Astrocitoma difuso do cérebro

De acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde, o astrocitoma difuso do cérebro pertence ao grau de malignidade dos processos tumorais - neoplasias do cérebro primário. O prefixo "difuso" denota a ausência de uma borda distinguível entre tecido cerebral patologicamente alterado e saudável. Anteriormente, o astrocitoma difuso era chamado de fibrilar.

O grau de malignidade da patologia é baixo. O tratamento é principalmente cirúrgico. [1]

Epidemiologia

O astrocitoma cerebral difuso de baixa malignidade é mais frequentemente encontrado em pacientes com idades entre 20 e 45 anos. A idade média dos pacientes é de 35 anos.

Os especialistas falam sobre dois picos na incidência da doença ao longo de uma vida. O primeiro pico é durante a infância - de seis a doze anos de idade, e o segundo pico é de cerca de 26 a 46 anos de idade.

Os astrocitomas difusos pediátricos afetam mais frequentemente o tronco cerebral. A doença é diagnosticada em mais casos em homens e as mulheres são diagnosticadas com menos frequência.

E mais algumas estatísticas:

• Aproximadamente 10% dos pacientes morrem antes que um astrocitoma cerebral seja diagnosticado;
• Em 15% dos casos, os pacientes não podem tolerar terapia complexa;
• Cerca de 9% de tratamento de lixo;
• 12-14% dos casos são tratados apenas com cirurgia ou radioterapia.

Causas Astrocitoma cerebral difuso.

Os cientistas não podem dar uma causa clara de astrocitoma difuso do cérebro. Presumivelmente, o tumor possui uma origem multifatorial - ou seja, se desenvolve como resultado de uma exposição seqüencial ou simultânea a vários fatores adversos.

Os observadores apontam para uma maior propensão à doença em pessoas que vivem em grandes cidades com infraestrutura industrial e de transporte desenvolvida. Segundo alguns relatos, o impacto negativo é causado por:

• Inalar vapores de exaustão;
• Irradiação ultravioleta;
• Contato com produtos químicos domésticos;
• Exposição geral ou localizada da radiação.

A ocorrência de astrocitoma difuso também é promovido pela nutrição inadequada da maioria das pessoas. Carcinógenos, componentes químicos (intensificadores de sabor, aromas, corantes, etc.), as gorduras trans têm seu efeito negativo: muitas vezes são alimentos de baixa qualidade que provocam mudanças intracelulares patológicas primárias.

No entanto, todas as razões acima são apenas links possíveis na cadeia de desenvolvimento de patologia. É quase impossível saber a origem exata do astrocitoma difuso: para esse fim, é necessário analisar em detalhes a história da vida e doenças, rastrear as menores mudanças no estado de saúde do paciente a partir do momento de nascimento, determinar as especificidades da nutrição, etc. [2]

Fatores de risco

Tanto as causas quanto os possíveis fatores de risco para astrocitoma difuso não foram totalmente elucidados até o momento. No entanto, estudos demonstraram que a doença é encontrada com mais frequência em algumas pessoas. Por exemplo:

• Os homens recebem astrocitoma com mais frequência do que as mulheres;
• Os astrocitomas difusos têm maior probabilidade de serem diagnosticados em brancos;
• Em alguns casos, a história hereditária também é relevante.

Os tumores no cérebro também podem estar associados a fatores como:

• A exposição à radiação (de acordo com estudos, os riscos da patologia são mais altos nos trabalhadores da indústria nuclear).
• Exposição à formalina (formaldeído, envenenamento ocupacional).
• Efeitos do cloreto de vinil (usado na produção plástica, envenenamento ocupacional).
• Efeitos do acrilonitrito (usado na fabricação plástica e têxtil, intoxicação ocupacional).

Segundo especialistas, lesões na cabeça e uso de telefones celulares não se tornam causas para o desenvolvimento de astrocitoma difuso do cérebro.

Patogênese

O astrocitoma difuso refere-se a neoplasias gliais que se desenvolvem a partir de células astrocíticas, que suportam células para neurônios. Com a ajuda de astrócitos, são fornecidos novos complexos associativos, mas sob certas condições negativas, essas células se acumulam massivamente, como resultado do qual o tumor aparece.

O astrocitoma difuso é o tumor neuroectodérmico mais comum caracterizado por um crescimento predominantemente lento. Embora em alguns casos, o foco patológico ainda atinge um tamanho grande e começa a espremer estruturas cerebrais próximas. Configurações claras da neoplasia são indistinguíveis.

Os mecanismos patogenéticos exatos do desenvolvimento de patologia não foram investigados. Sabe-se que o astrocitoma difuso é formado na substância branca do cérebro, geralmente tem tamanho médio e fronteiras borradas. É passível de tratamento cirúrgico, suplementado por quimioterapia e radioterapia. Em alguns casos, cresce para o tamanho gigante, brotando nos tecidos vizinhos. É provável a transformação de um baixo astrocitoma maligno em um alto maligno.

Sintomas Astrocitoma cerebral difuso.

O astrocitoma difuso do cérebro nem sempre se manifesta da mesma maneira. Pode haver uma combinação de sintomas gerais locais. Freqüentemente, o crescimento do tumor se torna a causa do aumento da pressão intracraniana, compressão de estruturas intracerebrais, intoxicação acentuada.

Os primeiros sinais mais comuns de patologia:

• Dor severa na cabeça, prolongada ou constante;
• Visão dupla visual;
• Perda de apetite;
• Náusea a ponto de vômito;
• Fraqueza geral e severa;
• Declínio cognitivo;
• Perda de memória, desatenção.

A intensidade geral dos sintomas depende em grande parte da localização e tamanho do astrocitoma difuso, como pode ser visto na tabela a seguir.

Astrocitoma do cerebelo	O primeiro sinal é a coordenação motora prejudicada. Distúrbios mentais, neuroses, distúrbios do sono, comportamento agressivo são possíveis. À medida que as estruturas cerebrais são comprimidas, alterações metabólicas, são observados sintomas focais - em particular, fraqueza muscular, parestesias.
Astrocitoma do lobo temporal	Há uma deterioração notável da fala, capacidade reduzida na reprodução de informações, enfraquecimento da memória. As alucinações gustativas e auditivas são possíveis.
Astrocitoma entre os lobos occipitais e temporais	Existem distúrbios visuais, imagens duplas, a aparência de uma mortalha nebulosa diante dos olhos. Pode haver deterioração das habilidades motoras finas.

Em alguns casos, a sintomatologia aparece gradualmente, por isso é difícil distinguir as manifestações. No curso agressivo, o quadro clínico é imediatamente pronunciado e se desenvolve rapidamente.

Formulários

Os astrocitomas são classificados de acordo com suas características microscópicas. Quanto mais pronunciada as mudanças nas estruturas celulares, maior o grau de malignidade.

O astrocitoma difuso grau 1 é considerado o menos maligno e suas células tumorais têm semelhanças com as estruturas normais. O tumor se desenvolve muito lentamente e é mais comum na infância e na adolescência.

Astrocitoma difuso Grau 2 também se refere a tumores malignos, que são caracterizados por um crescimento lento. O tumor é mais frequentemente encontrado em pacientes entre 30 e 40 anos de idade.

O astrocitoma difuso de grau 3 e superior é sempre mais maligno que os graus iniciais de patologia. É caracterizada por agressividade e uma taxa de desenvolvimento mais rápida, com provável propagação para todas as estruturas cerebrais.

O terceiro e o quarto graus de astrocitoma difuso são encontrados, em regra, em pacientes de 40 a 60 anos. O prognóstico de tais patologias é decepcionante.

O astrocitoma cerebral difuso é um termo que não é categorizado coletivamente como um astrocitoma não infiltrativo. Assim, astrocitomas celulares gigantes gigantes pleomórficos, pilóides e subependimários são patologias distintas, com suas próprias características e táticas de tratamento.

Diretamente, o astrocitoma difuso é subdividido em duas linhagens moleculares, que corresponde ao status IDH:

1. IDH Series mutantes.
2. Idh Wild Row.

Se o status da neoplasia for incerto, é considerado um astrocitoma difuso NOS (não especificado de outra forma).

Deve-se entender que o marcador do IDH deve conter mutações e definir o status 1P19Q sem codelinização. Novas neoplasias com codelação 1P19Q são atualmente chamadas de oligodendrogliomas. [3]

Complicações e consequências

A probabilidade de efeitos adversos no astrocitoma difuso é bastante alta. O crescente processo de tumor é propenso a recorrência, inclusive nos primeiros anos após a remoção cirúrgica da neoplasia. Os astrocitomas detectados e operados com sucesso são menos propensos a se repetir.

A patologia prematuramente reconhecida pode levar a um aumento gradual da pressão intracraniana, o que, por sua vez, causará náusea e ataques de vômito, dores de cabeça. Com o tempo, os pacientes têm uma visão prejudicada (até a perda de função visual completa), fala, audição, deterioração da memória.

Inicialmente, a doença maligna pode ser transformada em uma doença maligna. O tratamento de tal patologia será muito mais difícil, e o prognóstico será pior.

Em alguns pacientes, a possibilidade de paralisia parcial ou completa não pode ser descartada. Para evitar complicações, é muito importante detectar o tumor antes que ele se torne com risco de vida. [4]

Diagnósticos Astrocitoma cerebral difuso.

Um exame geral, coletando informações sobre sintomas, a saúde geral do paciente e as doenças passadas permitem suspeitar a presença de astrocitoma difuso do cérebro. Dentro da estrutura do diagnóstico neurológico, o médico avalia aspectos da função cerebral como memória, audição e visão, capacidades musculares, vestibular, coordenação e atividade reflexa.

Durante um exame oftalmológico, o médico avalia a qualidade da função visual, mede a pressão intra-ocular.

O diagnóstico instrumental é usado diretamente para detectar astrocitoma difuso, determinar seu tamanho e grau de lesão:

• A ressonância magnética de ressonância magnética é um método básico de imagem que fornece informações completas sobre o tipo de processo do tumor e sua extensão. Além disso, a ressonância magnética é realizada após intervenção cirúrgica para avaliar sua qualidade.
• CT - Uma tomografia computadorizada ajuda a obter uma visão transversal das estruturas cerebrais. O procedimento envolve o uso de raios-X. O método permite identificar até pequenos tumores.

Entre os estudos de diagnóstico adicionais, os eletroencefalografia, angiografia, oftalmoscopia e exame histológico do tumor estão liderando. [5]

Os exames de sangue são representados pelas seguintes investigações:

• Exame de sangue geral com determinação do número de eritrócitos, plaquetas, leucócitos.
• Bioquímica de Sangue.
• OnCmarkers.

Com o astrocitoma difuso, o sistema circulatório é afetado significativamente, o nível de hemoglobina diminui. A intoxicação afeta negativamente as membranas dos eritrócitos, a anemia piora. [6]

O exame de urina geralmente não é digno de nota.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é feito com essas patologias:

• Golpe isquêmico do cérebro;
• Encefalomielite disseminada aguda, encefalite herpética (encefalite, cerebrebite);
• Astrocitoma anaplásico;
• Neoplasias corticais, glioma angiocêntrico, oligodendroglioma.

O astrocitoma difuso da medula espinhal é detectado durante a TC ou ressonância magnética: a localização e o tamanho do foco do tumor são especificados, é avaliada a condição de tecidos e estruturas próximas. O grau de malignidade é determinado por análise histológica. Os tecidos patologicamente alterados são removidos durante a biópsia estereotática, após o que são cuidadosamente estudados no laboratório e um relatório médico é emitido.

Tratamento Astrocitoma cerebral difuso.

O tratamento de pacientes com astrocitoma cerebral difuso é sempre urgente e complexo. As principais modalidades terapêuticas são geralmente as seguintes:

• Procedimento cirúrgico;
• Radioterapia;
• Quimioterapia;
• Terapia direcionada e sua combinação.

A quimioterapia envolve tomar os medicamentos internamente ou injetá-los por via intravenosa. O objetivo deste tratamento é a destruição completa de células malignas. O componente de medicamentos entra no sistema circulatório e é transportado para todos os órgãos e tecidos. Infelizmente, os efeitos dos medicamentos também se refletem em células saudáveis, que são acompanhadas por sintomas laterais intensos.

A terapia direcionada (ou direcionada molecularmente) é um tratamento com medicamentos específicos que podem bloquear o crescimento e a disseminação das células malignas, afetando os vínculos moleculares individuais envolvidos no desenvolvimento do tumor. Em contraste com a quimioterapia, os agentes direcionados afetam apenas estruturas patologicamente alteradas, para que sejam mais seguras para órgãos saudáveis.

O tratamento da radiação é prescrito antes e após a cirurgia. No primeiro caso, é usado para reduzir o tamanho do astrocitoma e, no segundo caso, para impedir a possibilidade de recorrência.

A radioterapia ajuda a reduzir o tamanho da neoplasia. O método pode ser apresentado:

• Radioterapia e radiocirurgia estereotáticos (uma sessão ou curso de terapia é possível);
• Braquiterapia (irradiação interna limitada do tecido patológico);
• Radioterapia cranioespinhal (radiação na medula espinhal).

No entanto, a cirurgia é considerada a principal opção de tratamento para astrocitoma difuso.

Medicamentos

A temozolamida, quando tomada por via oral, é rapidamente absorvida, sofre hidrólise espontânea no sistema circulatório, é transformada em uma substância metabólica ativa capaz de penetrar na barreira hematoencefálica. O medicamento possui atividade antiproliferativa.

O Avastin não é menos eficaz, fornecendo benefícios clínicos claros e eliminando o edema cerebral, reduzindo a necessidade de corticosteróides, otimizando a resposta radiológica em 30% dos pacientes. Além disso, o Avastin reduz a permeabilidade vascular, elimina o edema peritumoral, reduz a gravidade dos sintomas neurológicos.

Os medicamentos direcionados que bloqueiam seletivamente o VEGF são considerados os mais promissores em termos de tratamento. Erlotinibe, gefitinibe (inibidores de EGFR), bevacizumab (inibidor do Avastin, VEGF) são atualmente os medicamentos mais disponíveis.

Dosagens e duração do tratamento com os medicamentos são individualizados. Por exemplo, o Avastin pode ser prescrito à taxa de 7 a 12 mg/kg de peso, que é de cerca de 800 mg por curso em média. O número desses cursos varia de 4 a 8 com intervalos de três semanas entre eles. O medicamento pode ser combinado com quimioterapia adjuvante com temozolomida.

As reações adversas dermatológicas podem incluir acne, pele seca e coceira, fotosensibilidade, hiperpigmentação, perda de cabelo e alterações na estrutura do cabelo.

Lapatinibe, o imatinibe pode ser usado. Os medicamentos sintomáticos são prescritos para aliviar a condição geral, reduzir os sintomas do astrocitoma difuso e nivelar os efeitos colaterais da quimioterapia:

• Analgésicos (incluindo opióides);
• Antieméticos (Cerucal);
• Tranquilizantes, nootrópicos;
• Anticonvulsivantes;
• Medicamentos hormonais (corticosteróides).

A eficácia do tratamento é amplamente determinada por sua pontualidade e competência. Se o astrocitoma difuso do cérebro for diagnosticado a tempo, muitas vezes até a terapia conservadora pode dar um bom resultado: o paciente é curado e vive uma vida completa. [7]

Tratamento cirúrgico

Dependendo da extensão do processo do tumor e de sua propagação, a cirurgia é realizada:

• Na forma de uma ressecção completa do astrocitoma;
• Na forma de remoção parcial dos tecidos patológicos mais acessíveis (para aliviar a condição do paciente e reduzir a pressão intracraniana).

Além do tratamento direto, a cirurgia também é necessária para realizar uma biópsia - a remoção do biomaterial para o exame histológico subsequente.

Escolhendo um método de intervenção cirúrgica, o médico é guiado pela disponibilidade do foco do tumor, condição física e idade do paciente, avalia todos os riscos e prováveis complicações da cirurgia.

Antes da cirurgia, o paciente é injetado com uma substância fluorescente especial. Isso aumenta a visualização do astrocitoma difuso difuso e reduz o risco de danos às estruturas próximas.

A maioria dos pacientes sofre anestesia geral durante a cirurgia. A exceção são os astrocitomas localizados perto de áreas funcionais responsáveis pelas habilidades visuais e de fala. Durante essa intervenção, o paciente é discutido, sua percepção é controlada.

A ressecção do astrocitoma difuso do cérebro é mais frequentemente realizado de duas maneiras:

• Trepanação craniana endoscópica (intervenção minimamente invasiva com remoção de tumores usando equipamentos endoscópicos através de pequenos orifícios);
• A intervenção aberta com a remoção de um elemento ósseo craniano (operação microcirúrgica com o uso de equipamentos de navegação, diferentemente da trepanação endoscópica, é mais longa e mais complexa).

Após o tratamento cirúrgico, o paciente é transferido para a unidade de terapia intensiva. Cerca de 4-5 dias depois, é realizado um estudo de controle de TC ou ressonância magnética.

O período completo de reabilitação após a remoção do astrocitoma difuso pode ser de cerca de três meses. O esquema de reabilitação é preparado por um médico individualmente e geralmente inclui fisioterapia, terapia manual, ajuda psico-logópica etc.

Prevenção

As medidas preventivas primárias devem ter como objetivo eliminar influências desfavoráveis que podem causar o desenvolvimento de astrocitoma difuso. Primeiro de tudo, é necessário eliminar completamente ou reduzir significativamente a influência dos agentes cancerígenos. Assim, é importante prestar atenção a esses fatores:

• Nutrição;
• Maus hábitos (tabagismo, alcoolismo, dependência de drogas, abuso de substâncias);
• Infecções (particularmente infecções virais);
• Estilo de vida sedentário;
• Ambiente poluído;
• Fatores de irradiação (raios ultravioleta, radiação ionizante, etc.).

Pacientes com histórico de câncer devem consultar um médico regularmente para medidas de diagnóstico.

Croces e exames preventivos regulares de acordo com a idade ou o grupo de risco ajudam a impedir o aparecimento de astrocitoma difuso do cérebro ou detectar a patologia em um estágio inicial de seu desenvolvimento, o que permitirá realizar um tratamento específico de preservação de órgãos bem-sucedida.

Para evitar recorrências de astrocitoma após tratamento abrangente, os pacientes são registrados para a vida em uma instituição oncológica, onde realizam regularmente os diagnósticos necessários prescritos pelos médicos.

Previsão

As chances de curar pacientes do astrocitoma difuso são sempre diferentes e dependem da neoplasia específica, sua localização e tamanho. Se o paciente foi submetido a uma intervenção cirúrgica bem-sucedida, a taxa de sobrevivência pode ser de 90 % ou mais (em caso de um tumor altamente maligno - cerca de 20 %). [8]

Informações prognósticas podem ser alteradas por fatores como:

• O grau de malignidade do astrocitoma (os tumores malignos baixos crescem lentamente e são menos propensos à recorrência, enquanto os altos tumores malignos respondem mal ao tratamento e podem se repetir).
• Localização do foco do tumor (o prognóstico é mais reconfortante para neoplasias com localização nos hemisférios cerebrais ou cerebelo).
• Acessibilidade do tumor (apenas um nidus que está em um local acessível a instrumentos pode ser removido completamente sem resíduos).
• A idade do paciente no momento do diagnóstico de astrocitoma difuso (em crianças pequenas com menos de três anos de idade, o resultado do tratamento de baixo astrocitoma maligno é menos favorável e alto maligno - pelo contrário, mais favorável).
• A prevalência do processo de câncer (astrocitoma com metástases é pior de tratar).
• A recorrência do tumor é pior de tratar do que o processo primário.

Mesmo que o astrocitoma difuso do cérebro tenha sido tratado com sucesso, o paciente deve continuar a passar por exames de rotina e procedimentos de diagnóstico para monitorar a possível recorrência ou mudança na dinâmica da patologia. Dependendo da resposta terapêutica, do tipo de neoplasia e das características individuais do paciente, o médico assistente elabora um esquema de exames regulares.