Simdax

Simdax é um tipo não glicosídico de medicamento cardiotônico.

Em pessoas com insuficiência cardíaca, as propriedades inotrópicas e vasodilatadoras positivas do levosimendan causam um aumento na contratilidade miocárdica e uma diminuição na pós e pré-carga, sem afetar adversamente a atividade diastólica. [1]

O levosimendan ajuda a ativar o miocárdio afetado em indivíduos que foram submetidos a trombólise ou angioplastia coronária. [2]

Indicações Simdax

É usado para terapia de curto prazo na fase ativa da ICC descompensada grave (quando o tratamento padrão é ineficaz e quando é necessário um efeito inotrópico).

Forma de liberação

A liberação da substância terapêutica é feita na forma de concentrado para o líquido de infusão - em frascos de 5 ml; em um pacote - 1 tal garrafa.

Farmacodinâmica

O levosimendan potencializa a sensibilidade exibida pelas proteínas contráteis ao cálcio, sintetizando com cardiotroponina C usando um método dependente de cálcio. A substância potencializa a força contrátil sem perturbar o relaxamento ventricular. Ao mesmo tempo, a droga abre canais de potássio sensíveis ao ATP dentro do músculo liso dos vasos, o que estimula a expansão dos vasos das artérias comum e coronária, bem como das veias comuns. O levosimendan inibe seletivamente a PDE-3 in vitro.

As propriedades farmacodinâmicas foram estudadas em voluntários e pacientes com insuficiência cardíaca instável e estável. Ao mesmo tempo, constatou-se que a eficácia do fármaco depende do tamanho da porção administrada por via intravenosa na dosagem de saturação (dentro de 3-24 μg / kg), bem como por infusão contínua (em uma porção de 0,05-0,2 μg / kg). [3]

Em comparação com o placebo, o Simdax aumenta o débito cardíaco com o volume sistólico, a frequência cardíaca e a fração de ejeção e, além disso, reduz a pressão arterial diastólica e sistólica, a pressão dentro dos capilares pulmonares terminais e átrio direito, bem como a resistência vascular periférica.

A infusão do medicamento aumenta a circulação coronariana em pessoas em recuperação de cirurgias coronárias e também melhora a perfusão miocárdica em pessoas com insuficiência cardíaca. Com o desenvolvimento dessas vantagens, o consumo de oxigênio do miocárdio não aumenta. A terapia com o uso de drogas reduz significativamente os indicadores de endotelina-1 circulante em pessoas com ICC. Isso evita um aumento nas catecolaminas plasmáticas quando a infusão é administrada na taxa recomendada.

Farmacocinética

O levosimendan tem parâmetros farmacocinéticos lineares dentro do intervalo de dosagem de 0,05-0,2 μg / kg / minuto.

Processos de distribuição.

O volume de distribuição do medicamento é de aproximadamente 0,2 l / kg. A substância ativa está 97-98% envolvida na síntese de proteínas (principalmente com a albumina). Em OR-1855 com OR-1896, o nível do grau de síntese do elemento metabólico e da proteína é de 39% e 42%, respectivamente.

Processos de troca.

Os processos metabólicos do levosimendan são realizados por conjugação com conjugados cíclicos ou N-acetilados (cisteína e cisteinilglicina). Cerca de 5% está envolvido no metabolismo intraintestinal por meio da redução para a substância aminofenilpiridazinona (OR-1855), que então (após o processo de reabsorção) está envolvida no metabolismo usando N-acetiltransferase para o componente metabólico ativo OR-1896.

O produto metabólico OR-1896 é ligeiramente mais alto em pessoas com taxas geneticamente mais altas de acetilação. Porém, com a introdução das porções recomendadas, isso não afeta o efeito clínico hemodinâmico.

Excreção.

O nível de depuração do levosimendan é de aproximadamente 3 ml / minuto / kg e a meia-vida é de aproximadamente 1 hora.

Com a urina, 54% da dosagem é excretada e com fezes - 44%. Mais de 95% da porção é excretada em um período de 7 dias. Pequenas quantidades de levosimendan inalterado (<0,05% da dosagem) são excretadas na urina. Os produtos metabólicos circulantes OR-1855 com OR-1896 são formados e excretados em baixa taxa.

O indicador plasmático Cmax dos componentes metabólicos é anotado 2 dias após o final da infusão de Simdax. O prazo de meia-vida dos elementos metabólicos é de 75-80 horas. Os componentes OR-1855 com OR-1896 estão envolvidos na conjugação ou filtração intrarrenal e são excretados principalmente na urina.

Dosagem e administração

O Simdax é usado exclusivamente em ambiente hospitalar - quando há equipamentos próximos para monitorar e avaliar a condição do paciente; os profissionais de saúde também devem ter experiência no uso de substâncias inotrópicas.

O concentrado de medicamento é diluído antes da infusão. O medicamento deve ser administrado por via intravenosa (veias periféricas e centrais).

Como qualquer outra substância parenteral, o fluido dissolvido é examinado cuidadosamente antes da administração para excluir a presença de sólidos ou uma mudança de tonalidade.

O tamanho da porção e a duração do curso são selecionados individualmente, levando em consideração a resposta à terapia e a condição clínica do paciente.

A terapia começa com uma porção de saturação de 6-12 μg / kg, que é administrada por um período de pelo menos 10 minutos, seguida por infusão contínua a uma taxa de 0,1 μg / kg por minuto. Uma diminuição na dosagem de saturação para 6 μg / kg é prescrita para pessoas que são tratadas simultaneamente com tratamento intravenoso com a introdução de medicamentos inotrópicos ou vasodilatadores.

As maiores porções de saturação causam uma resposta hemodinâmica poderosa (possivelmente devido a um aumento de curto prazo no número de efeitos colaterais). A resposta clinicamente perceptível do paciente à terapia é avaliada durante a introdução de uma porção de saturação ou no período de 0,5-1 hora a partir do momento em que a dosagem é alterada.

No caso de resposta excessiva do paciente à infusão (desenvolvimento de taquicardia ou diminuição da pressão arterial), a taxa de administração de fluidos pode ser reduzida para 0,05 μg / kg por minuto (ou a infusão é interrompida). Com boa tolerância da dose inicial, é necessário potencializar o efeito hemodinâmico - a taxa de infusão é aumentada para 0,2 μg / kg por minuto.

A duração da infusão no estágio grave de ICC descompensada é geralmente de 24 horas. Após a conclusão do procedimento, não houve sintomas de dependência ou fenômeno de ação reversa. O efeito hemodinâmico dura pelo menos 24 horas e é observado até 9 dias após a conclusão do procedimento de 24 horas.

Pessoas com insuficiência renal.

É necessário usar o medicamento com muito cuidado nos estágios leves a moderados da doença. Pessoas com disfunção renal grave (valores de CC <30 ml / minuto) não devem ser usados.

Pessoas com insuficiência hepática.

Na forma ligeira a moderada da doença, o Simdax é utilizado com muito cuidado. Com disfunção grave, não é prescrito.

• Aplicação para crianças

É proibida a prescrição de um medicamento em pediatria (menores de 18 anos), pois a informação sobre seu uso nessa idade é limitada.

Uso Simdax durante a gravidez

Não há experiência com o uso de levosimendan durante a gravidez. O medicamento é prescrito apenas em situações em que os prováveis benefícios são mais esperados do que os riscos para o desenvolvimento do feto.

Devido ao fato de não haver informações sobre se Simdax é excretado com o leite materno, quando o medicamento é administrado, a HS deve ser abandonada.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolerância severa ao levosimendan ou componentes adicionais de drogas;
• uma forte diminuição da pressão arterial e taquicardia;
• obstáculos significativos de tipo mecânico que afetam o enchimento sanguíneo dos ventrículos cardíacos ou impedem a saída de sangue deles;
• disfunção renal de tipo grave (nível de CC <30 ml / minuto);
• formas graves de disfunção hepática;
• uma história de torsades de Pointes.

Efeitos colaterais Simdax

Entre as placas laterais:

• distúrbios metabólicos: freqüentemente se desenvolve hipocalemia;
• transtornos mentais: freqüentemente aparece insônia;
• problemas com a função do NA: dores de cabeça ocorrem com mais freqüência. A tontura também é comum;
• sintomas associados ao trabalho do CVS: na maioria das vezes, desenvolve taquicardia ventricular ou o indicador de pressão arterial diminui. Freqüentemente, também ocorrem taquicardia, IC, fibrilação atrial, extrassístoles, isquemia miocárdica e extrassístoles ventriculares;
• distúrbios do trato gastrointestinal: diarréia, náusea, constipação ou vômito freqüentemente desenvolvem;
• manifestações e sinais sistêmicos na área da injeção: sintomas de intolerância;
• resultados de exames laboratoriais: uma diminuição nos valores de hemoglobina é freqüentemente observada.

Fibrilação ventricular foi relatada com uso pós-comercialização.

Overdose

A intoxicação com levosimendan pode causar taquicardia e uma diminuição da pressão arterial. Em testes clínicos, a diminuição dos valores da pressão arterial associada ao levosimendan foi corrigida com vasoconstritores (por exemplo, dopamina (em pessoas com ICC) ou adrenalina (em pessoas após cirurgia no coração)). Devido a uma diminuição excessiva na pressão de enchimento dos ventrículos cardíacos, pode haver uma limitação da resposta clínica ao medicamento - esse distúrbio pode ser removido com a ajuda da administração de fluido parenteral. Grandes doses de medicamentos durante uma infusão com duração superior a 24 horas aumentam a freqüência cardíaca e, às vezes, causam prolongamento do intervalo QT.

Em caso de sobredosagem com levosimendan, é realizada monitorização contínua das leituras do ECG, monitorização repetida dos eletrólitos séricos e monitorização hemodinâmica invasiva. A intoxicação pode aumentar os parâmetros plasmáticos do elemento metabólico ativo, o que pode levar a um efeito mais forte e prolongado em relação à pulsação - nesse sentido, é necessário estender o período de observação.

Interações com outras drogas

O levosimendan é prescrito com muito cuidado junto com outras substâncias vasoativas para injeção intravenosa - pois isso aumenta a probabilidade de redução da pressão arterial.

O medicamento sem perda de eficácia medicinal é usado em combinação com digoxina e β-bloqueadores.

A combinação da droga com mononitrato de isossorbida em voluntários causou um aumento significativo no colapso ortostático.

Condições de armazenamento

Simdax deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. O nível de temperatura está dentro da marca de 2-8 ° С. Não congele o líquido medicinal.

Validade

O Simdax pode ser aplicado no prazo de 24 meses a partir da data de fabricação do produto farmacêutico.

Análogos

Os análogos de drogas são Dopamina, Dobutamina com Levosimendan, Dopamina e Kudesan.

Avaliações

Simdax recebe críticas geralmente conflitantes. É bastante eficaz no tratamento da ICC do tipo descompensado, mas ao mesmo tempo apresenta um número bastante elevado de sintomas colaterais (principalmente vômitos, tonturas, forte queda da pressão arterial e arritmias cardíacas). Além disso, entre as desvantagens, nota-se o custo bastante elevado da medicação.