Astrocitoma difuso do cérebro

De acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde, o astrocitoma difuso do cérebro pertence ao grau II de malignidade dos processos tumorais - neoplasias cerebrais primárias. O prefixo "difuso" denota a ausência de uma fronteira distinguível entre tecido cerebral patologicamente alterado e saudável. Anteriormente, o astrocitoma difuso era chamado de fibrilar.

O grau de malignidade da patologia é baixo. O tratamento é principalmente cirúrgico.[1]

Epidemiologia

Astrocitoma cerebral difuso de baixa malignidade é mais frequentemente encontrado em pacientes com idade entre 20 e 45 anos. A idade média dos pacientes é de 35 anos.

Especialistas falam em dois picos de incidência da doença ao longo da vida. O primeiro pico ocorre durante a infância - dos seis aos doze anos de idade, e o segundo pico ocorre entre os 26 e os 46 anos de idade.

Os astrocitomas difusos pediátricos afetam mais frequentemente o tronco cerebral. A doença é diagnosticada em mais casos em homens e as mulheres são diagnosticadas com menos frequência.

E mais algumas estatísticas:

• Aproximadamente 10% dos pacientes morrem antes do diagnóstico de astrocitoma cerebral;
• Em 15% dos casos, os pacientes não toleram terapias complexas;
• cerca de 9% recusam tratamento;
• 12-14% dos casos são tratados apenas com cirurgia ou radioterapia.

Causas Astrocitoma cerebral difuso.

Os cientistas não conseguem fornecer uma causa clara do astrocitoma difuso do cérebro. Presumivelmente, o tumor tem origem multifatorial - ou seja, desenvolve-se como resultado da exposição sequencial ou simultânea a uma série de fatores adversos.

Os observadores apontam para uma maior propensão à doença em pessoas que vivem em grandes cidades com infra-estruturas industriais e de transporte desenvolvidas. Segundo alguns relatos, o impacto negativo é causado por:

• inalar gases de escape;
• irradiação ultravioleta;
• contato com produtos químicos domésticos;
• exposição à radiação geral ou localizada.

A ocorrência de astrocitoma difuso também é promovida pela alimentação inadequada da maioria das pessoas. Carcinógenos, componentes químicos (intensificadores de sabor, aromatizantes, corantes, etc.), gorduras trans têm seu efeito negativo: muitas vezes são os alimentos de baixa qualidade que provocam alterações intracelulares patológicas primárias.

No entanto, todas as razões acima são apenas elos possíveis na cadeia de desenvolvimento da patologia. É quase impossível saber a origem exata do astrocitoma difuso: para isso, é necessário analisar detalhadamente a história de vida e da doença, traçar as menores alterações no estado de saúde do paciente desde o momento do nascimento, determinar as especificidades de nutrição, etc.[2]

Fatores de risco

Tanto as causas como os possíveis fatores de risco para o astrocitoma difuso não foram totalmente elucidados até o momento. No entanto, estudos demonstraram que a doença é encontrada com mais frequência em algumas pessoas. Por exemplo:

• os homens contraem astrocitoma com mais frequência do que as mulheres;
• Os astrocitomas difusos têm maior probabilidade de serem diagnosticados em brancos;
• Em alguns casos, a história hereditária também é relevante.

Os tumores no cérebro também podem estar associados a fatores como:

• Exposição à radiação (segundo estudos, os riscos de patologia são maiores em trabalhadores da indústria nuclear).
• Exposição à formalina (formaldeído, intoxicação ocupacional).
• Efeitos do cloreto de vinila (utilizado na produção de plásticos, intoxicações ocupacionais).
• Efeitos do acrilonitrito (utilizado na fabricação de plásticos e têxteis, intoxicação ocupacional).

Segundo especialistas, traumatismos cranianos e uso de celular não se tornam causas para o desenvolvimento de astrocitoma difuso do cérebro.

Patogênese

Astrocitoma difuso refere-se a neoplasias gliais que se desenvolvem a partir de células astrocíticas, que são células de suporte para neurônios. Com a ajuda dos astrócitos, novos complexos associativos são fornecidos, mas sob certas condições negativas, essas células se acumulam maciçamente, resultando no aparecimento de um tumor.

O astrocitoma difuso é o tumor neuroectodérmico mais comum, caracterizado por crescimento predominantemente lento. Embora em alguns casos o foco patológico ainda atinja um tamanho grande e comece a comprimir as estruturas cerebrais próximas. Configurações claras da neoplasia são indistinguíveis.

Os mecanismos patogenéticos exatos do desenvolvimento da patologia não foram investigados. Sabe-se que o astrocitoma difuso se forma na substância branca do cérebro, geralmente apresenta tamanho médio e bordas borradas. É passível de tratamento cirúrgico, complementado por quimioterapia e radioterapia. Em alguns casos, atinge um tamanho gigante, brotando nos tecidos vizinhos. É provável a transformação de um astrocitoma de baixa malignidade em um de alta malignidade.

Sintomas Astrocitoma cerebral difuso.

O astrocitoma difuso do cérebro nem sempre se manifesta da mesma maneira. Pode haver uma combinação de sintomas locais e gerais. Freqüentemente, o crescimento do tumor causa aumento da pressão intracraniana, compressão de estruturas intracerebrais e intoxicação grave.

Os primeiros sinais de patologia mais comuns:

• dor de cabeça intensa, prolongada ou constante;
• visão dupla visual;
• perda de apetite;
• náusea a ponto de vomitar;
• fraqueza geral e grave;
• declínio cognitivo;
• perda de memória, desatenção.

A intensidade geral dos sintomas depende em grande parte da localização e do tamanho do astrocitoma difuso, como pode ser visto na tabela a seguir.

Astrocitoma do cerebelo	O primeiro sinal é a coordenação motora prejudicada. Distúrbios mentais, neuroses, distúrbios do sono e comportamento agressivo são possíveis. À medida que as estruturas cerebrais são comprimidas, são observadas alterações metabólicas e sintomas focais - em particular, fraqueza muscular, parestesias.
Astrocitoma do lobo temporal	Há uma deterioração perceptível da fala, redução da capacidade de reprodução de informações e enfraquecimento da memória. Alucinações gustativas e auditivas são possíveis.
Astrocitoma entre os lobos occipital e temporal	Existem distúrbios visuais, imagens duplas, o aparecimento de uma mortalha nebulosa diante dos olhos. Pode haver deterioração das habilidades motoras finas.

Em alguns casos, a sintomatologia aparece gradativamente, sendo difícil distinguir as manifestações. No curso agressivo, o quadro clínico torna-se imediatamente pronunciado e desenvolve-se rapidamente.

Formulários

Os astrocitomas são classificados de acordo com suas características microscópicas. Quanto mais pronunciadas as alterações nas estruturas celulares, maior o grau de malignidade.

O astrocitoma difuso grau 1 é considerado o menos maligno e suas células tumorais apresentam semelhanças com estruturas normais. O tumor se desenvolve muito lentamente e é mais comum na infância e adolescência.

O astrocitoma difuso grau 2 também se refere a tumores de baixa malignidade, caracterizados por crescimento lento. O tumor é mais frequentemente encontrado em pacientes entre 30 e 40 anos de idade.

O astrocitoma difuso de grau 3 e superior é sempre mais maligno que os graus iniciais da patologia. É caracterizada pela agressividade e um ritmo de desenvolvimento mais rápido, com provável disseminação para todas as estruturas cerebrais.

O terceiro e quarto graus de astrocitoma difuso são encontrados, via de regra, em pacientes de 40 a 60 anos. O prognóstico de tais patologias é decepcionante.

Astrocitoma cerebral difuso é um termo que não é categorizado coletivamente como astrocitoma não infiltrativo. Assim, os astrocitomas de células gigantes pleomórficos, pilóides e subependimários são patologias distintas, com características e táticas de tratamento próprias.

Diretamente, o astrocitoma difuso é subdividido em duas linhagens moleculares, que correspondem ao status de IDH:

1. Série mutante IDH.
2. Linha Selvagem IDH.

Se o status da neoplasia for incerto, diz-se que é um astrocitoma difuso NOS (sem outra especificação).

Deve ser entendido que o marcador IDH deve conter mutações e definir o status 1p19q sem codelinização. Novas neoplasias com codelação 1p19q são atualmente chamadas de oligodendrogliomas.[3]

Complicações e consequências

A probabilidade de efeitos adversos no astrocitoma difuso é bastante elevada. O processo tumoral crescente é propenso a recorrência, inclusive nos primeiros anos após a remoção cirúrgica da neoplasia. Astrocitomas detectados em tempo hábil e operados com sucesso têm menor probabilidade de recorrência.

A patologia reconhecida prematuramente pode levar a um aumento gradual da pressão intracraniana, o que, por sua vez, causará ataques de náusea e vômito, dores de cabeça. Com o tempo, os pacientes apresentam deficiência visual (até a perda completa da função visual), fala, audição e deterioração da memória.

A doença inicialmente de baixa malignidade pode ser transformada em doença de alta malignidade. O tratamento dessa patologia será muito mais difícil e o prognóstico será pior.

Em alguns pacientes, a possibilidade de paralisia parcial ou completa não pode ser descartada. Para prevenir complicações, é muito importante detectar o tumor antes que ele se torne fatal.[4]

Diagnósticos Astrocitoma cerebral difuso.

Um exame geral, coletando informações sobre sintomas, estado geral de saúde do paciente e doenças passadas, permite suspeitar da presença de astrocitoma difuso do cérebro. No âmbito do diagnóstico neurológico, o médico avalia aspectos da função cerebral como memória, audição e visão, capacidades musculares, vestibular, coordenação e atividade reflexa.

Durante um exame oftalmológico, o médico avalia a qualidade da função visual, mede a pressão intraocular.

O diagnóstico instrumental é usado diretamente para detectar astrocitoma difuso, determinar seu tamanho e grau de lesão:

• A ressonância magnética - ressonância magnética é um método de imagem básico que fornece informações completas sobre o tipo de processo tumoral e sua extensão. Além disso, a ressonância magnética é realizada após a intervenção cirúrgica para avaliar sua qualidade.
• CT - Uma tomografia computadorizada ajuda a obter uma visão transversal das estruturas cerebrais. O procedimento envolve o uso de raios X. O método permite identificar até tumores pequenos.

Entre os estudos diagnósticos adicionais, a eletroencefalografia, a angiografia, a oftalmoscopia e o exame histológico do tumor são os líderes.[5]

Os exames de sangue são representados pelas seguintes investigações:

• Exame de sangue geral com determinação do número de eritrócitos, plaquetas, leucócitos.
• Bioquímica do Sangue.
• Marcadores tumorais.

Com astrocitoma difuso, o sistema circulatório é significativamente afetado, o nível de hemoglobina diminui. A intoxicação afeta negativamente as membranas dos eritrócitos e a anemia piora.[6]

O exame de urina geralmente não é digno de nota.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é feito com tais patologias:

• acidente vascular cerebral isquêmico;
• encefalomielite disseminada aguda, encefalite herpética (encefalite, cerebrite);
• astrocitoma anaplásico;
• neoplasias corticais, glioma angiocêntrico, oligodendroglioma.

O astrocitoma difuso da medula espinhal é detectado durante a tomografia computadorizada ou ressonância magnética: a localização e o tamanho do foco tumoral são especificados, a condição dos tecidos e estruturas próximas é avaliada. O grau de malignidade é determinado por análise histológica. Os tecidos patologicamente alterados são removidos durante a biópsia estereotáxica, após a qual são cuidadosamente estudados em laboratório e emitido um laudo médico.

Tratamento Astrocitoma cerebral difuso.

O tratamento de pacientes com astrocitoma cerebral difuso é sempre urgente e complexo. As principais modalidades terapêuticas são geralmente as seguintes:

• procedimento cirúrgico;
• radioterapia;
• quimioterapia;
• Terapia direcionada e sua combinação.

A quimioterapia envolve tomar os medicamentos internamente ou injetá-los por via intravenosa. O objetivo deste tratamento é a destruição completa das células malignas. O componente da droga entra no sistema circulatório e é transportado para todos os órgãos e tecidos. Infelizmente, os efeitos dos medicamentos também se refletem nas células saudáveis, o que é acompanhado por intensos sintomas colaterais.

A terapia direcionada (ou direcionada molecularmente) é um tratamento com medicamentos específicos que podem bloquear o crescimento e a disseminação de células malignas, afetando ligações moleculares individuais envolvidas no desenvolvimento do tumor. Em contraste com a quimioterapia, os agentes alvo afectam apenas estruturas patologicamente alteradas, pelo que são mais seguros para órgãos saudáveis.

O tratamento com radiação é prescrito antes e depois da cirurgia. No primeiro caso, é utilizado para reduzir o tamanho do astrocitoma e, no segundo caso, para prevenir a possibilidade de recorrência.

A radioterapia ajuda a reduzir o tamanho da neoplasia. O método pode ser apresentado:

• radioterapia estereotáxica e radiocirurgia (é possível uma sessão ou curso de terapia);
• Braquiterapia (irradiação interna limitada de tecido patológico);
• radioterapia cranioespinhal (radiação para a medula espinhal).

No entanto, a cirurgia é considerada a principal opção de tratamento do astrocitoma difuso.

Medicamentos

A temozolamida quando administrada por via oral é rapidamente absorvida, sofre hidrólise espontânea no sistema circulatório e é transformada em uma substância metabólica ativa capaz de penetrar na barreira hematoencefálica. A droga tem atividade antiproliferativa.

O Avastin não é menos eficaz, proporcionando claros benefícios clínicos e eliminando o edema cerebral, reduzindo a necessidade de corticosteróides, otimizando a resposta radiológica em 30% dos pacientes. Além disso, o Avastin reduz a permeabilidade vascular, elimina o edema peritumoral e reduz a gravidade dos sintomas neurológicos.

Os medicamentos direcionados que bloqueiam seletivamente o VEGF são considerados os mais promissores em termos de tratamento. Erlotinibe, Gefitinibe (inibidores de EGFR), Bevacizumabe (Avastin, inibidor de VEGF) são atualmente os medicamentos mais disponíveis.

As dosagens e a duração do tratamento com os medicamentos são individualizadas. Por exemplo, o Avastin pode ser prescrito na proporção de 7 a 12 mg/kg de peso, o que equivale em média a cerca de 800 mg por curso. O número desses cursos varia de 4 a 8 com intervalos de três semanas entre eles. O medicamento pode ser combinado com quimioterapia adjuvante com Temozolomida.

As reações adversas dermatológicas podem incluir acne, pele seca e coceira, fotossensibilidade, hiperpigmentação, queda de cabelo e alterações na estrutura do cabelo.

Lapatinibe, Imatinibe podem ser usados. Medicamentos sintomáticos são prescritos para aliviar o estado geral, reduzir os sintomas do astrocitoma difuso e nivelar os efeitos colaterais da quimioterapia:

• Analgésicos (incluindo opioides);
• antieméticos (Cerucal);
• tranquilizantes, nootrópicos;
• anticonvulsivantes;
• Medicamentos hormonais (corticosteróides).

A eficácia do tratamento é em grande parte determinada pela sua oportunidade e competência. Se o astrocitoma difuso do cérebro for diagnosticado a tempo, muitas vezes até a terapia conservadora pode dar um bom resultado: o paciente fica curado e vive uma vida plena.[7]

Tratamento cirúrgico

Dependendo da extensão do processo tumoral e sua disseminação, a cirurgia é realizada:

• na forma de ressecção completa do astrocitoma;
• na forma de remoção parcial dos tecidos patológicos mais acessíveis (para aliviar a condição do paciente e reduzir a pressão intracraniana).

Além do tratamento direto, também é necessária cirurgia para realização de biópsia – retirada do biomaterial para posterior exame histológico.

Na escolha do método de intervenção cirúrgica, o médico se orienta pela disponibilidade do foco tumoral, condição física e idade do paciente, avalia todos os riscos e prováveis ​​​​complicações da cirurgia.

Antes da cirurgia, o paciente é injetado com uma substância fluorescente especial. Isso melhora a visualização do astrocitoma difuso difuso e reduz o risco de danos às estruturas próximas.

A maioria dos pacientes é submetida à anestesia geral durante a cirurgia. A exceção são os astrocitomas localizados perto de áreas funcionais responsáveis ​​pela fala e pelas habilidades visuais. Durante essa intervenção, conversa-se com o paciente, sua percepção é controlada.

A ressecção do astrocitoma difuso do cérebro é mais frequentemente realizada de duas maneiras:

• trepanação craniana endoscópica (intervenção minimamente invasiva com remoção de tumor por meio de equipamento endoscópico através de pequenos orifícios);
• intervenção aberta com retirada de elemento ósseo craniano (a operação microcirúrgica com uso de equipamento de navegação, ao contrário da trepanação endoscópica, é mais longa e complexa).

Após o tratamento cirúrgico, o paciente é transferido para a unidade de terapia intensiva. Cerca de 4-5 dias depois, é realizado um estudo de controle por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

O período completo de reabilitação após a remoção do astrocitoma difuso pode durar cerca de três meses. O esquema de reabilitação é elaborado individualmente por um médico e geralmente inclui fisioterapia, terapia manual, ajuda psicologopédica, etc.

Prevenção

As medidas preventivas primárias devem ter como objetivo eliminar as influências desfavoráveis ​​​​que podem causar o desenvolvimento do astrocitoma difuso. Em primeiro lugar, é necessário eliminar completamente ou reduzir significativamente a influência dos agentes cancerígenos. Assim, é importante prestar atenção a tais fatores:

• nutrição;
• maus hábitos (tabagismo, alcoolismo, dependência de drogas, abuso de substâncias);
• infecções (particularmente infecções virais);
• estilo de vida sedentário;
• ambiente poluído;
• fatores de irradiação (raios ultravioleta, radiação ionizante, etc.).

Pacientes com histórico de câncer devem consultar um médico regularmente para medidas diagnósticas.

Check-ups e exames preventivos regulares de acordo com a idade ou grupo de risco ajudam a prevenir o aparecimento de astrocitoma difuso do cérebro, ou a detectar a patologia numa fase inicial do seu desenvolvimento, o que permitirá realizar com sucesso um tratamento específico de preservação do órgão.

Para prevenir recorrências de astrocitoma após tratamento abrangente, os pacientes são cadastrados para o resto da vida em uma instituição oncológica, onde realizam regularmente os diagnósticos necessários prescritos pelos médicos.

Previsão

As chances de cura dos pacientes com astrocitoma difuso são sempre diferentes e dependem da neoplasia específica, sua localização e tamanho. Se o paciente foi submetido a uma intervenção cirúrgica bem-sucedida, a taxa de sobrevivência pode ser de 90% ou mais (no caso de um tumor altamente maligno - cerca de 20%).[8]

As informações prognósticas podem ser alteradas por fatores como:

• O grau de malignidade do astrocitoma (tumores de baixa malignidade crescem lentamente e são menos propensos a recorrência, enquanto tumores de alta malignidade respondem mal ao tratamento e podem recorrer).
• Localização do foco tumoral (o prognóstico é mais reconfortante para neoplasias com localização nos hemisférios cerebrais ou cerebelo).
• Acessibilidade do tumor (apenas um nidus que esteja em local acessível ao instrumento pode ser removido completamente sem deixar resíduos).
• Idade do paciente no momento do diagnóstico de astrocitoma difuso (em crianças pequenas com menos de três anos de idade, o resultado do tratamento do astrocitoma de baixa malignidade é menos favorável e de alta malignidade - pelo contrário, mais favorável).
• Prevalência do processo cancerígeno (astrocitoma com metástases é pior para tratar).
• A recorrência do tumor é pior de tratar do que o processo primário.

Mesmo que o astrocitoma difuso do cérebro tenha sido tratado com sucesso, o paciente deve continuar a realizar exames de rotina e procedimentos diagnósticos para monitorar a possível recorrência ou alteração na dinâmica da patologia. Dependendo da resposta terapêutica, do tipo de neoplasia e das características individuais do paciente, o médico assistente elabora um esquema de exames regulares.