientes com astrocitoma anaplásico recorrente.

As operações mais comuns envolvidas são:

• Biópsia estereotáxica;
• Biópsia aberta;
• Ressecção parcial;
• Remoção completa (total) da neoplasia.

A cirurgia é realizada seguindo o plano de eliminação máxima possível das estruturas tumorais, normalização da pressão intracraniana, redução da insuficiência neurológica e remoção de volume suficiente de biomaterial. O acesso cirúrgico é realizado por trepanação osteoplástica. O astrocitoma é removido por técnica microcirúrgica e visualização intraoperatória. Se necessário, neuronavegação, navegação metabólica intraoperatória e mapeamento eletrofisiológico podem ser utilizados. A dura-máter é hermeticamente selada como padrão, e a aponeurose do couro cabeludo e outros tecidos (incluindo tecidos artificiais) são utilizados conforme indicado.

A biópsia estereotáxica é utilizada quando há dificuldades em determinar o diagnóstico, quando é impossível ou inconveniente remover cirurgicamente o tumor.

Prevenção

As causas exatas da formação do astrocitoma anaplásico são atualmente desconhecidas e não há profilaxia específica. Em geral, os oncologistas recomendam as seguintes medidas preventivas:

• Leve um estilo de vida o mais saudável possível;
• Pratique atividade física adequada, evitando atividades excessivas e evitando a hipodinâmica;
• Para ter uma boa noite de sono;
• Abandone completamente os maus hábitos (fumantes, alcoólatras e viciados em drogas têm mais de um quarto de probabilidade de desenvolver astrocitoma anaplásico);
• Siga uma dieta rica em alimentos de origem vegetal;
• Limite estressores negativos, evite conflitos, medos, ansiedade excessiva;
• Trate oportunamente quaisquer doenças infecciosas e inflamatórias, visite regularmente um médico para exames preventivos de rotina.

Atividades esportivas

É crença comum que pessoas com ou após astrocitoma anaplásico devem tomar todas as precauções possíveis, incluindo evitar atividades físicas. No entanto, especialistas acreditam que a atividade física não só é segura durante o tratamento e a reabilitação, como também pode acelerar a recuperação e melhorar a qualidade de vida. No entanto, estamos falando de exercícios bem planejados, sem cargas excessivas.

Pacientes que tiveram astrocitoma, ou que têm astrocitoma, são indicados:

• Calistenia leve;
• Caminhadas ao ar livre;
• Natação;
• Exercícios de respiração;
• Exercícios de alongamento.

É indesejável praticar boxe, futebol e basquete, artes marciais, levantamento de peso, salto em altura, esqui, hipismo e patinação.

Antes de iniciar atividades esportivas, você deve consultar seu médico previamente.

Previsão

A expectativa de vida média após um tratamento cirúrgico complexo é de aproximadamente 3 anos. O desfecho clínico da doença depende do curso do processo patológico, sua transformação em glioblastoma, que ocorre aproximadamente dois anos após o diagnóstico. Entre os fatores prognósticos clinicamente favoráveis, destacam-se:

• Idade jovem;
• Remoção completa e bem-sucedida da neoplasia;
• Estado clínico pré-operatório satisfatório do paciente.

Astrocitoma anaplásico do cérebro com a presença de um componente oligodendroglial apresenta alto risco de sobrevivência de até sete anos ou mais.